ChiCTR2000031389尚未招募早期 1 期
托法替布治疗活动性干燥综合征合并间质性肺病的前瞻性、随机、对照、开放性研究
同济大学附属同济医院1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 120 人开始时间: 2020年7月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 早期 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 120
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 用力肺活量
研究概览
简要总结
主要目的：评估给药 52 周后托法替布对干燥综合征合并间质性肺病的疗效是否与环磷酰胺（Cyclophosphamide,CYC）+硫唑嘌呤（Azathioprine，AZA）相当。 次要目的：通过前瞻性、随机、对照、开放、单中心临床试验，评估托法替布与经典治疗药物环磷酰胺（Cyclophosphamide,CTX）治疗原发性干燥综合征合并间质性肺病的疗效与安全性，探讨托法替布的适合人群、临床疗效指标、对机体细胞免疫与体液免疫功能影响、可能具有的临床副反应，为以后临床应用治疗干燥综合征合并间质性肺病提供依据。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- None
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •（1）年龄 18-75 岁；
- •（2）符合 pSS 的 2002 年或 2012 或 2016 年分类标准（见附录 2）；
- •（3）符合间质性肺病诊断标准（见附录 3）；
- •（4）存在劳力性呼吸困难，满足 Mahler 呼吸困难改良指数任务分级 2 级（见附录 4）
- •（5）肺功能：用力肺活量（forced vital capacity，FVC）占预计值≥45%、一氧化碳弥散量（Diffusing capacity of carbon monoxide，DLCO）占预计值≥30%、一秒用力呼气容积（Forced expiratory volume in one second，FEV1）/FVC>65%；
- •（6）筛选时如使用糖皮质激素，剂量在醋酸泼尼松 30mg/d（或等量其他类型）以下者；
- •（7）未使用过免疫抑制剂（包括但不局限于 CYC、CsA、AZA、FK-506、甲氨蝶呤、来氟米特、霉酚酸酯等）或筛选时已停药≥3 个月；使用 HCQ 的患者，其 HCQ 剂量稳定达 3 个月及以上；
- •（8）筛选时未使用生物制剂（包括但不局限于利妥昔单抗、英夫利昔单抗、阿达木单抗、依那西普等）或已停药≥3 个月者；
- •（9）使用 N-乙酰半胱氨酸（如易维适、富露施）的患者，其药物剂量稳定达 3 个月及以上；
- •（10）育龄女性的尿妊娠试验必须为阴性。从筛选期开始至最后一次使用研究药物，有生育能力的女性及男性都必须自愿使用公认有效的避孕措施；
- •（11）能够阅读、理解并给出书面的知情同意。
排除标准
- •处于间质性肺病急性加重期(acute exacerbation of interstitial pneumonitis，AEIP)的患者；
- •动脉血气分析提示呼吸衰竭；
- •合并间质性肺病以外的其他肺部病变，评价标准如下：
- •(1) 合并中重度肺动脉高压需要特殊治疗者：由风湿免疫科专家评估；
- •(2) 在过去 6 个月内有吸烟史或仍在吸烟者；
- •(3) 存在其他严重肺部病变临床表现者，如肺部肿物或活动性肺部感染等；
- •(4) 肺组织活检、肺泡灌洗或 HRCT 提示间质性肺病以外的其他严重肺部病变者；
- •合并其他风湿免疫性疾病（包括但不局限于类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、炎性肌病、系统性硬化症、原发性胆汁性肝硬化等）；
- •有严重心、肝、肾等重要脏器和血液、内分泌系统病变者，评价标准如下：
- •(1) 心脏疾病：失代偿的心功能不全或难治性高血压（经过改善生活方式和使用利尿剂在内的足够剂量、合理搭配、至少三种降压药联合治疗后仍不能将收缩压和舒张压控制在目标水平的高血压）患者；筛查时心电图(ECG)异常，且研究者认为该异常具有临床意义并且可能会给患者参加本研究带来不可接受的风险；
- •(2) 肝功能：丙氨酸氨基转移酶(ALT)和或天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≥2 倍正常参考值上限（ULN）；
- •(3) 肾功能：合并肾小管和 / 或肾间质病变，或肾功能不全：血肌酐≥ULN 或肾小球滤过率(eGFR)<60ml/min/1.73m2；
- •(4) 白细胞(WBC)计数<3×10^9/L（包括 N<1×10^9/L 或 L<0.5×10^9/L）和 / 或血红蛋白(Hb)<90g/L 和 / 或血小板(PLT)计数<80×10^9/L；
- •(5) 其他严重疾病：如肿瘤等；
- •存在活动性感染，糖皮质激素及免疫抑制治疗可使病情加重者；
- •乙型肝炎病毒表面抗原阳性，或丙肝抗体阳性；
- •妊娠及哺乳期女性，或育龄期无法保证有效避孕者；
- •精神疾患或其他原因不能配合治疗者；
- •过敏体质或多种药物过敏者；
- •已知托法替布、糖皮质激素、CTX 过敏或不耐受者。
研究组 & 干预措施
托法替布治疗组
口服托法替布 5mg bid
对照组
CYC 序贯 AZA（CYC 静脉注射，AZA 口服 50-100mg/d）
结局指标
主要结局
用力肺活量
次要结局
- 肺部高分辨率 CT 评分
- 肺一氧化碳弥散量
- 血气分析
- 呼吸困难评分
- 欧洲抗风湿联盟干燥综合征活动指数
- 咳嗽症状评分
- 血清 IgG、C3、C4、ANA、RF 滴度
- 减少糖皮质激素用量
- 激素减量速度、剂量≤7.5mg/d 维持超过 90 天的比例
- 外周血免疫细胞谱
- 血清、痰液中炎症、生物标记物
研究者
研究点 (1)
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