CTR20240567
Active, not recruiting
Phase 1
一项在晚期恶性实体瘤受试者中评价 ZL-1218 单药治疗和 ZL-1218 与抗 PD-1 抗体联合治疗的安全性、耐受性及药代动力学的 I 期、开放性、多中心研究
Not provided15 sites in 3 countries4 target enrollmentStarted: February 23, 2024
Overview
- Phase
- Phase 1
- Status
- Active, not recruiting
- Enrollment
- 4
- Locations
- 15
- Primary Endpoint
- 剂量限制性毒性（DLT）
Overview
Brief Summary
No summary available.
Detailed Description
主要目的：表征不同剂量水平的 ZL-1218 作为单药治疗和与帕博利珠单抗（200 mg IV Q3W）联合治疗的安全性和耐受性，包括 ZL-1218 的剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）和推荐剂量（RD）
Study Design
- Study Type
- 安全性和有效性
- Allocation
- 非随机化
- Intervention Model
- 单臂试验
- Primary Purpose
- 表征不同剂量水平的zl-1218 作为单药治疗和与帕博利珠单抗（200 Mg Iv Q3w）联合治疗的安全性和耐受性，包括zl-1218 的剂量限制性毒性（dlt）、最大耐受剂量（mtd）和推荐剂量（rd）
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁(最小年龄) to 无上限 (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •≥18 岁的成年男性和女性。如果 18 岁不是法定成年年龄，则为≥当地规定的成年年龄的成年男性和女性。
- •除非被视为标准治疗，否则必须在进行任何程序之前获得签署的知情同意书。
- •受试者必须愿意并能够在研究期间遵守方案，包括计划的治疗、计划的访视、监查程序、PK 和生物标志物评估以及停止治疗后的随访。
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0-1。
- •受试者必须经组织学证实并记录诊断为局部晚期不可切除或转移性晚期实体瘤，且标准治疗难治、或对标准治疗不耐受、或无标准治疗可用。
- •在 CT、PET/CT 或 MRI 扫描中，受试者必须至少有一个 RECIST v1.1 定义的靶病灶。
- •受试者的病灶必须为既往未接受过放疗或既往接受过放疗但存在经证实的疾病进展，且为根据治疗机构指南适合进行活检的部位。受试者必须愿意在筛选和治疗期间根据方案指南接受肿瘤活检。在某些情况下，在与申办方讨论后，可在筛选时提交存档组织，以代替新鲜活检。活检要求不适用于加速滴定队列中的受试者。
- •受试者必须同意提供生物标志物评估所需的组织（肿瘤）和血液，包括存档组织（如适用）、治疗前和治疗后的组织活检（肿瘤）以及治疗前、治疗期间和治疗后采集的血液。
- •近期有新型冠状病毒感染（COVID-19）的受试者可考虑在感染后 2 周入组，并需要 2 次 COVID-19 抗原/PCR 检测（至少间隔 48 小时完成）为阴性。
Exclusion Criteria
- •受试者患有另一种已知的恶性肿瘤且正处于进展期或在过去 2 年内需要积极治疗。例外情况：既往接受过根治性治疗的皮肤基底细胞癌或局部皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌或不需要全身性抗癌治疗且不会影响预期寿命的其他癌症。
- •有症状或未得到控制的脑部转移需要同时接受治疗，包括但不限于手术、放疗和 / 或皮质类固醇。
- •在研究药物首次给药前 4 周内（对于激酶抑制剂或其他短半衰期药物，为 5 个半衰期内）接受过任何全身性抗癌治疗或其他试验用药品 / 器械治疗。
- •在研究药物首次给药前 2 周内接受过非姑息性放疗，或有放射性肺炎病史。
- •在研究药物首次给药前 4 周内进行过大手术（诊断性手术活检、纵隔镜检查、植入中心静脉通路装置或插入饲管不视为大手术）。
- •既往暴露于 CCR8 抑制剂（抗 CCR8 抗体）或对研究药物的任何成分过敏，或对帕博利珠单抗和 / 或其任何辅料发生过重度超敏反应（≥3 级）。
- •存在既往癌症治疗导致的≥2 级毒性（根据 NCI CTCAE 5.0），但神经病变（<3 级）、脱发和耳毒性除外。如果内分泌疾病通过激素替代治疗得到控制（例如，在原发性甲状腺功能减退症、垂体炎的情况下）或达到代谢控制（在糖尿病的情况下）至少 2 个月，则可以入组患有≤2 级内分泌疾病的受试者。
- •既往接受过任何免疫治疗，并因 3 级或以上 irAE（但可使用替代疗法治疗的内分泌系统疾病除外）而终止该治疗或因 2 级心肌炎或复发性 2 级非感染性肺炎而终止该治疗。
- •研究治疗首次给药前 10 天内超出范围的数值
- •诊断为免疫缺陷或在 ZL-1218 首次给药前 14 天或 5 个半衰期内（以较长者为准）正在接受长期全身性类固醇治疗（剂量超过每日 10 mg 泼尼松或等效药物）或任何其他形式的免疫抑制治疗的受试者。
Outcomes
Primary Outcomes
剂量限制性毒性（DLT）
Time Frame: 试验期间
安全性特征
Time Frame: 试验期间
Secondary Outcomes
- 根据 RECIST v1.1 和 iRECIST 评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）和总生存期（OS）(试验期间)
- 曲线下面积（AUC）、血清峰浓度（Cmax）、达到 Cmax 的时间（Tmax）、Ctrough、稳态分布容积（Vss）、清除率（CL）、半衰期（t1/2）和其他 PK 参数(试验期间)
- ZL-1218 作为单药治疗在单次给药和多次给药后的抗药抗体（ADA）发生率和数量(试验期间)
Investigators
郭赛
再鼎医药（上海）有限公司
Study Sites (15)
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