CTR20200911进行中（未招募）2 期
注射用 APG-1387 联合恩替卡韦片治疗慢性乙型肝炎患者的安全性和有效性的多中心、开放性的Ⅱ期临床研究
未提供4 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 90 人开始时间: 2020年6月3日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 90
- 试验地点
- 4
- 主要终点
- 每个剂量组的 APG-1387 联合恩替卡韦片的 DLT 率（第一阶段）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
第一阶段：评估 APG-1387 联合恩替卡韦片的最大耐受剂量（MTD）。 第二阶段：确定不同剂量的 APG-1387 联合恩替卡韦片治疗的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步抗乙肝病毒疗效，并甄选出 APG-1387 联合治疗慢性乙型肝炎的最佳临床给药剂量。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •体重指数在 18.0~27.9 范围内。
- •记录的慢性 HBV 感染迹象（例如，HBsAg 阳性 6 个月及以上）。
- •HBeAg 阳性或 HBeAg 阴性。
- •初治受试者和经治受试者需满足以下条件：初治受试者：筛选前 180 天内未使用过核苷（酸）类似物或干扰素等免疫调节剂的抗病毒治疗；HBeAg 阴性患者 HBV DNA≥ 2×10^3 IU/mL；HBeAg 阳性患者 HBV DNA≥2×10^4 IU/mL（PCR 法）；ALT ≥ 正常参考值上限（ULN）并且<10 ×ULN（并需排除药物或饮酒等非 HBV 原因导致的 ALT 升高）。2）经治受试者：筛选前正在使用恩替卡韦单药治疗>180 天，且需持续用药直到进入研究；HBV DNA 水平低于最低定量下线 (lower limit of quantitation, LLOQ) 或< 20 IU/mL（PCR 法）；ALT< 1.5 × ULN。
- •有生育能力的女性患者，首次用药前 7 天内，血清妊娠试验阴性。
- •受试者及其伴侣在治疗期间以及最后一次接受研究药物后至少 6 个月内自愿采取方案规定的有效的避孕措施。
- •能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任何试验指定的研究程序前签署。
- •愿意遵循并能够依从研究流程及随访检查。
排除标准
- •HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 阳性，HDV Ag/IgM 抗体/IgG 抗体阳性，抗 HIV 抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性者。
- •合并乙肝外的其他肝病患者，包括但不限于慢性酒精性肝炎、药物性肝损伤、自身免疫性肝病、遗传性肝病（如 Wilson's 病）以及其他原因所致的活动性肝炎。
- •有肝功能失代偿病史或表现（如 Child-Pugh 为 B 或 C 级，或出现过腹水、消化道出血、肝性脑病或者自发性细菌性腹膜炎等情况）。
- •进展期纤维化 / 肝硬化，定义为筛查时肝纤维化扫描≥12kPa，或者影像学检查提示的肝硬化，或者任何时候肝活检发现 Metavir 评分 F3，F4 纤维化的证据。
- •临床诊断肝细胞癌或不能排除肝细胞癌诊断或血清甲胎蛋白大于 50μg/L。
- •曾患有恶性肿瘤（已治愈且无复发迹象的皮肤基底细胞癌、原位宫颈癌除外）或淋巴增殖性疾病的受试者。
- •既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，依从性差者。
- •控制不良的其他重要脏器原发性疾病，如神经系统、心血管系统、泌尿系统（包括慢性或者间歇性泌尿系统疾病）、消化系统、呼吸系统、内分泌 / 代谢及骨骼肌肉系统的明确病史（如控制不良的糖尿病、高血压等），使研究者认为不适合参加者。
- •以下任何心脏标准：筛选期静息期 QTcB[QTcB = QT/(RR^0.5);RR 为标准化的心率值，根据 60 除以心率得到, 单位为秒;其他参数单位为毫秒]的平均值: 男性>450 毫秒，女性>470 豪秒；静息心电图（ECG）的节律，传导或形态的任何临床重要异常（例如，完全的左束支传导阻滞，三度心脏传导阻滞，二度心脏传导阻滞）；先天性长 QT 延长综合征或长 QT 综合征家族史。
- •有酗酒（1 年内每日平均摄入乙醇量≥30 克（男）或≥20 克（女））、药物滥用史者。
- •1 年内有怀孕计划，已怀孕或哺乳的患者。
- •筛选前 3 个月或可能会接受免疫调节剂（如类固醇类）或者生物制剂（如单克隆抗体，IFN）持续治疗的患者。
- •筛选前 3 个月内，参加过任何药物或医疗器械的临床试验者。
- •筛选前 4 周内有严重感染、外伤或外科大手术。
- •之前使用过 IAP 抑制剂治疗的。
- •根据研究者判断任何不宜参加此试验的患者。
结局指标
主要结局
每个剂量组的 APG-1387 联合恩替卡韦片的 DLT 率（第一阶段）
时间窗: APG-1387 联合恩替卡韦片给药 28 天内
APG-1387 联合恩替卡韦治疗组与恩替卡韦单药治疗组的 HBsAg 下降幅度的差异。（第二阶段）
时间窗: 治疗 12 周
次要结局
- 安全性和耐受性(从签署知情同意书后至最后一次随访)
- APG-1387 和恩替卡韦片的药代动力学参数(第 1 天和第 22 天给药前后)
- 综合抗病毒疗效指标: HBV 血清和病毒载量：包括 HBsAg 水平及较基线的变化和阴转率；HBeAg 水平及较基线的变化和阴转率（仅在基线 HBeAg 阳性的受试者中）。 HBcrAg， HBV DNA 和 HBV RNA 水平及较基线的变化。 肝脏生化学：ALT 复查率。肝脏弹性硬度值较基线的变化。(治疗 4,8,12,16,20 和 24 周)
研究者
翟一帆
江苏亚盛医药开发有限公司 / 广州顺健生物医药科技有限公司
研究点 (4)
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