CTR20170749暂停不适用
HS-10241 单药及联合甲磺酸阿帕替尼在晚期实体瘤患者中的耐受性、安全性、药代动力学及疗效的 I 期临床研究
未提供4 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 80 人开始时间: 2017年7月14日
试验速览
- 阶段
- 不适用
- 状态
- 暂停
- 入组人数
- 80
- 试验地点
- 4
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）及最大耐受剂量（MTD）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 确定 HS-10241 在晚期实体瘤患者中的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）及联合甲磺酸阿帕替尼时的剂量限制性毒性和最大耐受剂量 次要目的： 观察 HS-10241 单药及联合甲磺酸阿帕替尼在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征和安全性；初步评价 HS-10241 及联合甲磺酸阿帕替尼在晚期实体瘤患者中的疗效；为后续临床研究推荐合理的给药方案
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 确定hs-10241在晚期实体瘤患者中的剂量限制性毒性（dlt）和最大耐受剂量（mtd）及联合甲磺酸阿帕替尼时的剂量限制性毒性和最大耐受剂量
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18-75 岁（含两端值），男女均可；
- •标准治疗方案无效或无标准有效治疗方案的病理学确诊的晚期实体瘤患者；第二阶段（拓展阶段）纳入 c-MET 阳性（IHC++及 IHC+++）受试者且具有至少一 个符合 RECIST1.1 标准的可评价病灶；
- •无影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）；
- •ECOG PS 评分 0～1 分；
- •预期生存期不少于 3 个月；
- •器官的功能水平必须符合方案中所描述的要求（筛选前 14 天内未输血、未使用造血刺激因子）；
- •受试者接受其它治疗造成的损害已恢复（NCI-CTCAE 4.03 版分级≤ 1 级，脱发除外）；既往治疗经过一定的洗脱期（至少 5 个半衰期），其中接受亚硝基脲或丝裂霉素的间隔≥ 6 周；接受其它细胞毒性药物、单克隆抗体、放疗或手术≥ 4 周； 内分泌治疗、TKI 类分子靶向药物≥ 2 周；
- •非手术绝育或绝经后患者，需同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后 8 周内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器[IUD] ，避孕药或避孕套）；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的 7 天内血清 HCG 检查必须为阴性， 且必须为非哺乳期；对于伴侣为育龄妇女的男性受试者，应为手术绝育或同意在试验期间和末次给与试验药物后 120 天采用有效或可靠的方法避孕；
- •有可供检测的组织样本或同意接受活检；
- •自愿参加本次临床试验，理解研究程序且已签署知情同意。
排除标准
- •既往接受过其他 c-MET 或 VEGFR 小分子抑制剂类药物治疗失败者；
- •受试者正在参加其他临床研究或距离前一项临床研究末次用药间不足 4 周；
- •受试者在研究期间可能会接受其他抗肿瘤治疗导致无法继续本研究；
- •存在肿瘤侵犯大血管、伴有出血风险的肿瘤空洞、坏死；
- •受试者有未经手术 / 放疗处理的中枢神经系统转移或存在脑膜转移或有中枢神经系统原发肿瘤病史；
- •受试者有需要临床干预的胸腔积液、腹腔积液或心包积液；
- •无法控制的慢性系统性合并疾病（如严重的慢性肺部，肝脏，肾脏或心脏疾病）；
- •患有Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常，按 NYHA 标准，Ⅲ～Ⅳ级心功能不全者；
- •患有高血压，且经两种降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥140 mmHg 或者舒张压≥90 mmHg）；
- •尿常规提示尿蛋白≥ ++，或证实 24 小时尿蛋白量≥1.0 g；
- •首次用药前 3 个月内出现过显著临床意义的出血症状、具有明确的出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗，如消化道出血、出血性胃溃疡、基线期大便潜血阳性及以上，或患有脉管炎等；凝血功能异常；
- •首次用药前 6 个月内发生的动 / 静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
- •受试者正处于急性感染期并需要药物治疗；
- •受试者 HIV、HBV 和 HCV 检测阳性，需要进行抗病毒治疗（仅适用于第一阶段）；
- •既往有明确的神经或精神障碍史；
- •受试者有精神类药物滥用或吸毒史；
- •经研究者判断，客观条件使患者无法完成计划研究的或受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素、及合并治疗或实验室检查异常者；
- •根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成本研究的伴随疾病。
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）及最大耐受剂量（MTD）
时间窗: 受试者先单次 HS-10241 给药，给药后观察 3 天，然后连续给药，以连续给药 14 天作为 HS-10241 单药耐受性观察期；联合用药以连续给药第 1 周期（21 天），为耐受性观察期。
次要结局
- 1)不良事件及严重不良事件的发生率及严重程度； 2)HS-10241 及阿帕替尼的主要药代动力学参数； 3)肿瘤客观反应率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）； 4)探索性分析分子标志物与疗效之间的关系。(在筛选期、基线、给药后进行安全性评价；在单药单次 / 单药多次 / 联合用药多次给药前和给药后进行 PK 采血；受试者自联合阿帕替尼给药开始，每 2 周期进行 1 次影像学评价，根据 RECIST 1.1 进行肿瘤疗效评估)
研究者
刘毅
江苏豪森药业集团有限公司
研究点 (4)
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