一项评估口服ZN-B-2262单药或联合放疗在晚期实体瘤患者中 的安全性、耐受性、药代动力学以及初步疗效的 I期临床研究
Overview
- Phase
- Phase 1
- Intervention
- Not specified
- Conditions
- Not specified
- Sponsor
- Not provided
- Enrollment
- 93
- Locations
- 1
- Primary Endpoint
- Ia期：ZN-B-2262单药的安全性和耐受性终点：根据CTCAE 5.0标准，评估DLT的发生频率、性质及所有不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）发生率及严重程度；
- Status
- Active, not recruiting
Overview
Brief Summary
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Detailed Description
Ia 主要目的 评估口服ZN-B-2262单药在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，探索口服ZN-B-2262单药在晚期实体瘤患者中的最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD），为后续临床试验推荐给药剂量提供依据； 次要目的 评估口服ZN-B-2262片剂或混悬液后ZN-B-2262及其代谢产物在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征； 初步评估口服ZN-B-2262单药在晚期实体瘤患者中的抗肿瘤疗效； 探索性目的 根据需要进行人体中代谢产物鉴定的研究。 Ib&Ic 主要目的 评估口服ZN-B-2262联合放疗在初诊或复发、适合单纯放疗的局部晚期头颈部肿瘤患者中的安全性和耐受性； 探索ZN-B-2262联合放疗在初诊或复发、适合单纯放疗的局部晚期头颈部肿瘤患者中的最大耐受剂量（MTD），为后续临床试验推荐给药剂量提供依据； 次要目的 评估ZN-B-2262联合放疗在初诊或复发、适合单纯放疗的局部晚期头颈部肿瘤患者中ZN-B-2262和主要代谢产物（如有）的药代动力学特征； 初步评估ZN-B-2262联合放疗在初诊或复发、适合单纯放疗的局部晚期头颈部肿瘤患者中的抗肿瘤疗效；
Investigators
王雪松
苏州赞荣医药科技有限公司
Eligibility Criteria
Inclusion Criteria
- •自愿参加临床研究，并签署书面知情同意书，能够遵守临床访视和研究相关的程序；
- •签署知情同意书时18周岁及以上的男性或女性；
- •（1） 单药剂量递增阶段（Ia）：经组织学或细胞学确证，标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗的晚期实体肿瘤患者；
- •（2） 联用放疗剂量递增阶段（Ib）和联用放疗扩展阶段（Ic）：初诊或复发、适合单纯放 疗的局部晚期头颈部肿瘤患者（每个剂量组至少2/3是鳞癌患者），包括但不限于：
- •经组织学或细胞学确诊，经手术治疗后存在高危因素的、需辅助单纯放疗的局部晚期头颈部肿瘤患者；
- •经组织学或细胞学确诊，术后复发且适合单纯放疗的局部晚期头颈部肿瘤患者；
- •经组织学或细胞学初次确诊，不适宜手术和顺铂治疗、需行单纯放疗的局部晚期头颈部肿瘤患者；
- •ECOG评分0-1分；
- •身体状况可耐受放疗（仅针对Ib和Ic期）；
- •预计生存时间不少于3个月；
Exclusion Criteria
- •在首次使用试验药物前4周内接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫制剂治疗等抗肿瘤治疗（或接受过其它未上市的临床试验药物或治疗的5个半衰期内，以时间长的为准），除外以下几项：
- •亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用试验药物前6周内；
- •口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用试验药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；
- •有抗肿瘤适应症的中药为首次使用试验药物前2周内；
- •联用放疗剂量递增阶段（Ib）和联用放疗扩展阶段（Ic）：
- •患者既往（筛选前2年内）或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌和不需要治疗的前列腺癌除外）；
- •在首次使用试验药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
- •在首次使用试验药物前4周内有严重的无法愈合的骨折；
- •正在服用（或在试验首次给药至少1周前不能够停用）任何已知强、中度抑制或诱导CYP3A4的药物；
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经的病变或功能障碍等）；
Outcomes
Primary Outcomes
Ia期：ZN-B-2262单药的安全性和耐受性终点：根据CTCAE 5.0标准，评估DLT的发生频率、性质及所有不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）发生率及严重程度；
Time Frame: DLT评估期（服药后21天）
Ib期：ZN-B-2262联合放疗的安全性和耐受性终点：根据CTCAE 5.0标准，评估DLT的发生频率、性质及所有不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）发生率及严重程度
Time Frame: DLT评估期（服药后2个月）
Ic期：ZN-B-2262联合放疗的安全性终点：根据CTCAE 5.0标准，评估所有不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）发生率及严重程度；
Time Frame: 试验期间
Secondary Outcomes
- 药代动力学（PK）终点：口服ZN-B-2262片剂或混悬液后ZN-B-2262及其代谢产物的PK参数(试验期间)
- 疗效终点：根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1进行的抗肿瘤疗效评价，客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、无进展生存期、和肿瘤大小变化等；(试验期间)