Estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo con 3 grupos paralelos para evaluar la eficacia y la seguridad de linagliptina en dosis de 2,5 mg dos veces al día frente a 5 mg una vez al día durante 12 semanas como tratamiento adyuvante a un régimen de metformina dos veces al día en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y un control glucémico insuficienteA randomised double-blind, placebo-controlled, 3 parallel group study investigating the efficacy and safety of linagliptin 2.5 mg twice daily versus 5 mg once daily over 12 weeks as add-on therapy to a twice daily dosing regimen of maximal metformin therapy in patients with type 2 diabetes mellitus and insufficient glycemic control

Phase 1

Active, not recruiting

• Conditions: Diabetes tipo 2Type 2 diabetes; MedDRA version: 12.0Level: LLTClassification code 10067585Term: Type 2 diabetes mellitus

• Registration Number: EUCTR2009-013549-27-ES
• Lead Sponsor: Boehringer Ingelheim España, S.A.

Brief Summary

Not available

Detailed Description

Not available

Study Timeline

• Study Start: 2009-11-20
• Study Completion: 2010-09-28
• Last Update Posted: 8 October 2021

Recruitment & Eligibility

• Status: Not Recruiting
• Sex: All
• Target Recruitment: 451

Inclusion Criteria

1. Diabetes Mellitus tipo 2 diagnosticada antes de otorgar el consentimiento informado.
2. Pacientes hombres y mujeres, que actualmente reciben tratamiento sólo con metformina o con metformina y no más de un antidiabético oral más (el tratamiento antidiabético debe ser una sulfonilurea, meglitinida, un inhibidor de la DPP-4 o un inhibidor de la α-glucosidasa, y la dosis no tiene que haberse modificado durante las 12 semanas previas al consentimiento informado).
Para la inclusión en el estudio es necesario tomar una dosis total diaria de ≥1500 mg/día de metformina dividida en dos tomas diarias (p. ej., 850 mg bid, 1000 mg bid, 850/1000 mg bid o 500/1000 mg bid). Un paciente que tome metformina tid puede ser incluido si cambia a un régimen de administración de bid en el momento de otorgar el consentimiento informado. En este caso, la dosis diaria total debe ser mantenida (p. ej., 500 mg tid a 1000/500 mg bid, 1000/500/500 mg tid a 1000 bid, 500/500/850 mg tid a 1000/850 mg bid).
Los pacientes tratados con una dosis total diaria de metformina de menos de 1500 mg (p. ej., 500 mg dos veces al día) pueden ser incluidos en el estudio sólo si el Investigador ha documentado que es la dosis máxima tolerada por ese paciente.
La dosis total diaria de metformina necesita estar estable durante al menos 12 semanas antes de la aleatorización y durante toda la duración del estudio.
3. La hemoglobina glucosilada A1 (HbA1c) en la visita 1a (selección) cumple los criterios siguientes:
? Para pacientes que pasan por una fase de lavado de la medicación previa: ≥7,0 % a ≤9,5 %.
? Para pacientes que no pasan por una fase de lavado de la medicación previa: ≥7,0% a ≤10,0%.
4. Hemoglobina glucosilada A1 (HbA1c) ≥ 7,0 a ≤ 10,0% en la visita 2 (inicio del periodo de preinclusión).
5. Edad ≥18 y ≤80 años en la visita 1a (Selección).
6. BMI (índice de masa corporal) ≤ 45 kg/m2 en la visita 1a (Selección).
7. Consentimiento informado por escrito, firmado y fechado en la fecha de la visita 1a de acuerdo con las normas de GCP y la legislación local.

1. Diagnosis of type 2 diabetes mellitus prior to informed consent.
2. Male and female patients, currently treated with metformin alone, or with metformin
and not more than one other oral antidiabetic drug (antidiabetic therapy may be a
sulphonylurea, meglitinide, DPP-4 inhibitor or ?-glucosidase inhibitor and its dose
has to be unchanged for 12 weeks prior to informed consent).
A total daily dose of ?1500 mg/day metformin divided into twice daily administration
(e.g., 850 mg bid, 1000 mg bid, 850/1000 mg bid or 500/1000 mg bid) is required for
inclusion into the trial. A patient taking metformin tid can be included if switched to
a bid dosing regimen at the time of informed consent. In this case, the total daily dose
must be maintained (e.g., 500 mg tid to 1000/500 mg bid, 1000/500/500 mg tid to
1000 bid, 500/500/850 mg tid to 1000/850 mg bid). Patients treated with a total daily dose of metformin of less than 1500 mg (e.g., 500 mg bid) can be included in the trial only if the Investigator has documented that the dose is the maximum tolerated dose for that patient. The total daily dosage of metformin needs to be stable for at least 12 weeks prior to randomisation and throughout the duration of the study.
3. Glycosylated haemoglobin A1 (HbA1c) at Visit 1a (Screening) fulfils the following
criteria: For patients undergoing wash out of previous medication: ?7

Exclusion Criteria

1. Tratamiento con formulaciones de metformina de liberación prolongada dentro de las 12 semanas previas al consentimiento.
2. Hiperglucemia no controlada, con un valor basal de glucosa >240 mg/dl (>13,3 mmol/l) después de una noche de ayuno durante la fase de lavado/preinclusión con placebo y confirmada en una segunda medición (no el mismo día).
3. Infarto de miocardio, ictus o TIA en los 6 meses anteriores a la obtención del consentimiento informado.
4. Deterioro de la función hepática, definido por concentraciones séricas de ALT (SGPT), AST (SGOT) o fosfatasa alcalina 3 veces por encima del límite superior de normalidad (ULN) determinadas en la visita 1a.
5. Cirugía de bypass gástrico.
6. Hipersensibilidad o alergia conocidas al fármaco en investigación o a sus excipientes o al tratamiento de base del estudio (es decir, metformina).
7. Contraindicación al tratamiento con metformina según la ficha técnica local, por ejemplo:
? Enfermedad o disfunción renal (es decir, según se especifica en la información del producto de metformina aprobada localmente)
? Deshidratación según el criterio clínico del investigador
? Acidosis metabólica aguda o crónica (condición presente en la historia del paciente)
? Intolerancia hereditaria a la galactosa.
8. Insuficiencia o fallo renal (creatinina sérica ≥1,5 mg/dl [132 μmol/l]) determinado en la Visita 1a (Selección).
9. Tratamiento con rosiglitazona, pioglitazona, análogos/miméticos de GLP-1 o insulina dentro de los 3 meses anteriores a la obtención del consentimiento informado.
10. Tratamiento con fármacos anti-obesidad (p. ej., sibutramina, orlistat, rimonabant) dentro de los 3 meses anteriores a la obtención del consentimiento informado.
11. Alcoholismo o toxicomanía dentro de los 3 meses anteriores a la obtención del consentimiento informado, que podría interferir con la participación en el estudio.
12. Tratamiento actual con esteroides sistémicos en el momento del consentimiento informado o cambio en la dosis de hormonas tiroideas dentro de las 6 semanas previas al consentimiento informado. No obstante, el uso de esteroides inhalados (p. ej., para el asma o la EPOC) no es motivo de exclusión porque no causan acciones sistémicas esteroideas.
13. Participación en otro estudio con un fármaco en investigación dentro de los 2 meses anteriores a la obtención del consentimiento informado.
14. Mujeres premenopáusicas (última menstruación ≤ 1 año antes de la firma del consentimiento informado) que:
? están en periodo de lactancia o embarazadas, o
? posean capacidad para concebir y no utilicen un método anticonceptivo aceptable o no planeen continuar utilizando este método durante todo el

1. Treatment with extended release formulations of metformin within 12 weeks prior to
consent.
2. Uncontrolled hyperglycaemia with a glucose level >240 mg/dL (>13.3 mmol/L) after
an overnight fast during wash-out/placebo run-in and confirmed by a second
measurement (not on the same day).
3. Myocardial infarction, stroke or TIA within 6 months prior to informed consent.
4. Impaired hepatic function, defined by serum levels of either ALT (SGPT), AST
(SGOT), or alkaline phosphatase above 3 x upper limit of normal (ULN) as
determined at Visit 1a.
5. Gastric bypass surgery.
6. Known hypersensitivity or allergy to the investigational product or its excipients or to
the trial background therapy (i.e., metformin).
7. Contraindication to metformin therapy according to local label, for example:
?Renal disease

Study & Design

• Study Type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study Design: Not specified