Estudio de fase II, aleatorizado, controlado con placebo, con cuatro grupos, de AMG 386 en combinación con bevacizumab y paclitaxel o AMG 386 más paclitaxel como tratamiento de primera línea en sujetos con cáncer de mama metastásico o con recidiva local, Her2-negativo.

Conditions: Cáncer de mama metastásico o con recidiva local, Her2-negativo
MedDRA version: 9.1Level: LLTClassification code 10027475Term: Metastatic breast cancer

Registration Number: EUCTR2007-003384-51-ES

Lead Sponsor: Amgen Inc.

Brief Summary: Not available

Detailed Description: Not available

Recruitment & Eligibility

Status: ot Recruiting

Sex: Female

Target Recruitment: 220

Inclusion Criteria

-Relacionados con la enfermedad
•Sujetos que presenten adenocarcinoma de mama metastásico o con recidiva local confirmado histológica o citológicamente. El cáncer con recidiva local no debe ser tratable mediante resección con intención curativa.
•Enfermedad medible o no medible según los criterios RECIST modificados (véase el apéndice G).
•Radiología completa y medición del tumor en los 21 días anteriores a la aleatorización:
Tórax: TC/RM con contraste intravenoso si el contraste no está contraindicado médicamente.
Abdomen: TC/RM con contraste intravenoso si el contraste no está contraindicado médicamente.
Pelvis: TC/RM con contraste intravenoso si el contraste no está contraindicado médicamente.
Cerebro: TC/RM.
Hueso: Gammagrafía ósea de todo el cuerpo.
-Datos demográficos
•Mujeres de 18 años de edad o más en el momento de la recogida del consentimiento informado por escrito.
•Los sujetos en edad fértil que sean sexualmente activos deben utilizar un método anticonceptivo no hormonal eficaz y aceptado (es decir, el método de doble barrera – por ej. preservativo más diafragma-) desde la firma del consentimiento informado hasta 6 meses después de la última administración del fármaco en estudio.
-Generales
•Capaz de tolerar infusiones intravenosas.
•ECOG de 0 o 1 (en los 14 días previos a la aleatorización).
-Pruebas analíticas
Función orgánica y hematológica adecuada según los datos de las siguientes pruebas analíticas en los 14 días previos a la aleatorización:
•Función hematológica, según se especifica a continuación:
Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) = 1,5 x 10e9/l.
Recuento de plaquetas = 100 x 10e9/l y = 850 10e9/l.
Hemoglobina = 9 g/dl.
TTP e INR = 1,0 x LSN.
•Función renal, según lo especificado a continuación:
Cálculo del aclaramiento de creatinina > 40 cc/min según la fórmula de Cockcroft-Gault
(140 - edad) x peso corporal real (kg) (x 0,85 para mujeres)
TFG (ml/min) = --------------------------------------------------------------------------- 72 x creatinina sérica [mg/dl]

Valor cuantitativo de proteinuria = 30 mg en el análisis de orina ó = 1+ en la tira reactiva, a no ser que el valor cuantitativo de proteínas sea < 500 mg en una muestra de orina de 24 horas.
•Función hepática, según los siguientes criterios:
Bilirrubina total = 2,0 x LSN.
SGOT (ASAT) y SGPT (ALT) = 2,5 x LSN (= 5 x LSN si hay metástasis hepáticas).
•Función cardiaca, según lo especificado a continuación:
Ritmo sinusal normal (sin cambios significativos en el ECG).
Fracción de eyección ventricular izquierda = LIN, medida mediante ecocardiograma o ventriculografía nuclear (MUGA), según los estándares del centro en los 28 días previos a la aleatorización.
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion Criteria

-Relacionados con la enfermedad
•Cáncer de mama inflamatorio.
•Neuropatía periférica > grado 1 en el momento de la aleatorización según los criterios de terminología comunes para acontecimientos adversos (CTCAE), versión 3.0.
•Antecedentes de trombosis venosa o arterial, incluido accidente isquémico transitorio (AIT), durante el año previo a la aleatorización.
•Tratamiento adyuvante o neoadyuvante con taxano en los 12 meses previos de la aleatorización. También debe interrumpirse cualquier otro régimen de quimioterapia adyuvante al menos 21 días antes de la aleatorización.
•Quimioterapia, terapia con vacunas o biológica previa para tratar el cáncer de mama metastásico o con recidiva local (la terapia endocrina previa está permitida).
•Radioterapia, ablación por radiofrecuencia, crioterapia percutánea o quimioembolización hepática en todas las localizaciones de la enfermedad a no ser que posteriormente se documente progresión de la enfermedad 14 días antes de la aleatorización.
•Sobreexpresión de HER-2 (amplificación genética mediante FISH o sobreexpresión 3+ mediante inmunohistoquímica).
La elegibilidad de los sujetos con inmunohistoquímica 2+ debe confirmarse mediante un ensayo FISH negativo.
•Antecedentes previos o actuales de metástasis en el sistema nervioso central.
•Antecedentes de diátesis hemorrágica o hemorragia clínicamente significativa en los 6 meses previos a la aleatorización.
•Intervenciones quirúrgicas mayores en los 28 días previos a la aleatorización.
•Biopsia abierta de mama en los 14 días anteriores a la aleatorización.
•Intervención quirúrgica menor, colocación de dispositivo de acceso o aspiración con aguja fina en los 7 días previos a la primera dosis.
•Neoplasia maligna previa (distinta de cáncer tiroideo, cáncer cervical in situ o cáncer de piel de células basales,sujeto haya sido tratado con intención curativa y no presente indicios de enfermedad durante = 3 años antes de la aleatorización).
•Cardiopatía clínicamente significativa en los 12 meses anteriores a la aleatorización, como infarto de miocardio, angina inestable, enfermedad vascular periférica de grado 2 o superior, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, insuficiencia cardiaca congestiva o arritmias no controladas con la medicación ambulatoria.
•Herida, úlcera o fractura abiertas.
•Infección en curso o activa.
•Hipersensibilidad conocida a paclitaxel o fármacos que utilicen cremofor como excipiente.
•Hipersensibilidad conocida a las proteínas bacterianas o a cualquiera de los fármacos necesarios en este estudio.
•Prueba positiva conocida del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), del antígeno de superficie de la hepatitis B o de la hepatitis C.
•Hepatitis crónica o activa conocida.
•Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica = 150 mm Hg y presión arterial diastólica = 90 mm Hg. Los medicamentos antihipertensivos están permitidos si el sujeto se encuentra estable con su dosis actual en el momento de la aleatorización.
-Medicación
•Tratados previa o actualmente con cualquier inhibidor del VEGF o VEGFr, incluidos bevacizumab, SU11248 (sunitinib), PTK787 (vatalinib), AZD 2171, AEE-788, BAY 43-9006 (sorafenib) y AMG 706, si bien no son los únicos que se incluyen en este grupo.
•Tratamiento con anticoagulantes cumarínicos, (distintos a la profilaxis a dosis bajas de catéteres venosos centrales, = 1mg/día) en los 7 días previos a la aleatorización.
•Tratados previa o actualmente co