CTR20200445进行中（未招募）1/2 期
评价 TJ004309（一种抗 CD73 单克隆抗体）单药及与特瑞普利单抗（Toripalimab）联合治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和疗效的包含剂量递增以及队列扩展的 I/II 期临床研究
未提供25 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 221 人开始时间: 2020年3月20日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 221
- 试验地点
- 25
- 主要终点
- 安全性终点： 基于 NCI CTCAE v5.0 评价的剂量限制性毒性（DLT）和各类不良事件的发生率和严重程度，异常实验室检查值、体格检查、生命体征参数、12 导联心电图参数
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 1.评价 TJ004309 单药及与特瑞普利单抗联合治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性和最大耐受剂量（MTD）及临床推荐剂量。 次要目的： 1.评价 TJ004309 在晚期实体瘤受试者中的药代动力学特征、药效动力学特征； 3.评价 TJ004309 治疗晚期实体瘤受试者的免疫原性； 4.评价 TJ004309 与特瑞普利单抗联合治疗晚期实体瘤受试者的初步疗效（依据 RECIST1.1 评估标准）
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性、耐受性，药代动力学、药效动力学和免疫原性、初步疗效
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 1.评价tj004309单药及与特瑞普利单抗联合治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性和最大耐受剂量（mtd）及临床推荐剂量。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18 岁以上（包含 18 岁），男女均可
- •ECOG 评分：0～1 分
- •剂量递增阶段，经组织学或细胞学确诊的无法切除或已发生转移的晚期实体瘤受试者，标准治疗失败或不耐受（疾病进展，或无法耐受化疗、靶向治疗等），或缺乏有效治疗方法的受试者
- •同步剂量扩展阶段：（将根据前期剂量递增的数据决定）
- •受试者至少有 1 个根据 RECIST V1.1 定义的可测量病灶
- •从既往抗肿瘤治疗的毒性中恢复至≤1 级（除外脱发、2 级神经毒性）；免疫相关的不良反应完全恢复
- •主要器官功能正常，即符合相关实验室检查标准，部分实验室指标符合下述标准： 1)天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤ 2.5×ULN； 2)血清总胆红素≤ 1.5×ULN； 3)绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5 ×109/ L； 4)血小板≥100×109/ L，研究开始前 28 天内未接受过输血小板治疗； 5)血红蛋白≥ 9.0 g/dL，研究开始前 14 天内未接受过输血治疗； 6)血清肌酐≤ 1.5×ULN 或肌酐清除率 ≥ 30 mL/min（Cockcroft-Gault 公式计算）； 7)国际标准化比值（INR）在正常值范围；
- •试验药物首次给药前有生殖能力的女性受试者血清妊娠试验阴性
- •有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性（指没有进行过节育手术的男性或女性，以及没有绝经的女性），必须在试验过程中使用高度有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂），且在最后一次给药后继续避孕 6 个月
- •受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访
排除标准
- •既往接受过 CAR-T 细胞疗法
- •治疗开始前 2 周内或所接受治疗药物的五个半衰期内（以时间较短者为准）接受过全身抗肿瘤治疗
- •既往或目前存在两种或以上的原发肿瘤不能入组，除外已经治愈的原位癌和基底细胞癌。入选研究前合并有经过治疗稳定超过 5 年的其他肿瘤可以入组
- •治疗开始前 12 个月内接受过需要使用免疫调节药物系统治疗的活动性自身免疫性疾病，允许相关的替代治疗
- •治疗开始前 2 周内接受过超过 7 天的皮质类固醇（每日 10mg 泼尼松当量）或其他免疫抑制剂进行全身治疗（在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许使用吸入或局部使用类固醇或肾上腺激素替代治疗超过 10mg 泼尼松当量）
- •治疗开始前 2 周内，曾经接受过临床试验（包括研究性疫苗）、侵入性的研究性医疗器械干预性调查研究治疗
- •治疗开始前 4 周内接受过重大手术或严重创伤，或处于恢复期且经研究者判断将对试验造成影响，或在计划参加研究期间有手术安排
- •治疗开始前 4 周内接受过胸部放疗或扩大照射（定义为超过 50%骨盆骨量或等效），或治疗开始前 2 周内接受过姑息性放疗
- •存在有症状的中枢神经系统（CNS）转移，且在开始试验给药之前 2 周内神经学不稳定或需要增加类固醇药物的剂量以控制 CNS 症状
- •活动性的乙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV-DNA 拷贝数高于正常值上限）或丙型肝炎（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 定量检测高于正常值上限）
- •已知人类免疫缺陷病毒（HIV）血清反应阳性
- •存在无法控制的胸水、腹水、或心包积液
- •存在或既往活动性间质性肺疾病
- •药物治疗无法获得良好控制的高血压患者。高血压定义为收缩压＞150mmHg 或舒张压＞90mmHg （允许在研究开始之前调整治疗高血压药物，但是入组研究之前最新连续三次血压记录的平均值需≤150/90mmHg）
- •存在临床重大意义的心血管疾病：包括纽约心脏病协会 NYHA 分级定义的 II~IV 级心功能不全、充血性心力衰竭、Ⅱ度以上心脏传导阻滞、过去 3 个月内发生心肌梗塞、不稳定性心律失常或不稳定性心绞痛、明显 QT 间期延长、3 个月内发生脑梗塞，或 6 个月内接受过经皮冠状动脉成形术（PTCA）或冠状动脉旁路移植术（CABG）
- •治疗开始前 6 个月内的深静脉血栓形成（治疗开始前超过 2 周未使用华法林抗凝可除外）
- •治疗开始前 10 天内接受过溶栓治疗（用于维持静脉导管除外）
- •任何需要治疗的活动性感染
- •存在已知或怀疑不能够遵守研究方案的情况（例如，酗酒、药物依赖或心理障碍），或按照研究者的意见对于参与本研究可能会引起危险的受试者；或存在研究者认为参加本研究并非其最佳选择（例如损害健康）或者影响、限制或混淆研究方案评估的病症
结局指标
主要结局
安全性终点： 基于 NCI CTCAE v5.0 评价的剂量限制性毒性（DLT）和各类不良事件的发生率和严重程度，异常实验室检查值、体格检查、生命体征参数、12 导联心电图参数
时间窗: A 部分试验结束
最大耐受剂量（MTD），或最大效应剂量（MED），或临床推荐剂量
时间窗: DLT 观察期结束
次要结局
- 药代动力学： 1.TJ004309 与特瑞普利单抗给药后的血清药物浓度 2.TJ004309 的主要用于评估的药代动力学参数包括但不限于峰浓度（Cmax）、谷浓度（Cmin）、达峰时间（Tmax）、消除半衰期（t1/2）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t、AUC0-∞、AUC0-tau）、达峰时间（Tmax）、表观清除率（CL）、表观分布容积（Vz）和平均驻留时间（MRT）等； 3.特瑞普利单抗的主要用于评估的药代动力学参数（如果时间点满足 PK 参数计算的要求）包括但不限于峰浓度（Cmax）、谷浓度（Cmin）、达峰时间（Tmax）、消除半衰期（t1/2）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t、AUC0-∞、 AUC0-tau）、表观清除率（CL）、表观分布容积（Vz）和平均驻留时间（MRT）等(完成随访期采血)
- 药效动力学： 接受药物治疗后的药效动力学特征：CD73 受体占有率、外周血游离可溶性 CD73 水平(完成随访期采血)
- 免疫原性： TJ004309 与特瑞普利单抗抗药抗体和中和抗体(完成随访期采血)
- 抗肿瘤疗效终点： 根据 RECIST1.1 标准评价客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）、缓解持续时间（DoR）、起效时间（TTR）、无疾病进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等(试验结束)
- 考察生物标志物和 PD、疗效和安全性之间的相关性。 生物标记物包括： 1.外周血样本相关生物标记物外周血 PBMC 免疫细胞表型分析（CD4，CD8，Treg 等） ？血清中细胞因子水平（IFN-γ，IL-12，IL-10，TNF-α等） 2.肿瘤组织样本相关生物标记物存档的石蜡包埋的肿瘤组织进行 CD73 和 PD-L1 的组织表达水平分析以及多重免疫组化染色分析，包括但不限于淋巴细胞相关标记物（Panel 1），单核 / 巨噬细胞相关标记物（Panel 2），腺苷代谢通路相关标记物（Panel 3）。 或可选的的新鲜的组织样本中进行 CD73 酶活性分析(试验结束)
研究者
尹玲
天境生物科技（上海）有限公司
研究点 (25)
Loading locations...
相似试验
进行中（未招募）
2 期
TJ107 联合帕博利珠单抗治疗局部晚期或转移性实体瘤的安全性和耐受性以及初步疗效的开放、探索性 II 期临床研究CTR20212803133
进行中（未招募）
1 期
评价 MAX-40279-01 联合特瑞普利单抗在实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的 I 期剂量探索研究CTR2022084228
进行中（未招募）
1/2 期
GFH018 联合特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤患者的的Ⅰb/Ⅱ期研究CTR20221589160
已完成
1 期
JS004 在晚期头颈癌患者的 I/II 期临床研究CTR20210976149
进行中（未招募）
1 期
ATG-037 单药和与帕博利珠单抗 l 联合治疗局部晚期或转移性实体瘤患者的安全性、药代动力学、药效学和初步有效性的研究CTR2024487470