ChiCTR1900028363尚未招募4 期
PD-1 抗体 SHR-1210 联合甲磺酸阿帕替尼用于 EGFR 敏感突变、EGFR-TKI 治疗失败的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）受试者的有效性和安全性的一项前瞻性、开放、单臂临床研究
试验速览
- 阶段
- 4 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 江苏恒瑞医药股份有限公司
- 入组人数
- 43
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 无进展生存期
研究概览
简要总结
主要目的： 评价 PD-1 抗体 SHR-1210 联合甲磺酸阿帕替尼治疗 EGFR 敏感突变且 EGFR-TKI 治疗失败的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）受试者的无进展生存期 次要目的： 疗效：评价 PD-1 抗体 SHR-1210 联合甲磺酸阿帕替尼治疗 EGFR 敏感突变且 EGFR-TKI 治疗失败的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）受试者的客观缓解率(ORR); 无进展生存期（6m、1 年、2 年的 PFS 率）及总生存 (中位 OS；1 年、2 年及 3 年的 OS 率) 安全性；评价 PD-1 抗体 SHR-1210 联合甲磺酸阿帕替尼治疗 EGFR 敏感突变、EGFR-TKI 治疗失败的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）受试者的安全性与耐受性 探索性目的： 评价生物标志物（包括但不限于程序性死亡因子配体[programmed death-ligand 1, PD-L1]和肿瘤突变负荷[tumor mutation burden, TMB]等）与疗效及预后的相关性
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- N/a
入排标准
- 性别
- All
入选标准
- •受试者必须符合以下所有入组标准，才具有进入本研究的资格：
- •对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书(ICF)；
- •年龄 18 岁~75 岁，性别不限；
- •经组织学和 / 或细胞学确诊的晚期或复发 III B-C 或 IV 期非小细胞肺癌(根据 AJCC 第 8 版分期系统)伴敏感 EGFR 突变，且同时符合以下条件：
- •既往一代或二代 EGFR-TKI(包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼及阿法替尼等)治疗后快速进展且 20 外显子 T790M 突变阴性或者 20 外显子 T790M 突变阳性，之后接受奥希替尼或其他三代 EGFR-TKI 治疗后再次出现疾病进展；
- •既往奥希替尼 TKI 治疗(作为一线治疗)失败的参与者均符合入组标准(无论其 EGFR T790M 突变状态如何)。
- •允许前期接受新辅助 / 辅助化疗，且在最后一剂化疗完成后 6 个月以上出现疾病复发或转移。注：所有参与者 TKI 的洗脱期为距离最后一次治疗后 1 周或 2 个半衰期，以最长者为准。若受试者为其他敏感突变(除 19 外显子缺失突变，21 外显子 L858R 突变外)包括：18G719X，20S786I，21L861Q 突变，受试者除满足上述条件外还需受试者既往对 EGFR-TKI 治疗有缓解后续在出现 TKI 治疗失败。所有受试者 TKI 治疗后疾病快速进展必须由研究医生根据临床进展模式评估标准进行确认；
- •至少有一个可测量病灶(根据 RECIST1.1)；注：之前接受过放疗的病灶不可以视为靶病灶，除非放疗后病灶发生明确进展；
- •同意提供既往储存的 EGFR-TKI 治疗失败后的肿瘤组织标本或者新鲜活检肿瘤病灶组织，必须提供上述标本的相关病理学报告。注：已提供肿瘤组织样本或新获得的(活检后无抗肿瘤治疗)肿瘤病灶组织核心部分之前没有经过照射。福尔马林固定石蜡包埋组织块优于载玻片，新获得的活检优先于存档组织；
- •根据东部肿瘤协作组(ECOG)标准，体能状态评分为 0-2；
- •预期生存期≥3 月；
- •血常规检查：（筛查前 14 天内未输血、未使用 G-CSF、未使用药物纠正）
- •血红蛋白(HB)≥90 g/L；
- •中性粒细胞计数绝对值(ANC)≥1.5×109/L；
- •血小板计数(PLT)≥100×109/L；
- •白细胞计数(WBC)≥4.0×109/L 并且≤15×109/L；
- •生化检查：（筛查前 14 天内未输血或白蛋白）
- •AST 和 ALT≤1.5 x ULN（如存在肿瘤肝转移，≤5 x ULN）；
- •ALP≤2.5 x ULN（如存在肿瘤骨转移，≤5 x ULN）；
- •TBiL≤1.5 x ULN；
- •ALB≥30 g/L；
- •Cr≤1.5 x ULN，同时肌酐清除率(CrCL)≥60 mL/min(Cockcroft- ?Gault 公式);
- •APTT≤1.5 x ULN，同时 INR 或 PT≤1.5 x ULN(未接受抗凝治疗);
- •任何既往治疗、手术或放疗导致的不良事件必须已缓解至 0 或 1 级(根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI-CTCAE 5.0)，任何等级的脱发除外；
- •愿意并能够遵守研究计划的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序；
- •育龄妇女必须在首次用药前 3 天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性。育龄妇女受试者和伴侣为育龄妇女的男性受试者必须同意在研究期间和末次。
排除标准
- •受试者若符合以下任何一种情况，将不得进入本项研究：
- •同种异体器官移植史；
- •活动性或既往记录的自体免疫性或炎症性疾病(包括炎性肠病[如，结肠炎或克罗恩病]、憩室炎[憩室病除外]、系统性红斑狼疮、Sarcoidosis 综合征、或 Wegener 综合征[肉芽肿性血管炎、Graves 病、类风湿关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])
- •该标准的例外情况包括：白癜风或脱发患者，但前提条件是在咨询研究医生后，仅通过饮食就可以得到控制的乳糜泻患者
- •未得到控制的并发疾病，包括但不限于:持续性或活动性感染（肺结核、HBV/HCV、肺炎等）、症状性充血性心力衰竭、未得到控制的高血压、不稳定型心绞痛、未得到控制的心律失常、活动性 ILD、伴有腹泻的严重慢性胃肠道疾病，或可能限制对研究要求的依从性、导致 AE 风险显著增加或影响受试者提供书面知情同意能力的精神病 / 社会状况；
- •受试者正在使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并在入组前 2 周内仍在继续使用的；
- •对其他单克隆抗体发生过重度过敏反应；
- •影像学（CT 或 MRI）显示肿瘤侵犯大血管或与血管分界不清；
- •影像学（CT 或 MRI）显示存在明显肺部空洞性或坏死性肿瘤；
- •边缘型腺癌伴有空洞者会诊讨论后方可以考虑入组；
- •有临床症状的腹水或胸腔积液，需要治疗性的穿刺或引流；
- •随机前 2 个月内存在明显的咳鲜血、或日咯血量达半茶勺（2.5ml）或以上者；
- •随机前 3 个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡或患有脉管炎等；
- •随机前 6 个月内发生的动 / 静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
- •有间质性肺病并且此病有症状；研究者认为既往肺部病史可能会干扰药物相关肺毒性的判断或治疗的受试者也需要排除；
- •首次用药前 4 周内使用过其它药物临床试验研究药物者；
- •受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；
- •受试者在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗；
- •已发生骨转移的患者，在参加该研究前的 4 周内接受过的姑息性放疗区域＞5%骨髓区域；
- •受试者既往曾接受过其他 PD-1 抗体治疗或其他针对 PD-1/PD-L1 的免疫治疗；
- •研究用药前不足 4 周内或可能于研究期间接种活疫苗；
- •经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集
- •2.3 退出 / 治疗终止标准
- •1.受试者撤回知情同意，要求退出
- •2.经影像学检查显示病情进展
- •3.如首次发现影像学进展，须在 4 周后进行确认（快速进展、显著临床进展者除外）
- •4.如受试者局部进展（1~4 个病灶出现进展），临床症状稳定，可根据研究者判断继续接受治疗，直至出现再次影像学进展
- •5.临床症状稳定定义：a. 未出现显著临床症状、实验室检查指标改变；b.未出现体力状况评分改变（恶化）；c. 非肿瘤快速进展及未涉及重要器官 / 部位肿瘤进展（如脊髓压迫）
- •6.SHR-1210 用药达到 2 年（无影像学进展）
- •9.受试者失访或血 HCG 阳性
- •10.研究者认为其他有必要退出研究的情况
- •11.备注：经确认为影像学进展的受试者，经研究者判断继续使用研究药物能够获益，受试者经充分知情、并签署 PD 后继续用药知情同意书后，可继续使用研究药物，直至再次影像学进展或不再从治疗中获益。PD 后继续用药的受试者将根据试验规定的访视流程进行周期访视和疗效评估
- •12.接受 PD 后继续用药的受试者，须的得到充分知情：告知存在的可能的替代治疗、继续用药的潜在风险等信息
研究组 & 干预措施
试验组（单臂）
SHR-1210 联合阿帕替尼
结局指标
主要结局
无进展生存期
次要结局
- 客观缓解率
- 安全性
研究者
研究点 (1)
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