ChiCTR2400084556尚未招募不适用
PRG2302 治疗复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病的安全性和有效性临床研究
自选课题（自筹）1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2024年3月16日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 不适用
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- PRG2302 单次输注的安全剂量、不良事件（AE）发生频率和严重程度。
研究概览
简要总结
本研究采用单中心、开放、单臂临床研究设计，选择复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)受试者，旨在初步评价 PRG2302 的安全性、有效性、PK/PD 特征。为下一阶段的临床试验提出安全有效的给药方案。主要目的：评估 PRG2302 在复发或难治性 B-ALL 受试者中的安全性、耐受性。次要目的：评估 PRG2302 在复发或难治性 B-ALL 受试者中的初步疗效。评估 PRG2302 在复发或难治性 B-ALL 受试者中的药代动力学和药效动力学。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 70（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.1） 符合下列复发或难治性 B-ALL 的诊断标准：明确诊断为 B 细胞型急性淋巴细胞白 血病，且满足下列任意一种条件者： 复发：经规范治疗，首次缓解后 12 个月内复 发； 难治： a)诱导治疗 6 周以上未缓解或两疗程诱导治疗未缓解；b)2 次或以上 CR 或 CRi 后复发；c)化疗后首次复发，接受过至少 1 次挽救治疗后未缓解；d)自体 或异基因造血干细胞移植后复发；；
- •2.2）年龄≥18 岁，不超过 70 岁（包括 70 岁）；；
- •3.3）骨髓或外周血经流式细胞术确认可见白血病细胞 CD19 和 / 或 CD22 阳性；；
- •4.4）筛选期骨髓原始和幼稚淋巴细胞的比例≥ 5%；；
- •5.5）重要脏器功能基本正常： a) 心脏超声提示心脏射血分数≥50%，心电图未见明显异常； b) 肾功能：肌酐清除率（CrCl）（Cockcroft-Gault 公式，附录 4）≥30 mL/min； c) 丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤3.0×正常值上限（ULN）； d) 总胆红素（TBIL）和碱性磷酸酶（AKP 或 ALP）≤2.0×ULN（Gilbert 综合征≤ 3.0×ULN）； e) 血氧饱和度>92%。；
- •6.6）预估生存期在 3 个月以上；；
- •7.7）ECOG 评分 0～2 分。；
- •8.8）愿意并签署知情同意书。；
排除标准
- •1.1）活动性中枢神经系统（CNS）白血病（NCCN 指南定义为 CNS-3 级和 CNS-2 级伴神 经系统症状的患者）；；
- •2.2）5 年内有其他恶性肿瘤的受试者（已治愈并在筛选前 3 年以上未见活动性病情的患 者，及非黑色素瘤皮肤癌患者、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌患者、局部前列腺 癌患者、导管原位癌、乳头状或滤泡状甲状腺癌患者及原位癌患者除外）；；
- •3.3）乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV） DNA 滴度检测大于正常值范围；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎 病毒（HCV）RNA 滴度检测大于正常值范围者；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳 性；梅毒检测阳性者；外周血巨细胞病毒（CMV）和 / 或 EBV 检测阳性者；；
- •4.4）存在不可控的活动性感染；；
- •5.5）有临床意义的中枢神经系统疾病者，如癫痫、脑血管缺血 / 出血病史、小脑疾病或其 他器质性脑综合征或精神病（既往中枢侵犯但经治疗好转者除外）；；
- •6.6）器官功能衰竭者： i）心脏： a) 纽约心脏协会（NYHA）III 期或 IV 期充血性心脏衰竭； b) 签署 ICF 前≤6 个月发作过心肌梗死或接受过冠状动脉旁路搭桥（CABG） 或冠脉支架植入术； c) 有临床意义的室性心律失常，或不明原因晕厥病史（由血管迷走神经性 或脱水所致的情况除外）； d) 严重非缺血性心肌病病史； ii）肝脏：参照武汉会议分级（1983 年）达到 III 级以上； iii）肾脏：肾功能不全达到第三期肾功能衰竭及以上；；
- •7.7）研究者认为在研究过程中可能干扰评估的任何严重和 / 或无法控制的合并症；；
- •8.8）已知对 PRG2302 或研究中可能使用的药物（包括氟达拉滨、环磷酰胺、托珠单抗、 白蛋白）的任何成份有变态反应、超敏反应、不耐受或禁忌症者，或既往发生过严 重过敏反应者；；
- •9.9）单采前 4 周内接受了供者淋巴细胞输注（DLI）；；
- •10.10）已知对 PRG-2302 或研究中可能使用的药物（包括氟达拉滨、环磷酰胺、托珠在单采前 4 周内或计划在研究期间接种活疫苗 / 减毒活疫苗；；
- •11.11）4 周内因任何原因造成的重大手术或外科治疗；；
- •12.12）单采前 4 周内有异基因造血干细胞移植史，且采集前 4 周内存在急性移植物抗宿主 病（GvHD）或中重度慢性 2 至 4 级的 GvHD，需要系统性药物治疗（如激素或其 他免疫抑制剂等）的患者；；
- •13.13）单采前 2-4 周内使用过大剂量化疗，或 1 周内使用过鞘内治疗，或 3 天内使用过短 效细胞毒性药物、TKI 和全身糖皮质激素治疗，或 4 周内使用过疾病治疗的生物药；；
- •14.14）妊娠期女性、哺乳期女性不能停止母乳喂养，有生育能力的男性及伴侣或女性拒绝 在研究期内及研究结束（回输后 1 年）内使用有效的避孕方法；有生育能力根据研 究者的判断，患者有生育能力是指：他 / 她生物学上有能力有孩子以及有正常的性生 活。没有生育能力的女性患者（即，满足至少 1 条以下标准）：已行子宫切除术或 双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎，或经医学确认卵巢衰竭，或医学确认为绝经后 （至少连续 12 个月停经）；；
- •15.15）不能采集足够数量的单个核细胞或 T 细胞的患者（如：无法建立采集通路、采集失 败或筛选期 T 细胞比例过低）；；
- •16.16）3 个月内参加过其他干预治疗临床试验；；
- •17.17）被研究者判定为不适合淋巴细胞清除或细胞输注的其他病症或其他不适合参与研究的受试者。；
研究组 & 干预措施
中剂量干预组
低剂量干预组
高剂量干预组
结局指标
主要结局
PRG2302 单次输注的安全剂量、不良事件（AE）发生频率和严重程度。
时间窗: 输注治疗后
次要结局
- 疗效评价(在细胞输注后 D28 以及第 2、3、4、5、6、9、12、18、 24 个月)
- 药效动力学（PD）指标：CRP、铁蛋白、细胞因子水平（IFN-γ、TNF-α、 IL-2、 IL-4、IL-6、IL-10 等）(基线、D2、D4、D6、D8、D10、D14、D21、D28)
- 药效动力学（PD）指标:血清免疫球蛋白（IgG、IgA 和 IgM）(基线、D28、2、3、4、5、6、9、12、18、24 个月)
- 药效动力学（PD）指标:外周血淋巴细胞亚群（T 细胞、CD4/CD8 亚群、B 细胞、NK 细胞等)(筛选期、D14、D28、第 2、3、4、5、6、9、12、18、24 个月)
- 药效动力学（PD）指标:骨髓或外周血 B 细胞表面 CD19&CD22 的表 达水平(筛选期、疾病进展)
- 药代动力学(PK)特征(采集基线、D2、D4、D6、D8、D10、D14、D21、D28、第 2、3、 4、5、6、9、12、18、24 个月的外周血，评估 CAR 拷贝数的 Cmax、 Tmax、AUC0-28d、AUC0)
研究者
研究点 (1)
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