ChiCTR2000035256尚未招募4 期
评价盐酸多奈哌齐加载莫达非尼和对乙酰氨基酚治疗轻中度阿尔茨海默病的有效性和安全性的临床研究
试验速览
- 阶段
- 4 期
- 状态
- 尚未招募
- 入组人数
- 30
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- ADAS-Cog 治疗后较基线期的变化，以及该问卷在试验组和对照组间的差异
研究概览
简要总结
阿尔兹海默症（AD）被世界卫生组织（WHO）视为全球公共卫生优先事项。目前还没有治疗 AD 的有效方法，迄今为止的治疗研究非常令人失望。已有研究证明，包括环境和遗传风险在内的许多因素可能参与 AD 的产生和发展，因此，不同作用机制的药物联合治疗对于 AD 疾病的控制可能值得期待。 该研究是一项前瞻性、单中心、探索性的临床研究。 30 例符合方案要求的轻中度 AD 患者被随机分入实验组和对照组，试验组 15 例，对照组 15 例。 研究包含三个阶段，即导入期、治疗期和观察期。经过 12 周的导入期治疗，实验组将服用莫达非尼和对乙酰氨基酚 24 周，对照组使用相同包装的安慰剂。 患者需每 4 周到医院就诊一次，并由研究人员进行评估。 本研究的目的是通过比较 MMSE、ADAS-Cog、ADL、CDR、CSI 量表在基线和治疗后的变化，评估莫达非尼联合对乙酰氨基酚治疗 AD 患者是否有效，通过比较治疗相关的不良事件和 PSQI 量表等安全指标在试验组和对照组的差异， 评价联合用药的安全性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 65 至 85（—）
- 性别
- All
入选标准
- •65~85 岁 (含界值)，具小学及以上文化教育程度；
- •受试者具有行走、视力、听力、阅读理解能力，能足以保证其完成认知测试和研究访视的过程；
- •受试者及其法定代理人自愿签署知情同意书，并且能够遵从方案要求完成研究；
- •按照 NIA-AA（2011）诊断标准，确诊为 AD 的受试者，且符合：
- •1）认知功能下降超过 2 年；
- •2）近 6 个月无认知或生活能力的急剧下降；
- •3）脑血管疾病、高血压、糖尿病、高胆固醇等基础疾病得到有效控制。其中，高血压患者的收缩压＜160 mmHg 且舒张压＜100mmHg ；糖尿病患者糖化血红蛋白≤8% 且空腹血糖≤10mmol/L；
- •量表评分全部符合以下五条：
- •1）筛选期和基线 MMSE 评分在 11～26（小学文化 11~24 分）；
- •2） CDR 评分表中社会事务、家庭爱好和个人自理等 3 个项目中至少两项得分为 1 或 2 分，所有项目不得出现 3.0 分；
- •3）哈金斯缺血量表得分<7；
- •4）老年抑郁量表≤6 分；
- •5）神经精神量表（NPI）中妄想、幻觉两部分的严重程度评级均不可超过 2 分(中度或以下)，且激越 / 攻击和易激惹 / 情绪不稳两部分的严重程度评价均不可超过 1 分（轻度或以下）;
- •受试者两年内头颅 MRI 或 CT 平扫和斜冠状位海马扫描，全部符合下列 3 项：
- •1）直径大于 2cm 的梗死灶≤2 个；
- •2）无关键部位梗死灶（如丘脑、海马、内嗅皮质、旁嗅皮质、角回、皮质、皮质下其它灰质核团）；
- •3）筛选期前 6 个月内 MRI 显示内侧颞叶或海马区有萎缩，脑室有扩张。
- •受试者必须有一名可靠的照顾者或家属愿意在访视日陪同受试者随访，并在研究全程中参与受试者的量表评估、用药观察、监督受试者服药、协助受试者记录用药信息。该照顾者或家属应保证每周至少 4 天，每天 2 小时以上陪同或照顾受试者。
- •研究者判断受试者基本健康，可参加本项临床研究。
排除标准
- •有 AD 家族史或痴呆家族史的患者；
- •AD 症状波动较大或基线期 MMSE 评分与筛选期差值≥2 分的患者；
- •存在 MRI 扫描禁忌情况（如中枢神经系统动脉瘤夹、植入神经刺激器、植入心脏起搏器或除颤器、耳蜗植入物、胰岛素泵、体内含有金属物如钢板 / 弹胶囊等）的患者；
- •患者 5 年内有药物或酒精滥用史（乙醇量男性≥40g/日，女性≥20g/日或 2 周内有大量饮酒史>80g/日；乙醇量 g=饮酒量 ml×酒精含量%×0.8）；
- •存在以下用药史或研究期间禁忌用药情况之一者：
- •1）对临床研究用药物过敏，或不能耐受方案规定的药物剂量；
- •2）筛选期前 3 个月内使用过或研究期间很可能多次使用 MAO 抑制剂、5-HT 摄取抑制剂、DA 摄取抑制剂；
- •3）筛选前 2 个月内及或研究期间很可能多次使用理论上与本研究药物存在相互作用的药物或影响研究结果评价的中枢作用药物，如：镇静催眠药、抗焦虑药、抗抑郁药、抗精神病药（如利培酮）、抗胆碱类药等；
- •4）筛选前 7 天内使用过，或研究用药期间可能多次使用强效 CYP3A4 抑制剂(如酮康唑，利福平)或其它禁忌药物；
- •5）研究用药期间可能需要使用超过 1.2g/日的对乙酰氨基酚或需多次使用含有对乙酰氨基酚成分的其它药物；
- •6）筛选期正在服用任何改善大脑功能有关的药物或保健产品（如拟胆碱能类药物、胆碱或雌激素等），且不能保证在研究期间停止使用上述产品，
- •7）研究期间很可能使用治疗 AD 的任何其它药物。
- •存在如下病史或基础疾病情况之一，研究者判断可能影响研究评估或研究程序完成的患者：
- •1）存在引起痴呆的其它疾病或原因，如血管性痴呆、中枢神经系统感染、帕金森痴呆、路易体痴呆、脑创伤性痴呆、颅内占位性病变、内分泌系统疾病（如甲状腺疾病、缺乏维生素 B12、叶酸缺乏）、理化因素（如铅中毒、铝中毒）、多发性硬化症、视神经脊髓炎等；
- •2）存在脑血管疾病（如颈动脉或椎动脉显著狭窄、主动脉瘤、颅内动脉瘤、脑出血、动静脉畸形、筛选期前 3 年内发生过中风等）；
- •3）存在系统性自身免疫性疾病，如红斑狼疮、抗磷脂抗体综合征、白塞病，影响疗效评估；
- •4）存在影响研究药物吸收、分布、代谢的基础疾病，例如炎症性肠病、胃或十二指肠溃疡或严重乳糖不耐受等；
- •5）根据《精神障碍诊断和统计手册》-V（DSM-V）的标准，存在严重的神经或精神疾病病史（如不受控制的抑郁症、精神分裂症或双相情感障碍、癫痫、日落综合征等；
- •6）存在恶性黑色素瘤的主要危险因素（如着色性干皮病、黑色素瘤病史、全身超过 100 颗痣、接受长波紫外线外照或其他放射治疗），或筛选期前 5 年内发生过恶性肿瘤；
- •7）存在其它严重基础疾病(如病窦综合征或其它室上传导阻滞等)，或 / 和筛选期的检验 / 检查结果提示显著异常（如 ALT 和 / 或 AST 高于 3 倍正常值上限），研究者判断不宜参加本项目研究的情况；
- •受试者或照护人员依从性差，研究者判断不宜参加本研究的受试者。
- •近三个月内有参加过其它临床研究的受试者。
研究组 & 干预措施
安慰剂对照组
多奈哌齐加载安慰剂
试验组
多奈哌齐加载莫达非尼和对乙酰氨基酚
结局指标
主要结局
ADAS-Cog 治疗后较基线期的变化，以及该问卷在试验组和对照组间的差异
次要结局
- 与基线相比，不同治疗期 MMSE 和 CSI 的变化
- 治疗相关不良反应的患者百分比
- 血浆药动学(P K)：稳态血药物浓度的最大和最小观察值
研究者
研究点 (1)
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