试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 江苏恒瑞医药股份有限公司
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- DLT(即诱导灌注期首次用药至目标剂量水平的前 4 周）发生的与研究药物相关的任一事件:血液学毒性；肝脏毒性；尿路相关不良反应；>=3 级的非血液学毒性;
研究概览
简要总结
主要目的： • 评估抗体偶联药物（ADC）膀胱灌注治疗高危 NMIBC 的安全性和耐受性，并确定 II 期临床研究的推荐使用剂量（RP2D）； • 评估 ADC 药物膀胱灌注治疗高危 NMIBC 的初步疗效。 次要目的： • 肿瘤组织中 Nectin-4 的表达状态与疗效之间的关系。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 —（—）
- 性别
- All
入选标准
- •自愿参加本项临床研究，理解研究程序且能够书面签署知情同意书；
- •年龄>=18 周岁，性别不限；
- •东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分<=2；
- •预计生存时间>=2 年；
- •能够提供足够的新鲜或存档肿瘤组织标本进行 Nectin-4 表达水平的检测；
- •既往病理组织活检诊断为高危 NMIBC（“高危”定义见附件一）；
- •首次给药前 6 周内接受膀胱镜检查无可切除病灶（Ta/T1 可切除病灶可筛选期膀胱镜检查时切除），或残留病灶仅为 CIS；对于 T1 的受试者，若末次经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）术后切除组织中病理检测未见固有肌层，须再次行 TURBT 术且病理检测证实包含固有肌层组织；
- •不适合或不愿接受根治性膀胱切除术；
- •既往 BCG 治疗无应答或经研究者评估无法耐受 BCG 治疗且经化疗灌注（吉西他滨、表柔比星、吡柔比星、丝裂霉素）后在入组前出现复发； BCG 治疗无应答定义为满足以下任一条件：（1）BCG 充分治疗 12 个月内持续 / 复发的 CIS 或合并 Ta/T1；（2）BCG 充分治疗 6 个月内复发高级别 Ta/T1；（3）BCG 诱导灌注完成后首次评估出现高级别 T1。上述 BCG 充分治疗：完成 6 次首次诱导灌注中的 5 次和 3 次维持灌注中的 2 次或者完成 6 次首次诱导灌注的 5 次和 6 次再诱导灌注中的 2 次，如不规律使用 BCG，其总使用次数须>=6 次。）；
- •重要器官功能符合以下标准： - 血常规检查（血常规检查前 14 天内未输血及血制品，未使用 G-CSF 或其他造血刺激因子纠正）：中性粒细胞绝对计数（ANC）>=1.0×10^9/L；血小板计数（PLT）>=100×10^9/L；血红蛋白（Hb）>=80g/L； - 肝功能检查：总胆红素（TBIL）<=2×ULN；血清转氨酶 ALT 和 / 或 AST <=3×ULN； - 肾功能检查：血肌酐（Cr）<=1.5×ULN； - 心电图检查：QTc 间期正常（男性<=450 ms，女性<=470 ms，QTc 间期以 Fridericia 公式校正，Fridericia 公式为 QTc = QT /（RR0.33） - 心脏彩超检查：左室射血分数（LVEF）>=50%； - 凝血功能检查：APTT<=1.5×ULN，同时 INR 或 PT<=1.5×ULN；
- •研究治疗期间和研究治疗期结束后 6 个月内采用避孕措施进行避孕，有生育能力的女性受试者或伴侣为有生育能力女性的男性受试者需采用高效避孕方法；有生育能力的女性受试者在首次给药前的 7 天内血清 HCG 检查必须为阴性，且必须为非哺乳期。
排除标准
- •既往接受过以下特点的抗体偶联药物治疗：靶点为 Nectin-4（若入组接受 SHR-A2102 治疗），例如 9MW2821 等；成分中含拓扑异构酶 I 抑制剂，如 EnHertu（DS-8201a）、U3-1402 等。
- •既往接受过以下治疗且经研究者判断入组前未出现疾病进展者： - 经膀胱灌注治疗的细胞毒性化疗药物或其他药物（如溶瘤病毒、IL-2）等； - 免疫检查点抑制剂治疗； - 其他针对 NMIBC 治疗的试验药物。
- •正在接受其他临床试验的研究治疗或结束至本研究首次给药不足 4 周；
- •既往或目前存在上尿路肿瘤或尿道前列腺部肿瘤，或首次给药 5 年内合并其他恶性肿瘤（已完全缓解的原位癌及研究者判定进展缓慢的恶性肿瘤除外）；
- •首次给药前 4 周内出现重度感染（如需要静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物＞7 天），或在筛选期间 / 首次给药前出现不明原因的发热＞38.5℃；既往病史或检查提示首次给药前 1 年内存在活动性结核病；
- •有明确的尿路感染者、肉眼血尿者，且研究者评估影响用药安全的；
- •显著临床意义的心血管疾病史者，包括但不局限于：（1）充血性心衰（NYHA 分级>=2 级）；（2）不稳定性心绞痛；（3） 过去 6 个月中发生过心肌梗塞；（4） 任何需要治疗或者干预的室上性心律失常或室性心律失常；
- •有免疫缺陷病史，包括 HIV 血清检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，有器官移植史，或正在使用免疫抑制剂者；
- •存在活动性乙型肝炎（HBeAg 阳性且 HBV DNA>=500 IU/mL）、丙型肝炎（丙肝抗体阳性且 HCV RNA 高于分析方法检测下限）者；
- •已知对研究药物或辅料过敏或不耐受者； 存在其他严重的身体或精神疾病、实验室检查异常、及其他可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果的因素；以及研究者认为不适合参加本研究的其他任何情况。
研究组 & 干预措施
试验组
结局指标
主要结局
DLT(即诱导灌注期首次用药至目标剂量水平的前 4 周）发生的与研究药物相关的任一事件:血液学毒性；肝脏毒性；尿路相关不良反应；>=3 级的非血液学毒性;
12 个月的 DFS 率
最大耐受量
临床 II 期的推荐剂量
次要结局
- AE 及 SAE 的类型、发生率、严重程度（依据 CTCAE v5.0 进行评级）、持续时间 以及与研究药物的相关性等
- 肿瘤组织中 Nectin-4 的表达状态与疗效之间的关系
- 疗效终点
研究者
研究点 (1)
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