生物制剂精准治疗克罗恩病研究

近年来我国克罗恩病（Crohn’s disease, CD）患者人数呈明显上升趋势，因东西方生活环境、饮食结构、基因遗传等因素差异，使我们对国人 CD 患者发病机制和临床防治研究面临着巨大挑战。目前，临床上使用生物制剂（英夫利昔单抗，infliximab, IFX）治疗取得了巨大进展，给疾病控制带来了新的曙光。研究发现 IFX 治疗 CD 患者仍有 30%的患者失败。失应答的机制目前仍然不清，可能有血药浓度低，出现抗类克抗体，合并机会性感染，出现肠道结构性病变（如狭窄、梗阻、穿孔、癌变）等有关。虽然临床上确实有部分病人的血药浓度达到正常范围，也排除了感染和肠壁结构致残性改变，但接受 IFX 治疗后仍然出现失败。因此寻求新的发病机制，以及遴选最佳的、适合于国人 CD 患者接受 IFX 治疗的适应症迫在眉睫。我们进一步研究 IFX 治疗 CD 患者的临床疗效，将采用基因芯片技术和肠道菌群组学技术，深入研究国人 CD 患者接受 IFX 治疗前后外周血白细胞、肠黏膜组织内各种炎症分子基因谱的变化（主要包括细胞因子、趋化因子、基质蛋白酶、细胞氧化、抗菌能力等），以及肠道内菌群组学的变化，旨在进一步观察 IFX 治疗 CD 患者的临床疗效，阐明 IFX 治疗 CD 的免疫调节新机制，明确 CD 患者接受 IFX 治疗后具有差异显著性基因和菌群变化，为临床选择 IFX 治疗的最佳适应症，疗效和预后评估，提出有价值的参考数据，便于指导临床治疗。