CTR20213207进行中（未招募）2 期
评估注射用多西他赛聚合物胶束在晚期恶性实体瘤患者中有效性和安全性的开放性、多队列 II 期临床研究
未提供10 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 110 人开始时间: 2021年12月22日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 110
- 试验地点
- 10
- 主要终点
- 剂量确认阶段：剂量限制性毒性（DLT）的发生率；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
- 剂量确认阶段：评估 HT001 三种给药方案在晚期食管癌患者中的安全性及耐受性，确定后续推荐给药方案；
- 队列拓展阶段：评估 HT001 在晚期实体瘤患者中的疗效；
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18 周岁（含）-75 岁（含），性别不限；
- •经组织病理学或细胞学证实的晚期或转移性实体瘤，既往标准治疗失败或不适合接受标准治疗的患者，实体瘤具体是指剂量确认阶段和队列 1：食管癌；队列 2：头颈部鳞癌；队列 3：胆道（包括肝内胆管，肝外胆管及胆囊）恶性肿瘤；
- •ECOG 体能状态评分 0～1 分；
- •有生育能力的患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 90 天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在首次给药前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性；
- •血常规检查标准需符合：血红蛋白（HB）≥90g/L，中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT ）≥80×109/L（要求 14 天内未输血，或 7 天内未使用集落刺激因子治疗）；
- •总胆红素≤1.0×ULN（肝转移患者：≤ 1.5 × ULN），ALT 和 AST≤1.5×ULN（肝转移患者：≤ 2.5 × ULN），碱性磷酸酶<2.5X ULN；
- •血肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率（或肾小球滤过率）＞50ml/min；
- •有可测量的肿瘤病灶（RECIST 1.1）（位于既往放疗区域或其他局部治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展）；
- •预计生存期不少于 12 周；
- •自愿签署知情同意书，依从性良好，可随访，自愿遵守研究规定。
排除标准
- •既往用过多西他赛进行姑息性化疗并失败（失败定义：治疗过程中或治疗结束后 6 个月内，有明确的临床或影像学证据证明疾病进展；如果辅助治疗应用过多西他赛，其复发时间在末次用药后 6 个月以内，则也需排除）；
- •首次使用研究药物前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项： 小分子靶向药物为首次使用研究药物 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间长的为准）； 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内；
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物治疗；
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
- •在首次使用研究药物前 7 天内使用过或研究期间需使用 CYP3A4 强效抑制剂或者 CYP3A4 强效诱导剂（见附录 4）；
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
- •具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；
- •有未控制的活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者；
- •有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性；
- •活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性，且 HBV DNA>ULN）或丙型肝炎（HCV 抗体阳性且 HCV RNA>ULN）（“检测下限”或“最低检测限”等描述等同于 ULN）；
- •有严重的心血管疾病史，包括但不限于： 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ- Ⅲ度房室传导阻滞等； 首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他 3 级及以上心血管事件； 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级或左室射血分数（LVEF）＜50％，或有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病； 不可控制的高血压（定义为经药物干预后收缩压仍≥ 150 mmHg 和 / 或舒张压≥100 mmHg）；
- •临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组；
- •对紫杉类药物有过敏史（CTCAE 5.0 等级评价≥3 级）者；
- •已知有酒精或药物依赖；
- •精神障碍者或依从性差者；
- •2 年内或同时患有其他恶性肿瘤（已治愈的原位癌可以入组）；
- •研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。
结局指标
主要结局
剂量确认阶段：剂量限制性毒性（DLT）的发生率；
时间窗: 第一个治疗周期内（队列 A 和队列 C：21 天、队列 B：28 天），剂量限制性毒性（DLT）
队列拓展阶段：研究者根据 RECIST 1.1 标准评估的客观缓解率（ORR）；
时间窗: 首次给药后每 6 周（队列 A 和队列 C）或每 8 周(队列 B)（±7d），客观缓解率（ORR）
次要结局
- 剂量确认阶段：血药浓度曲线下面积（AUCinf、AUClast）、达峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、消除半衰期（t1/2）、清除率（CL）、分布容积（Vd），平均驻留时间（MRT）等。(静脉输注前 60min 内，输注开始后 30min（队列 B 和 C）、输注开始后 45min（队列 A）、输注结束即刻、结束后 0.25h、0.5h、1h、2h、4h、8h、10h、24h、48h 和 72h。)
- 剂量确认阶段：研究者根据 RECIST 1.1 标准评估的 ORR、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）；(首次给药后每 6 周（队列 A 和队列 C）或每 8 周(队列 B)（±7d），研究者根据 RECIST 1.1 标准评估的 ORR、DoR、PFS、DCR、OS；)
- 队列拓展阶段：1）研究者根据 RECIST 1.1 标准评估的 DoR、PFS、DCR、OS；2）不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）的发生率；(1）首次给药后每 6 周（队列 A 和队列 C）或每 8 周(队列 B)（±7d），根据 RECIST 1.1 标准评估的 DoR、PFS、DCR、OS 2）每周期末均进行安全性评估。)
- 剂量拓展阶段：计算群体药动学参数、进行协变量分析、并探索暴露反应关系等。(首次给药开始后 30min（队列 B 和 C）、开始后 45min（队列 A）、给药结束时刻、给药结束后 0.25h、0.5-1h、1.5-4h、6-12h、24-72h，共采集 7 个 PK 血样。)
研究者
张志
苏州海特比奥生物技术有限公司
研究点 (10)
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