Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con tratamiento activo para evaluar la eficacia y seguridad de LCZ696 comparado con enalapril sobre la morbimortalidad en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y fracción de eyección reducida - PARADIGMHF

• Conditions: Insuficiencia Cardíaca Crónica; MedDRA version: 12.0Level: LLTClassification code 10008502Term: CHF

• Registration Number: EUCTR2009-015834-31-ES
• Lead Sponsor: ovartis Farmacéutica SA

Brief Summary

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Detailed Description

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Study Timeline

• Study Start: 2009-10-26
• Last Update Posted: 30 June 2014

Recruitment & Eligibility

• Status: ot Recruiting
• Sex: All
• Target Recruitment: 7980

Inclusion Criteria

1.Los pacientes deben otorgar su consentimiento informado por escrito antes de que se realice ninguna evaluación.
2.Pacientes ambulatorios ≥ 18 años de edad, hombres o mujeres.
3.Pacientes con diagnóstico de ICC clase II-IV de la NYHA y fracción de eyección reducida:
oFEVI ≤ 40% en la Visita 1 (se acepta cualquier medición local, realizada en los últimos 6 meses utilizando ecocardiografía, MUGA, TAC, RM o angiografía ventricular, siempre y cuando ninguna medición posterior esté por encima del 40%)
oBNP ≥ 150 pg/ml (NT-proBNP ≥ 600 pg/ml) en la Visita 1 O BNP ≥ 100 pg/mL (NT-proBNP ≥ 400 pg/ml) y hospitalización debido a IC en los últimos 12 meses
4.Los pacientes deben estar recibiendo un IECA o un ARAII a una dosis estable de al menos enalapril 10 mg/día o equivalente durante al menos 4 semanas antes de la Visita 1.
oPara este protocolo, las dosis de otros IECAs que se considere que son equivalentes a enalapril 10 mg/día incluyen captopril 100 mg/día, cilazapril 2,5 mg/día, fosinopril 20 mg/día, lisinopril 10 mg/día, moexipril 7,5 mg/día, perindopril 4 mg/día, quinapril 20 mg/día, ramipril 5 mg/día, trandolapril 2 mg/día, y zofenopril 30 mg/día.
oPara este protocolo, las dosis de ARAII que se considera que son equivalentes a enalapril 10 mg/día incluyen candesartán 16 mg/día, eprosartán 400 mg/día, irbesartán 150 mg/día, losartán 50 mg/día, olmesartán 10 mg/día, telmisartán 40 mg/día, y valsartán 160 mg/día.
5.Los pacientes deben recibir tratamiento con un betabloqueante, salvo si está contraindicado o no se tolera, a una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la Visita 1 (se deberían documentar los motivos en el caso de los pacientes que no estén recibiendo las dosis objetivo para la ICC según las directrices locales, o en ausencia de dicha medicación).
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion Criteria

1.Uso de otros fármacos en investigación en el momento del reclutamiento, o durante los últimos 30 días ó 5 vidas medias antes del reclutamiento, el que sea más largo.
2.Antecedentes de hipersensibilidad o alergia a cualquiera de las medicaciones del estudio, fármacos de clases químicas similares, IECAs, ARAII, o inhibidores de NEP, así como contraindicaciones conocidas o sospechadas a estas medicaciones del estudio.
3.Antecedentes de intolerancia a las dosis objetivo recomendadas de IECAs o ARAII.
4.Antecedentes conocidos de angioedema.
5.Necesidad de tratamiento tanto con IECAs como con ARAIIs.
6.IC descompensada aguda actual (exacerbación de IC crónica manifestada por signos y síntomas que puedan precisar terapia intravenosa).
7.Hipotensión sintomática y/o PAS < 100 mmHg en la selección o < 95 mmHg en la Visita 3 o en la Visita 5 (aleatorización).
8.TFG estimada < 30 ml/min/1,73m2 medida mediante la fórmula simplificada de la Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD) en la Visita 1 (selección) Visita 3 (final del período de preinclusión con enalapril) o Visita 5 (final del período de preinclusión con LCZ696 y en la aleatorización) o disminución > 25% en la TFGe entre la Visita 1 y la Visita 3 o entre la Visita 1 y la Visita 5.
9.Potasio sérico > 5,2 mmol/L en la Visita 1 (selección) o > 5,4 mmol/L en la Visita 3 o Visita 5 (aleatorización).
10.Síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, cirugía cardíaca, de la arteria carótida u otra cirugía CV mayor, intervención coronaria percutánea (ICP) o angioplastia de la arteria carótida, en los últimos 3 meses antes de la Visita 1.
11.Enfermedad coronaria o de la arteria carótida que es probable que precise intervención quirúrgica o percutánea en los 6 meses posteriores a la Visita 1.
12.Implante de un TRC (dispositivo de terapia de resincronización cardíaca) en los 3 meses previos a la Visita 1 o intención de implantar un dispositivo TRC.
13.Antecedentes de trasplante cardíaco o en lista de espera de trasplantes o que son portadores de dispositivo de asistencia ventricular izquierda.
14.Antecedentes de enfermedad pulmonar grave.
15.Diagnóstico de miocardiopatía periparto o inducida por quimioterapia en los 12 meses anteriores a la Visita 1.
16.Arritmia ventricular no tratada documentada con episodios de síncope en los 3 meses previos a la visita 1.
17.Bradicardia sintomática o bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado sin marcapasos.
18.Presencia de enfermedad valvular mitral y/o aórtica hemodinámicamente significativa, excepto regurgitación mitral secundaria a dilatación ventricular izquierda.
19.Presencia de otras lesiones obstructivas hemodinámicamente significativas del tracto de salida del ventrículo izquierdo, incluida estenosis aórtica y subaórtica.
20.Cualquier patología quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo, o excreción de las medicaciones del estudio, incluyendo, pero sin limitarse a, las siguientes:
oAntecedentes de enfermedad intestinal inflamatoria activa en los 12 meses anteriores a la Visita 1.
oÚlceras duodenales o gástricas actuales durante los 3 meses anteriores a la Visita 1.
oSignos de enfermedad hepática determinada por cualquiera de los siguientes: valores de AST o ALT 2 veces por encima del LSN en la Visita 1, antecedentes de encefalopatía hepática, antecedentes de varices esofágicas, o antecedentes de derivación portocava.
o

Study & Design

• Study Type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study Design: Not specified