临床试验/CTR20233124

CTR20233124进行中（未招募）2 期

一项评估 ABSK021 联合化疗以及 ABSK021 联合化疗和特瑞普利单抗治疗晚期胰腺癌患者有效性和安全性的多中心、开放标签的 II 期临床研究

未提供16 个研究点分布在 1 个国家目标入组 82 人开始时间: 2023年10月13日

试验速览

阶段: 2 期
状态: 进行中（未招募）
入组人数: 82
试验地点: 16
主要终点: 指标 Part A： 1. 第 1 周期内剂量限制性毒性（Dose Limiting Toxicity, DLT）事件发生率；

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

暂无简介。

详细描述

确定 ABSK021+AG、ABSK021+AG +特瑞普利单抗一线治疗晚期胰腺癌患者的安全性与耐受性，最大耐受剂量（MTD）和推荐剂量。

研究设计

研究类型: 安全性和有效性
分配方式: 非随机化
干预模型: 单臂试验
盲法: 开放

入排标准

年龄范围: 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
性别: All
接受健康志愿者: 否

入选标准

•患者自愿参加本试验并签署知情同意，获得书面知情同意时，年龄 18 到 75 周岁（含），性别不限；
•经组织学或细胞学确诊的不可切除的局部晚期或转移性的胰腺导管腺癌；对于不可手术切除的判断参考《胰腺癌综合诊治指南（2022 版）》中不可切除胰腺癌的标准进行判定，并需要经影像科医师或外科医师进行判定；
•根据实体肿瘤的疗效评价标准（RECIST）1.1 版标准，至少有一个 CT/MRI 可测量的病灶；
•未接受过系统抗肿瘤治疗（包括化疗、免疫治疗、靶向治疗和试验性治疗）；如果既往接受过新辅助或辅助化疗，需确保新辅助或辅助化疗治疗结束至疾病进展的时间间隔超过 6 个月；如果既往曾接受针对局部孤立病变的姑息性治疗是可以接受的（如局部手术或放射治疗），但此病灶不可作为靶病灶；
•ECOG 评分：0 -1 分；
•预计生存时间超过 3 个月；
•首次给药前 14 天内主要器官和骨髓功能：符合下列标准（在试验用药品首次给药前 14 天内未使用任何细胞生长因子及血小板、红细胞输注等输血疗法）：
•中性粒细胞绝对计数(Absolute neutrophil count，ANC) ≥1.5×109/L；
•血小板计数(Platelet count，PLT) ≥100×109/L；
•血红蛋白(Hemoglobin，Hb) ≥90g/L；
•总胆红素(Total bilirubin，TBIL) ≤1.5×ULN （肝转移患者 TBIL≤3×ULN）；
•天冬氨酸氨基转移酶（Aspartate transaminase，AST）和丙氨酸氨基转移酶（Alanine transaminase，ALT） ≤2×ULN（肝转移患者 ALT≤3×ULN，AST≤3×ULN）；
•血清白蛋白（seralbumin，ALB）≥30g/L；
•Child-Pugh 评分≤7 分；
•肌酐清除率（Creatinine clearance，Crcl）≥ 60 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）。
•凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；
•具有生育能力的男性受试者或非手术绝育女性受试者，必须同意在研究期间以及最后一次服用研究药物后的 6 个月内使用有效的避孕方法方可入组。接受输精管切除术的男性在上述期间内性交时也需要使用避孕套，以防止药物通过精液输送。

排除标准

•已知对研究药物组成成分过敏史；
•既往接受过高选择性靶向 CSF-1/CSF-1R 抑制剂治疗；
•已知存在胚系 BRCA1/2 基因突变；
•已知存在其他恶性肿瘤正在接受治疗或首剂研究药物 5 年内接受过治疗的，不包括已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、其他原位癌；
•试验期间需要同时采用其他化疗、靶向治疗、激素疗法、免疫治疗方案、放疗（局部对症放疗除外）或中药用于抗肿瘤治疗；
•受试者存在具有显著影响口服药物吸收的因素，如无法口服研究药物、明显的恶心呕吐、吸收不良、胆管外引流、大段小肠切除术等（既往曾接受胰十二指肠切除术的胰腺癌患者可由研究者和申办方综合评估后纳入）；
•首次使用研究药物前 4 周内进行过大手术（穿刺活检除外），或存在既往手术伤口未愈合、感染或裂开者；
•首次使用研究药物前 2 周内需使用皮质类固醇药物治疗或正在接受慢性全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗的患者。以下情况除外：在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）；
•首次使用研究药物前 14 天内应用过或研究者判断试验期间需要使用 CYP3A4 强抑制剂或诱导剂（使用研究药物前 3 天内食用过葡萄柚汁、葡萄柚杂交品种、柚子、塞维利亚橘子及果汁或其他加工品）；
•既往存在外周神经病变>1 级（CTCAE v5.0）；
•既往或目前患有自身免疫性疾病（附录 12.7）或间质性肺病。但下列情况除外：I 型糖尿病、激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症（包括自身免疫性甲状腺病导致的甲状腺功能减退症）、不需要全身治疗的银屑病或白癜风。
•患者在进行第一次本研究药物治疗前的 30 天内接种活疫苗或者研究期间有计划接种活疫苗；
•在试验前 4 周内参加了任何药物临床试验；
•存在活跃的中枢神经系统转移，包括脑水肿、需要系统性激素治疗、脑转移病灶出现进展、软脑膜转移、其他与中枢神经系统转移相关的临床症状等；
•心功能不全或重要心血管病史，包括：
•NYHA III 级或 IV 级心脏病，活动性缺血或任何其他不受控制的心脏病；
•心率校正的 QT 间期延长（通过 Fridericia 公式校正 QTc 间期，QTcF> 480 ms），或长 QT 综合征病史；
•左心室射血分数（Left ventricular ejection fraction ，LVEF） <50％或低于正常值的下限（以较高者为准）；
•患有 Gilbert 综合症或其他可能会导致在研究期间更容易出现肝功能检查（Liver Function Test，LFT）异常疾病（包括但不限于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝硬化）的患者以及经积极治疗仍无法缓解的部分或完全性胆道梗阻的患者；
•研究者认为患有存在可能影响试验结果的活动性感染或已确认存在活动性感染（细菌、病毒、寄生虫），包括：活动性人类免疫缺陷病毒（HIV 抗体检测结果阳性）、活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV-DNA > 参考值范围上限）或活动性丙型肝炎感染（HCV-Ab 阳性且 HCV-RNA>参考值范围上限）、活动性结核病或其他感染；
•顽固性 / 无法控制的腹水或胸腔积液的患者；需要穿刺、引流者或既往 3 个月内接受过腹水引流的患者，仅影像学显示少量腹水但不伴有临床症状者除外；
•孕期或哺乳期妇女，孕期定义为受孕后直至妊娠终止状态的女性；
•任何其他临床上显著的合并症，研究者认为受试者不适合参加本临床试验。
•既往对抗体药品有过敏反应、高敏反应或不耐受病史；（针对队列 2）
•既往接受过免疫药物治疗或参与过免疫药物的临床试验，包括但不限于 PD-1、PD-L1、CTLA-4 抑制剂或其它特定靶向 T 细胞共刺激通道或免疫检查点通道的药物。（针对队列 2）

结局指标

主要结局

指标 Part A： 1. 第 1 周期内剂量限制性毒性（Dose Limiting Toxicity, DLT）事件发生率；

时间窗: 末例入组受试者 DLT 观察期结束

Part A： 2. 不良事件、严重不良事件的发生率及等级（基于 CTCAE 5.0），毒性导致的给药暂停及剂量调整；体格检查、ECOG 评分、实验室检查、心电图、超声心动图、生命体征较基线变化情况。

时间窗: 整个研究期间

Part B： 1. 客观缓解率（ORR）：依据 RECIST 1.1，通过研究者评估，获得 BOR 为确认的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的受试者比例。

时间窗: 整个研究期间

次要结局

Part A：客观缓解率（ORR）：依据 RECIST 1.1，通过研究者评估，获得 BOR 为确认的 CRPR 的受试者比例；(整个研究期间)
缓解持续时间 (DoR)：从首次记录到客观缓解（确认的 CR 或 PR）到首次记录到影像学疾病进展（PD）或任何原因导致死亡的时间（月），以先发生者为准；(整个研究期间)
无进展生存期（PFS）：从研究药物首次给药的日期，到根据 RECIST 1.1，由研究者评估的首次影像学疾病进展或任何原因导致死亡的时间（月），以先发生者为准(整个研究期间)
总生存期（OS）：从研究药物首次给药的日期，到任何原因导致死亡的日期；(整个研究期间)
ABSK021 的药代动力学特征，例如：单次与多次口服给药峰浓度、达峰时间、血浆浓度－时间曲线下面积、消除半衰期、表观分布容积全身清除率(整个研究期间)

研究者

发起方

未提供

责任方

Sponsor

主要研究者

卢原

上海和誉生物医药科技有限公司

研究点 (16)

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