Estudio de fase II, abierto, aleatorizado para evaluar la eficacia y seguridad de paclitaxel administrado semanalmente como agente único y dos regímenes diferentes de SAR240550 (BSI-201), un inhibidor de PARP-1, en combinación con paclitaxel semanal, como terapia neoadyuvante en pacientes con cáncer de mama triple negativo en estadio II-IIIA (TNBC)__________________________________________________Randomized, open-label, phase 2 study of the efficacy and safety of weekly paclitaxel single-agent and two different regimens of the PARP-1 inhibitor SAR240550 (BSI-201) in combination with weekly paclitaxel, as neoadjuvant therapy in patients with Stage II-IIIA triple negative breast cancer (TNBC) - SOLTI NEOPARP

Phase 1

Conditions: eoadyuvante en pacientes con cáncer de mama triple negativo en estadio II-IIIA (TNBC)_______________________________________________ Neoadjuvant TNBC
MedDRA version: 12.1Level: LLTClassification code 10057654Term: Breast cancer female

Registration Number: EUCTR2010-018960-17-ES

Lead Sponsor: sanofi-aventis recherche & développement

Brief Summary: Not available

Detailed Description: Not available

Recruitment & Eligibility

Status: ot Recruiting

Sex: Female

Target Recruitment: Not specified

Inclusion Criteria

I 01. Mujeres con edad superior 18 años.
I 02. Cáncer de mama invasivo en estadio II-IIIA confirmado histológicamente apto para cirugía definitiva y con receptores de estrógenos negativos y RPg negativos (para RE y RPg negativos: < 10% de tinción tumoral por inmunohistoquímica [IHC] o Allred < 5), y sin sobreexpresión de HER2 por IHC (0+, 1+) o hibridación in situ por fluorescencia (FISH) negativa (razón < 1,8) o IHC (2+, 3+)/FISH negativa.
I 03. El tumor primario debe tener un diámetro > 2 cm, es decir, estadio clínico T2-3, N0-2, M0, determinado a través de exploración física y mamografía (obligatoria) más ecografía mamaria o RMN. En caso de un tumor multifocal (focos tumorales ubicados en el mismo cuadrante), la lesión más grande debe ser > 2 cm y se designa como la lesión ?diana? para todas las evaluaciones tumorales subsiguientes. El estado del cáncer de mama triple negativo se evaluará en dos de los focos incluido el más grande.
I 04. Estado funcional ECOG de 0 ó 1.
I 05. Los siguientes valores analíticos:
- Cifra absoluta de neutrófilos (CAN) superior o igual 1500/μl y cifra de plaquetas superior o igual 100 000/μl.
- Hemoglobina superior o igual 9 g/dl.
- Bilirrubina sérica H 1,0 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o bilirrubina < 1,5 LSN por síndrome de Gilbert
- Alanina-aminotransferasa (ALT) y aspartato-aminotransferasa
(AST) H 2,5 x LSN.
- Fosfatasa alcalina H 2,5 x LSN.
- Creatinina sérica H 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado superior o igual 60 ml/m.
I 06. Capacidad y disposición para cumplir con las visitas del estudio, el tratamiento, las pruebas y el protocolo.
I 07. Pacientes que acceden a que se recojan sus muestras tumorales en situación basal y en el momento de la cirugía definitiva y a que se envíen al laboratorio central para confirmación del estado del cáncer de mama triple negativo en situación basal y subestudio biológicomolecular como parte de este protocolo.
I 08. Consentimiento informado por escrito.
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion Criteria

E 01. Cualquier tratamiento previo del cáncer de mama primario.
E 02. Cáncer de mama metastásico, localmente avanzado o inflamatorio.
E 03. Cáncer de mama multicéntrico.
E 04. Cáncer de mama bilateral concomitante o antecedentes de cáncer de mama contralateral.
E 05. Enfermedad por úlcera péptica activa, diabetes no controlada, o trastorno convulsivo no controlado.
E 06. Hipertensión no controlada (sistólica > 150 mmHg y/o diastólica > 100 mmHg).
E 07. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa), incluyendo accidente cerebrovascular (H 6 meses antes de la inclusión), infarto de miocardio (H 6 meses antes de la inclusión), angina de pecho inestable,
insuficiencia cardíaca congestiva de grado O 2 según la New York Heart Association (NYHA), arritmia cardíaca grave que requiere medicación durante el estudio y que podría interferir con la regularidad del tratamiento del estudio, o no controlada con la medicación.
E 08. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) u otra infección grave o activa que requiera antibióticos i.v. en la aleatorización.
E 09. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
E 10. Mujeres en edad fértil (< 2 años después de la última menstruación) que no utilicen medios anticonceptivos eficaces y no hormonales (dispositivo intrauterino, anticonceptivo de barrera acompañado de espermicida o esterilización quirúrgica) durante el estudio y durante los 6 meses siguientes a la última administración del fármaco del estudio.
E 11. Administración de cualquier vacuna con virus vivo atenuado en las 8 semanas anteriores a la entrada en el estudio.
E 12. Uso de cualquier fármaco experimental en los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis de fármaco del estudio o tratamiento simultáneo en otro estudio clínico.
E 13. Necesidad de radioterapia simultáneamente con el tratamiento antineoplásico del estudio. Se consideran aptas a las pacientes que requieren radioterapia en la mama o la pared torácica después de cirugía.
E 14. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio o a los excipientes.
E 15. Alergia a cromóforos.
E 16. Enfermedades importantes que podrían afectar a la participación en el estudio (p. ej., disfunción pulmonar, renal o hepática no controlada, infección no controlada).
E 17. Incapacidad o negativa a seguir el protocolo del estudio o cooperar plenamente con el investigador o su representante designado.
Se requiere la confirmación de los criterios de elegibilidad (especialmente el estado del cáncer de mama triple negativo confirmado a través de revisión central) para todas las pacientes potenciales del estudio ANTES de la aleatorización.