Estudio en fase 1/2, abierto y aleatorizado de la seguridad, eficacia y farmacocinética de letrozol más PD 0332991 (inhibidor oral de CDK 4/6) y letrozol en monoterapia, para el tratamiento en primera línea del cáncer de mama avanzado RE-positivo y Her2-negativo en mujeres posmenopáusicasPHASE 1/2, OPEN-LABEL, RANDOMIZED STUDY OF THE SAFETY, EFFICACY, AND PHARMACOKINETICS OF LETROZOLE PLUS PD 0332991 (ORAL CDK 4/6 INHIBITOR) AND LETROZOLE SINGLE AGENT FOR THE FIRST-LINE TREATMENT OF ER POSITIVE, HER2 NEGATIVE ADVANCED BREAST CANCER IN POSTMENOPAUSAL WOMEN - n/a

Phase 1

Conditions: Cancer de Mama avanzado Advanced Breast Cancer
MedDRA version: 9.1Level: LLTClassification code 10027475Term: Metastatic breast cancer

Registration Number: EUCTR2008-002392-27-ES

Lead Sponsor: PFIZER

Brief Summary: Not available

Detailed Description: Not available

Recruitment & Eligibility

Status: ot Recruiting

Sex: Female

Target Recruitment: 150

Inclusion Criteria

Los sujetos deberán cumplir todos los criterios de inclusión siguientes para considerarse elegibles para la inclusión en el estudio:
1. Diagnóstico comprobado histológica o citológicamente de adenocarcinoma de mama con signos de 1) enfermedad localmente recurrente no adecuada para resección o radioterapia con intención curativa o 2) enfermedad metastática.
2. Tumor positivo para RE. Se considera positivo un resultado de >ó=10 fmol de unión a H3 estrógeno por mg de proteína citosólica en los métodos del carbón activo recubierto de dextrano y de densidad de sacarosa, o de >ó=0,10 fmol de unión a H3 estrógeno por mg de ADN en la técnica de IF/EIA. Si se utiliza inmunohistoquímica, debe citarse en el informe el estado de receptores positivos de acuerdo con las normas estándar del laboratorio.
3. Cáncer de mama HER2 negativo por FISH o IHQ.
4. Disponibilidad de bloques tumorales incluidos en parafina para valoración central de Rb y otras proteínas relacionadas con el ciclo celular. Únicamente en la parte 2 de la fase 2 : Determinación por el laboratorio central de amplificación de CCND1 y/o ausencia de p16.
5. Enfermedad mensurable según los RECIST o enfermedad sólo ósea (sólo en la fase 2). Las lesiones irradiadas previamente sólo se consideran mensurables si se comprueba progresión en el centro después de completarse la radiación.
6. Mujeres de edad igual o superior a 18 años.
7. Posmenopausia, definida por:
? Ooforectomía quirúrgica bilateral previa
? Amenorrea y edad >ó= 60 años
? Edad < 60 años y amenorrea durante 12 o más meses en ausencia de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno o supresión ovárica y FSH y estradiol en intervalos posmenopáusicos
8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ó 1 (véase el apéndice 1). 9. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de tratamientos o procedimientos quirúrgicos previos hasta un grado <ó=1 de los CTCAE (a excepción de la alopecia u otros efectos tóxicos que no se consideren un riesgo de seguridad para la paciente).
10. Función orgánica adecuada, definida por los criterios siguientes:
? Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >ó= 1500/ul
? Plaquetas >ó= 100.000/ul
? Valores de aspartato transaminasa (AST) y de alanina transaminasa (ALT) en suero <ó= 3 x límite superior normal (LSN), o de AST y ALT <ó= 5 x LSN si las anomalías hepáticas se deben a un proceso maligno subyacente
? Bilirrubina sérica total <ó= 1,5 x LSN con independencia de que haya afectación hepática secundaria al tumor. Se permite la inclusión de pacientes con elevación de la bilirrubina indirecta en suero debida a síndrome de Gilbert.
? Creatinina sérica <ó= 1,5 x LSN
? QTc <ó= 470 mseg (basándose en el valor medio de los ECG triplicados)
11. Documento de consentimiento informado firmado y fechado en el que conste que se ha informado al sujeto (o a su representante legal) de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes del reclutamiento.
12. Disposición a cumplir las visitas programadas, el plan de tratamiento, los análisis de laboratorio y otros procedimientos del estudio, y capacidad para hacerlo.
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion Criteria

No se incluirá en el estudio a los sujetos que cumplan cualquiera de las condiciones siguientes:
1. Metástasis cerebrales (aunque estén tratadas y estables), compresión de la médula espinal, meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea.
Cirugía mayor en las 3 semanas previas al primer tratamiento del estudio.
Tratamiento previo con:
? Cualquier tratamiento del cáncer para la enfermedad avanzada, a excepción de la radioterapia a < 25 % de la médula ósea al menos dos semanas antes del inicio del tratamiento del estudio (véase el apéndice 2)
? Letrozol (neo)adyuvante con recurrencia de la enfermedad <ó=12 meses (sólo en la fase 2)
? Cualquier inhibidor de la CDK
Tratamiento en curso con:
? Cualquier tratamiento del cáncer para la enfermedad avanzada
? Cualquier tratamiento experimental en otro ensayo clínico
? Dosis terapéuticas de anticoagulantes. Se permite utilizarlos en dosis bajas para profilaxis de la trombosis venosa profunda. Se permite el uso de heparina de bajo peso molecular. Se permite el uso de aspirina.
Uso actual o necesidad prevista de:
? alimentos o fármacos que sean inhibidores potentes conocidos de la CYP3A4 (es decir, zumo de pomelo, verapamilo, ketoconazol, miconazol, itraconazol, posaconazol, eritromicina, claritromicina, tilitromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, nefazodona, diltiazem y delavirdina), tanto en la fase 1 como en la 2
? fármacos que sean inductores potentes conocidos de la CYP3A3 (es decir, carbamazepina, dexametasona, felbamato, omeprazol, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifabutina, rifampicina, rifapentina, clevidipina e hipérico), sólo en la fase 1.
Diagnóstico de un proceso maligno secundario en los 3 últimos años, a excepción del cáncer de piel basocelular o escamocelular debidamente tratado, o carcinoma in situ del cuello uterino
Cualquiera de los siguientes eventos en los 6 meses previos: infarto de miocardio, angina grave o inestable, disritmias cardíacas en curso de grado >ó= 2 de los CTCAE del NCI, fibrilación auricular de cualquier grado, injerto de derivación de arteria coronaria o periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular incluido ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar sintomática.
Enfermedad intestinal inflamatoria activa o diarrea crónica. Síndrome del intestino corto. Cirugía del aparato digestivo superior, incluida resección gástrica.
Hipersensibilidad conocida al letrozol o a cualquier de sus excipientes
Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana
Otro proceso médico o psiquiátrico grave, agudo o crónico u otra anomalía analítica que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del producto en investigación o pueda interferir en la interpretación de los resultados del estudio y que, a juicio del investigador, haría inadecuada la inclusión del sujeto en este estudio.