ChiCTR2400092345
尚未招募
2 期
评价盐酸伊立替康脂质体注射液（Ⅱ）联合卡培他滨、贝伐珠单抗用于既往一线标准治疗失败的转移性结直肠癌（mCRC）： 一项前瞻性、多中心、探索性临床研究
自筹3 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2024年11月30日最近更新:
概览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 自筹
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 客观缓解率
概览
简要总结
一、主要研究目的（1）第一阶段：安全性导入，评价盐酸伊立替康脂质体注射液（Ⅱ）联合卡培他滨、贝伐珠单抗二线治疗转移性结直肠癌的安全性和耐受性；确定后续临床试验中盐酸伊立替康脂质体注射液（Ⅱ）的 RP2D。（2）第二阶段：疗效拓展，通过评估客观缓解率（ORR），评价盐酸伊立替康脂质体注射液（Ⅱ）联合卡培他滨、贝伐珠单抗二线治疗转移性结直肠癌的有效性。 二、 次要研究目的，第二阶段：疗效拓展，通过评估总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和疾病控制率（DCR），评价盐酸伊立替康脂质体注射液（Ⅱ）联合卡培他滨、贝伐珠单抗二线治疗转移性结直肠癌的有效性；评价盐酸伊立替康脂质体注射液（Ⅱ）联合卡培他滨、贝伐珠单抗二线治疗转移性结直肠癌的安全性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •年龄≥18 岁且≤75 岁，性别不限；
- •经病理组织学和 / 或细胞学诊断结肠或直肠癌，临床记录显示为不可手术切除的晚期转移性结肠癌或直肠癌（即，根据 UICC/AJCC TNM 分期系统[2017 年第 8 版]分为 IV 期）；
- •根据 RECIST v1.1 标准，至少具有 1 个可测量靶病灶（即，非淋巴结病灶 CT 扫描长径≥10 mm，淋巴结病灶 CT 扫描短径≥15 mm）；
- •既往接受过针对转移性疾病的奥沙利铂±VEGF/EGFR 一线标准治疗且治疗失败或不耐受*；
- •注：*治疗失败或不耐受的定义：（1）治疗过程中疾病进展或末次治疗后的 6 个月内疾病进展，均有明确的影像学或临床进展证据；（2）因无法耐受治疗不良事件而退出一线治疗的患者，按 NCI-CTCAE v5.0 标准，不耐受的定义为：a. 血液学毒性：III 级的中性粒细胞减少伴随＞38.5℃的发热、III 级血小板减少伴出血症状、其他 IV 级及以上血液毒性反应；b.非血液学毒性：III 级及以上非血液毒性反应；c. 达到上述毒性反应，经研究者判断不适合继续进行原治疗方案治疗。
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG） 体力状态评分 0-1；
- •预期生存时间≥3 个月；
- •无主要器官的功能障碍，即开始研究治疗前 14 天内受试者的器官功能水平及相关实验室指标必须符合下列要求：
- •(1) 血常规（开始研究治疗前 14 天内未进行过输血、输血小板、生长因子等支持治疗）：白细胞（WBC）≥3.0×109/L；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥100×109/L；血红蛋白（Hb）≥90 g/L
- •(2) 血生化：血清白蛋白 （ ALB ）≥ 30 g/L ；谷丙 转氨酶（ALT ） / 谷草 转氨酶（AST）≤2.5 倍正常值上限（ULN），如有肝转移则 ALT/AST≤5×ULN；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；血清肌酐（Cr） ≤1.5×ULN，或根据 Cockcroft-Gault 公式计算的内生肌酐清除率≥60 mL/min
排除标准
- •在筛选前 5 年内曾患有结直肠癌以外的恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞或鳞状上皮细胞癌、宫颈原位癌、研究者评估具有低风险转移和死亡风险的恶性肿瘤除外）；
- •已知经肿瘤组织经免疫组化方法证实为错配修复缺陷（dMMR）状态，或二代测序（NGS）/聚合酶链式反应（PCR）方法确认为微卫星高不稳定性（MSI-H）状态，且经研究者评估适合接受免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1 抑制剂）治疗。
- •二代测序（NGS）/聚合酶链式反应（PCR）方法确认为 BRAF V600E 突变，对化疗预后不良的患者（注：入组前能够提供相关报告；无法提供报告的受试者，建议进行相应检测[非强制]）；
- •已知有中枢神经系统转移者，对于临床疑似中枢神经系统转移的患者，开始研究治疗前 28 天内必须进行增强电子计算机断层扫描（CT）或增强核磁共振（MRI）检查，排除中枢神经系统转移；
- •既往接受过伊立替康 / 伊立替康脂质体为基础的化疗；
- •开始研究治疗前 14 天内使用 CYP3A4、CYP2C8 和 UGT1A1 强抑制剂 / 诱导剂；
- •开始研究治疗前 4 周内参加过其他药物临床试验；
- •临床记录显示有严重的胃肠功能紊乱（包括出血、梗阻；NCI-CTCAE v5.0＞2 级的炎症；NCI-CTCAE v5.0＞1 级的腹泻），或经研究者判断可能会影响药物的摄入、转运或吸收的其他情况（包括无法吞咽；小肠切除术后或全胃切除等）；
- •需要临床干预的胸腔积液或腹水（NCI-CTCAE v5.0≥2 级）；
- •存在妨碍试验药物治疗的严重合并症、活动性感染或未控制的糖尿病：
研究组 & 干预措施
安全导入阶段（safety run in）：伊立替康脂质体+卡培他滨 +贝伐珠单抗
疗效拓展阶段（ Efficacy expansion stage）：伊立替康脂质体+卡培他滨 +贝伐珠单抗
结局指标
主要结局
客观缓解率
次要结局
- 总生存期
- 无进展生存期
- 疾病控制率
- 安全性
研究者
研究点 (3)
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