CTR20213179已完成3 期
比较 JL14002 单抗注射液和雷珠单抗注射液在湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）患者中的有效性和安全性的随机、双盲、多中心、阳性对照的 III 期临床试验
未提供60 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 436 人开始时间: 2021年12月15日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 436
- 试验地点
- 60
- 主要终点
- 与基线相比，试验组与对照组受试者第 12 周最佳矫正视力的改善值。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要研究目的 评估 wAMD 患者接受玻璃体腔内注射 JL14002 单抗注射液或雷珠单抗注射液的临床等效性。 次要研究目的
- 比较 wAMD 患者接受玻璃体腔内注射 JL14002 单抗注射液或雷珠单抗注射液的药代动力学特征；
- 比较 wAMD 患者接受玻璃体腔内注射 JL14002 单抗注射液或雷珠单抗注射液的安全性；
- 评估 wAMD 患者在接受雷珠单抗注射液 12 周后交叉使用试验药物和一直使用雷珠单抗注射液的安全耐受性；
- 评估 wAMD 患者在接受雷珠单抗注射液 12 周后交叉使用试验药物和一直使用试验药物的安全耐受性；
- 比较 wAMD 患者接受玻璃体腔内注射 JL14002 单抗注射液或雷珠单抗注射液药效学特征； 6） 比较 wAMD 患者接受玻璃体腔内注射 JL14002 单抗注射液或雷珠单抗注射液的免疫原性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 50岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •理解并签署知情同意书，愿意按照试验所规定的时间进行随访；
- •筛选时年龄≥50 周岁，≤80 周岁，男性或女性；
- •目标眼必须符合下列要求：
- •确诊为 wAMD，目前仍有活动性病变。活动性病变定义为黄斑区存在以下任一病变：
- •a) 视网膜内液体；b) 视网膜内脂质渗出视网膜下液体；c) 视网膜下液体；d) 视网
- •膜下出血；e) 视网膜色素上皮脱离；
- •采用 ETDRS 视力表在筛选时检测的 BCVA 评分都必须介于为 75-24 个字母（包括边界
- •值），（相当于 Snellen 视力的 20/32 到 20/320）；
- •注：每例受试者只能有一只眼入选本研究，对于双眼都符合入组标准的受试者，研究者将选择视力较差的一只眼作为目标眼，如果受试者双眼视力基本相似，则选择视网膜中央厚度较厚的一只眼作为目标眼。如果没有显著依据，则在选择时可以考虑其他因素如主视眼、其他眼科疾病以及受试者的偏好。研究者应在受试者病历中详细描述选择目标眼时所考虑的因素。对侧眼为非目标眼，研究期间，在方案规定的治疗期时间窗内，不允许使用抗 VEGF 治疗，可给予其他标准治疗，在维持期及随访期经研究者判断确有需要的，对侧眼可给予标准治疗，同时收集对侧眼安全性信息。
排除标准
- •任一眼曾接受过光动力疗法（PDT）及其联合治疗；
- •任一眼首次给药前 90 天内接受过任何玻璃体内抗 VEGF 治疗（如贝伐珠单抗、阿柏西普、雷珠单抗、康柏西普等）；
- •目标眼曾接受以下眼科手术（黄斑转位术、青光眼滤过术、中心凹下光凝术、玻璃体切割术及经瞳孔温热疗法），以及其他黄斑下手术或其他用于治疗 AMD 的手术；
- •荧光素眼底血管造影（FFA）评估，目标眼视网膜下出血累及中心凹，且出血面积≥4 个视盘面积（DA）；
- •目标眼存在累及中心凹下的瘢痕、纤维化、萎缩或密集中心凹下硬性渗出；
- •目标眼存在非 wAMD 导致的 CNV（如外伤、病理性近视、多灶性脉络膜炎、眼组织胞浆菌病、血管样条纹等）；
- •目标眼存在除 wAMD 以外的可能影响中心视力和 / 或黄斑检测的任何眼部疾病或病史【糖尿病视网膜病变、中心性浆液性脉络膜视网膜病变、视网膜静脉阻塞、视网膜脱离、黄斑裂孔、黄斑前膜、累及黄斑的视网膜色素上皮（RPE）撕裂、玻璃体黄斑牵引综合症、视神经疾病等】；
- •研究者认为目标眼中存在任何其他的眼内状况（例如影响眼底检查的屈光间质混浊及瞳孔缩小），并且可能需要在研究期间进行治疗或可能发生视力丧失的情况；
- •首次给药前 90 天内，目标眼曾进行眼内或眼周手术（中心凹旁的激光光凝治疗、白内障等），不影响玻璃体腔注射的眼睑手术除外（眼睑手术不能在给药前 28 天内进行）；
- •筛选时任一眼有活动性眼内、眼外和眼周炎症；
- •筛选时任一眼有眼内感染（包括结膜炎、角膜炎、巩膜炎、眼内炎、感染性眼睑炎和由感染、免疫、外伤等引起的葡萄膜炎）；
- •筛选时任一眼存在特发性或自身免疫相关性葡萄膜炎的病史；
- •目标眼目前存在玻璃体出血或首次给药前 28 天内有玻璃体出血史；
- •目标眼无晶体（不包括人工晶体眼）或晶状体后囊膜破裂（人工晶体植入后的 YAG 激光后囊切开术除外）；
- •存在晚期青光眼或视神经病变，涉及或危及目标眼的中心视野。或目标眼存在未控制的高眼压，定义为用抗青光眼药物治疗后眼压（IOP）仍≥ 25mmHg；
- •目标眼等效球面屈光度≥-6 的近视；
- •目前正在使用或者可能需要使用已知对晶状体、视网膜或视神经有毒的药物和治疗【包括去氧胺、氯喹 / 羟氯喹（勃拉奎尼）、补骨脂素、他莫昔芬、吩噻嗪和乙胺丁醇】；
- •有对生物制品重度过敏史，或者已知对 JL14002、雷珠单抗、研究相关流程用药（包括荧光素、吲哚菁绿）、散瞳药或研究期间患者使用的任何麻醉剂或抗菌药制剂存在超敏反应；
- •目前存在活动性感染需要全身治疗者；
- •目前存在经治疗后仍控制不佳的自身免疫性疾病者；
- •有依据怀疑可能使受试者处于高风险治疗并发症或影响研究结果解读的疾病或病症（由研究者判断），如筛选前 28 天内高血压控制不佳，定义为经降压药物治疗后，不同日期内至少有 2 次重复测量结果为收缩压≥160mmHg 或舒张压≥100mmHg；糖化血红蛋白（HbA1c）≥8%；
- •目标眼或全身皮质类固醇用药满足以下任意一种情况：
- •1.目标眼结膜下或眼内接受注射或植入给药：在首次给药前 90 天内曾使用过中短效皮质类固醇药物（如曲安奈德等），或 180 天内曾接受过长效或缓释型皮质类固醇（如地塞米松玻璃体内植入剂等）；
- •2.筛选前 28 天内目标眼眼周接受过皮质类固醇药物注射给药，或首次给药前 90 天内目标眼眼表连续使用皮质类固醇≥30 天；
- •3.筛选前 5 天内或预计在研究期间需全身使用皮质类固醇【除外鼻内、吸入、局部皮肤、关节内、肛周和短期（连续使用时间＜2 周）口服类固醇】者；
- •非目标眼（对侧眼）的 BCVA<24 个字母（相当于 Snellen 20/320）或患有其它潜在致盲风险的眼科疾病；
- •首次给药前 90 天内接受过全身性抗 VEGF 治疗者；
- •首次给药前 5 年内有恶性肿瘤史者（以下肿瘤疾病除外：皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、皮肤鳞状上皮细胞癌经治疗已经得到控制者）；
- •丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥2 ×正常值上限（ULN）；
- •天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥2 × ULN；
- •肌酐（Cr）≥1.5 × ULN；
- •血尿素氮（BUN）≥1.5 × ULN；
- •凝血功能异常者（凝血酶原时间≥正常值上限 3 秒，活化部分凝血酶时间≥正常值上限 10 秒）；
- •传染病学检查：乙型肝炎患者【乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）低于检测下限允许入组】；丙型肝炎患者【若丙肝病毒（HCV）抗体阳性，丙肝病毒核糖核酸（HCV-RNA）低于检测下限允许入组】；梅毒筛查【梅毒螺旋体抗体（Tp-Ab）】阳性；已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性病史或 HIV 筛查阳性；
- •妊娠期或哺乳期女性；具有生育潜力的女性和男性受试者不同意从筛选开始前 28 天到本研究的用药结束后 180 天之间采取有效避孕措施；
- •筛选前 90 天内参加过任何其他临床试验，且已接受试验药物、器械治疗的受试者（试验药物为维生素、矿物质除外）
- •筛选时存在无法控制的临床问题（如严重的精神、神经、心血管、呼吸、泌尿等系统性疾病等）；首次给药前 180 天内，有过中风、心肌梗塞和 / 或脑梗塞史；
- •给药前 1 个月内有外科手术史，和 / 或目前有未愈合创口、溃疡、骨折等；
- •研究者认为不适合参与本试验的受试者（如无法理解和遵从试验要求或安全性考虑认为不适合者)
结局指标
主要结局
与基线相比，试验组与对照组受试者第 12 周最佳矫正视力的改善值。
时间窗: 第 12 周
次要结局
- 第 12/24/52 周时，BCVA 增加≥5、10、15 个字母以及视力下降＜15 个字母的受试者比例、CRT 及视网膜积液状态的变化；第 12/52 周时，CNV 面积及荧光素渗漏面积；第 24/52 周时，BCVA 变化。(第 12/24/52 周)
- 第 12 周全身游离 VEGF 浓度水平的变化。(第 12 周)
- 药代动力学 。(每个时间点取一个样（D0、D1、D2、D3、D7、D28、D29、D56、D57）；D84-D336 每次按需给药前取 1 个样)
- 免疫原性评价。(每个时间点取一个样（D0、D7、D28、D56）；D84-D336 每次按需给药前取 1 个样)
- 与药物相关的眼部和全身不良反应的发生率。(第 12/24/52 周)
研究者
徐奥
杰科（天津）生物医药有限公司
研究点 (60)
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