Estudio aleatorizado, abierto, de 104 semanas de tratamiento para evaluar la eficacia y la seguridad de telbivudina o tenofovir en pacientes con hepatitis B crónica HBeAg negativo de acuerdo a la negativización precoz (24 semanas) del ADN viral.A Randomized, Open-label, 104-week Treatment Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Telbivudine or Tenofovir Treatment in HBeAg-negative Chronic Hepatitis B Patients Based on the Roadmap Concept.

Conditions: Tratamiento de pacientes con hepatitis B crónica HBeAg negativo.Treatment in HBeAg-negative chronic hepatitis B patients
MedDRA version: 12.1Level: LLTClassification code 10008910Term: Chronic hepatitis B

Registration Number: EUCTR2007-000180-13-ES

Lead Sponsor: ovartis Farmacéutica S.A.

Brief Summary: Not available

Detailed Description: Not available

Recruitment & Eligibility

Status: ot Recruiting

Sex: All

Target Recruitment: 353

Inclusion Criteria

HBC HBeAg negativo compensada documentada, definida por todos los puntos siguientes:
HBsAg detectable en suero en la visita de selección y desde al menos 6 meses antes de la misma.
HBeAg negativo en la visita de selección, con HBeAc positivo.
ADN del VHB en suero > 2000 UI/ml en la visita de selección, determinado mediante RCP con el analizador COBAS Taqman en el laboratorio central.
- Concentración sérica de ALT > 1 x LSN y <10 × LSN en la visita de selección.
- Informe de análisis histológico hepático disponible, realizado en el plazo de los 12 meses previos a la selección, con diagnóstico de hepatitis B crónica
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion Criteria

- Paciente coinfectado por el VHC, VHD o VIH.
- El paciente ha recibido en algún momento un tratamiento con nucleósidos o nucleótidos, ya sea autorizados o experimentales.
- El paciente ha recibido interferón (IFN) u otro tratamiento inmunomodulador durante los seis meses previos a la visita de selección. Los tratamientos prohibidos son, entre otros, toda exposición a interferones, timosina, IL-12 o algún otro tipo de tratamiento inmunológico.
- El paciente tiene una enfermedad que exige el uso frecuente de aciclovir o famciclovir sistémicos, o fármacos similares.
- El paciente tiene una enfermedad que exige el uso frecuente de corticosteroides sistémicos; no obstante, se permite el uso de corticosteroides tópicos o inhalados,
-El paciente presenta signos/síntomas clínicos de descompensación hepática, con una puntuación B o C en la escala de Child-Pugh.
-Antecedentes de tumor maligno en cualquier sistema orgánico.
-El paciente tiene una o más causas primarias o secundarias conocidas de hepatopatía, aparte de la HBC, incluyendo esteatohepatitis y hepatitis autoinmune entre otras.
-El paciente consume actualmente drogas ilegales, o tiene antecedentes de consumo en los dos últimos años.
-Los pacientes con antecedentes de abuso de alcohol serán requeridos para que se abstengan de consumirlo durante los 6 meses previos a la selección (o a criterio del investigador) y durante el estudio.
-A los pacientes sin antecedentes de abuso del alcohol, se les permitirá un consumo <= 30 g de etanol/día en varones y <= 15 g de etanol/día en mujeres, dos veces por semana durante el estudio.
- El paciente tiene antecedentes clínicos y analíticos de insuficiencia renal crónica, definida como un aclaramiento de creatinina sérica estimado < 50 mL/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault o del MDRD, o una tasa sérica de fosfato <1,5 mg/dl.
- El paciente tiene una enfermedad que exige el uso crónico o prolongado de fármacos potencialmente hepatotóxicos o nefrotóxicos.
- El paciente tiene una enfermedad que exige el uso de quimioterápicos.
- Antecedentes de cualquier otra enfermedad aguda o crónica que en opinión del investigador pueda determinar que el paciente no sea apto para participar en el estudio.
- El paciente se encuentra en cualquier otra situación médica o social capaz de interferir en el cumplimiento del calendario de evaluaciones previsto en el protocolo, o que pueda confundir las observaciones de la eficacia o la seguridad del estudio.
- Uso de otros medicamentos en investigación en el momento de la inclusión, o en el plazo de 30 días o 5 semividas previos a la inclusión, lo que sea más largo.
-El paciente tiene antecedentes de miopatía, miositis, o debilidad muscular persistente.
- El paciente presenta alguno de los siguientes valores analíticos durante el período de selección
Hemoglobina <= 11 g/dl (110 g/l) en varones o <=10 g/dl (100 g/l) en mujeres
Recuento total de leucocitos <= 3.500/mm3 (3,5 × 10^9/l)
Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <= 1.500/mm3 (1,5 × 10^9/l)
Recuento plaquetario <= 75.000/mm3 (75 × 10^9/l)
Amilasa o lipasa séricas >= 2 × LSN

Study & Design

Study Type: Interventional clinical trial of medicinal product

Study Design: Not specified

Primary Outcome Measures

Name	Time	Method
Main Objective: El objetivo principal es comparar la eficacia, de acuerdo al concepto de negativización precoz (24 semanas) del ADN viral, del tratamiento con telbivudina en comparación con tenofovir en pacientes con HBC HBeAg negativo. Para la comparación de la eficacia, se empleará la tasa de < 300 copias/ml (51 UI/ml) de ADN del VHB en la semana 52. La hipótesis es que la tasa agregada de < 300 copias/ml (51 UI/ml) de ADN del VHB en la semana 52 con telbivudina (grupo 1) no es inferior a la de tenofovir (grupo 2);Secondary Objective: El objetivo secundario fundamental del ensayo es evaluar la eficacia antiviral, medida por el porcentaje de pacientes que presentan < 300 copias/ml de ADN del VHB (51 UI/ml) en la semana 104.;Primary end point(s): El criterio de valoración principal la de eficacia es la tasa de <300 copias/ml de ADN del VHB en la semana 52.

Secondary Outcome Measures