Ensayo de fase II con asignación aleatoria que evalúa la eficacia de FOLFOX solo, FOLFOX más bevacizumab y FOLFOX más panitumumab como tratamiento perioperatorio en pacientes con metástasis hepática extirpable del cáncer colorrectal tipo silvestre de KRAS. Randomized phase II trial evaluating the efficacy of FOLFOX alone, FOLFOX plus bevacizumab and FOLFOX plus panitumumab as perioperative treatment in patients with resectable liver metastases from wild type KRAS colorectal cancer

Phase 1

• Conditions: Metástasis hepática extirpable del cáncer colorrectal tipo silvestre de KRAS. Resectable liver metastases from wild type KRAS colorectal cancer.; MedDRA version: 16.0 Level: PT Classification code 10052358 Term: Colorectal cancer metastatic System Organ Class: 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps); MedDRA version: 16.0 Level: LLT Classification code 10024700 Term: Liver metastases System Organ Class: 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps); MedDRA version: 16.0 Level: LLT Classification code 10052362 Term: Metastatic colorectal cancer System Organ Class: 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps); Therapeutic area: Diseases [C] - Cancer [C04]

• Registration Number: EUCTR2010-019238-29-ES
• Lead Sponsor: European Organisation for Research and Treatment of Cancer

Brief Summary

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Detailed Description

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Study Timeline

• Results First Posted: 1900-01-01
• Study Start: 2013-05-16
• Study Completion: 2018-07-25
• Last Update Posted: 28 February 2019

Recruitment & Eligibility

• Status: ot Recruiting
• Sex: Not specified
• Target Recruitment: 44

Inclusion Criteria

•Cáncer colorrectal histológicamente comprobado con una a ocho metástasis hepáticas metacrónicas o sincrónicas consideradas totalmente extirpables.
•El tumor primario (o metástasis hepática) de cáncer colorrectal debe ser del tipo silvestre” de KRAS.
•Los pacientes tienen que haber sido sometidos a la extirpación completa (R0) del tumor primario al menos 4 semanas antes de la asignación aleatoria. Para aquellos pacientes con metástasis sincrónica, el tumor primario puede haber sido extirpado (R0) al mismo tiempo que la metástasis hepática si: el paciente presenta un tumor primario no obstructivo y puede recibir quimioterapia preoperatoria (de 3 a 4 meses) antes de someterse a la cirugía.
•Enfermedad hepática apreciable mediante los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos
•Los pacientes deben ser menores de 18.
•Estado funcional según la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 0 o 1.
•Se permite la quimioterapia adyuvante previa para CRC primario si la misma se completa al menos 12 meses antes de que el paciente sea incluido en este estudio.
•Los siguientes análisis se realizarán dentro de las 4 semanas previas a la asignación aleatoria del paciente al estudio:
•Recuento absoluto de neutrófilos = 1,5 x 109/L, plaquetas = 100 x 109/L, hemoglobina = 9g/dL y recuento de leucocitos (WBC) = 3 x 109/L.
•Creatinina del suero = 1,5 veces el límite superior normal (ULN, por su sigla en inglés) y depuración de creatinina = 30 ml/min, calculada por la fórmula de Cockroft y Gault (para excluir diversos trastornos renales); ausencia de proteinuria significativa (proteína en la orina < 1g/24 h desde que se recoge la muestra de orina) O relación entre proteínas/creatinina en una muestra de orina < 1.0 O 1+ proteinuria con tira reactiva.
•Magnesio = límite inferior normal (LLN, por su sigla en inglés)
•Se aceptan pacientes que presenten un rango buffer de los valores normales de +/- 5% para hematología y +/- 10% para bioquímica. Esto no se aplicará a la Función Renal, incluyendo Creatinina.
•Las mujeres físicamente fértiles (WOCBP, por su sigla en inglés) deben tener una prueba de embarazo negativa (sangre u orina) realizada dentro de los 14 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
•Los hombres y mujeres fértiles/con capacidad de reproducción deben emplear las medidas anticonceptivas definidas por el investigador durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después del último tratamiento del estudio. Un método anticonceptivo altamente eficaz se define como aquél que tiene una tasa mínima de error (es decir, menor al 1% al año) cuando se usa de forma coherente y correcta.
•Las mujeres que estén amantando deben dejar de hacerlo antes de recibir la primera dosis del tratamiento y hasta 6 meses después del último tratamiento del estudio.
•Antes de la inscripción/ asignación aleatoria del paciente, debe brindar su consentimiento informado por escrito según las normas emitidas por ICH/GCP y las autoridades nacionales y municipales.

-Histologically proven CRC with 1 to 8 metachronous or synchronous liver metastases considered t

Exclusion Criteria

•existencia de metástasis extrahepática (de CRC).
•El paciente ha sido sometido a quimioterapia para el tratamiento de la metástasis ni a un tratamiento quirúrgico (por ej. resección quirúrgica o ablación por radiofrecuencias) por la metástasis hepática.
•Se ha realizado un procedimiento quirúrgico, una biopsia abierta ni ha sufrido una lesión traumática dentro de las 4 semanas previas a la asignación aleatoria del paciente al estudio.
•insuficiencia hepática de importancia (bilirrubina = 1.5 x ULN y aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = 5 x ULN).
•El paciente haber sido sometido a un tratamiento terapéutico con un receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR, por su sigla en inglés) o un receptor del factor de crecimiento endotelial (VEGF/VEGFR, por su sigla en inglés) dentro de los últimos 12 meses.
•haber tomado aspirinas u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINES) periódicamente.
•diátesis hemorrágica (por ej. hemoptisis de = ½ cucharadita o 2.5mL), coagulopatía o necesidad de administración de anticoagulantes a dosis plenas.
•neuropatía periférica > grado 1 (Criterios Terminológicos Comunes para la Evaluación de las Reacciones Adversas, v.4.0) complicaciones serias de heridas, úlceras o fracturas de huesos.
•enfermedades cardiovasculares significativas, incluyendo: Hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca clase II-IV según la New York Heart Association (NYHA), infarto del miocardio o angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 12 meses, enfermedad vascular periférica = grado 2, arritmia cardiaca seria que requiere medicación y otras enfermedades cardiovasculares con importancia clínica.

•diverticulitis sintomática o ulcera gastroduodenal activa o no controlada.
•antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (por ej. neumonitis, fibrosis pulmonar).
•cualquier trastorno fisiológico, familiar, sociológico o geográfico que pudiera afectar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento. Estos trastornos serán discutidos con el paciente antes de su inscripción en el ensayo clínico.
•cualquier enfermedad significativa que, según la opinión del investigador, pudiera excluir al paciente del estudio. Esto incluye alergias u otras reacciones adversas a cualquiera de los fármacos del estudio (incluyendo sus excipientes) o a cualquier compuesto, incluyendo hipersensibilidad a los productos que contienen células de ovario de hámster chino (CHO, por su sigla en inglés) u otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados.
•Los candidatos participado en otros ensayos clínicos (excepto por los estudios secundarios de este protocolo) 30 días antes de la asignación aleatoria y durante este estudio.

-No previous chemotherapy for metastatic disease or surgical treatment (e.g. surgical resection or radiofrequency ablation) for liver metastasis.
-No evidence of extra-hepatic metastasis (of CRC).
-No previous exposure to EGFR or VEGF/VEGFR targeting therapy within the last 12 months.
-No major surgical procedure, open biopsy, or si

Study & Design

• Study Type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study Design: Not specified