CTR20220799终止1/2 期
评价盐酸米托蒽醌脂质体注射液在急性髓系白血病患者中的安全性、耐受性、有效性和药代动力学的 I/II 期临床研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 90 人开始时间: 2022年4月19日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 90
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 剂量递增阶段：DLT 发生情况
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评价不同剂量盐酸米托蒽醌脂质体注射液在复发 / 难治性急性髓系白血病（R/R AML）中的耐受性。 次要目的： 1.评价盐酸米托蒽醌脂质体注射液在 R/R AML 中的安全性和有效性。 2.评估盐酸米托蒽醌脂质体注射液不同剂量下的药代动力学特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价不同剂量盐酸米托蒽醌脂质体注射液在复发/难治性急性髓系白血病（r/r Aml）中的耐受性。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿参加研究，并签署知情同意书（ICF）；
- •≥18 周岁，男女不限；
- •形态学和 / 或病理学诊断符合 AML 诊断标准的初治 unfit AML（剂量扩展阶段）或复发 / 难治性的 AML 受试者，且经研究者判定不适合接受强烈化疗的受试者；
- •复发 / 难治性 AML 及≥75 岁 unfit AML 受试者需 ECOG 评分 0~2 分，对于 18 岁至 74 岁（包括）初治 unfit AML 的受试者，0~3 分可入组；
- •器官功能水平须符合以下要求：
- •（1）肝脏：丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3 倍正常上限（ULN）；总胆红素≤1.5 x ULN（对于初治 unfit AML 受试者总胆红素≤3.0×ULN）；
- •（2）肾脏：血肌酐≤1.5 x ULN（初治 unfit AML 的受试者需满足肌酐清除率<45 mL/分钟）；
- •受试者及其伴侣从签署 ICF 至末次用药结束后 6 个月内采取有效的避孕措施（例如：联合激素（含雌激素和孕激素）结合抑制排卵、孕激素避孕结合抑制排卵、宫内节育器、宫内激素释放系统、双侧输精管结扎术、双侧输卵管结扎术、避免性行为等）；女性受试者血 HCG 检测结果必须阴性（已绝经者、子宫或双侧卵巢切除者除外）。
排除标准
- •1.AML 出现以下任意一种情况：
- •（1）急性早幼粒细胞白血病；
- •（2）慢性髓系白血病急变的 AML；
- •（3）中枢神经系统白血病。
- •既往 5 年内患有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌等可治愈性肿瘤除外）；
- •需要持续治疗的移植物抗宿主病、接受过超过 1 次的异体干细胞移植；
- •盐酸米托蒽醌注射液或脂质体制剂过敏史；
- •曾接受过阿霉素或其他蒽环类治疗，且阿霉素累积剂量超过 400mg/m2（蒽环类等效剂量计算：1 mg 阿霉素=2 mg 表柔比星=2 mg 柔红霉素 =0.5 mg 去甲氧柔红霉素=0.45 mg 米托蒽醌；阿霉素脂质体除外）；
- •首次给药前 2 周内（或药物 5 个半衰期内）接受任何抗肿瘤治疗。降白细胞治疗（羟基脲、白细胞分离术等）及预防性鞘内注射在给药前满 24 小时除外；
- •既往抗肿瘤治疗的非血液学毒性未恢复至≤1 级（脱发、皮肤色素沉着或研究者判断可耐受事件除外）；
- •正在接受系统性抗感染治疗，但感染控制不佳者(首次给药前 1 周内存在感染进展迹象的，或由研究者判定的）；
- •预计生存期小于 3 个月；
- •心血管系统疾病，包括但不限于：
- •（1） 长 QTc 综合征或筛选时 QTc 间期>480 ms；
- •（2） 完全性左束支传导阻滞，重度房室传导阻滞（未安装起搏器的情况下）；
- •（3） 需要治疗的严重、未控制的心律失常、不稳定性心绞痛、瓣膜病等；
- •（4） 存在慢性充血性心力衰竭病史，NYHA≥3 级；或持续存在的心肌病；
- •（5） 不可控的高血压（定义为在药物控制情况下，多次测量收缩压>150 mmHg 或舒张压>90 mmHg）；
- •（6） 在筛选前 6 个月内出现心肌梗死、病毒性心肌炎、严重的心包疾病病史、有急性缺血性或活动性传导系异常的心电图证据；
- •在过去 6 个月内出现严重血栓形成或栓塞事件，包括但不限于脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作等）、上腔 / 下腔静脉血栓、下肢深静脉血栓、肺栓塞等；
- •HBsAg 或 HBcAb 阳性、且 HBV DNA≥2000 IU/mL，或 HCV 抗体阳性且 HCV RNA 高于研究中心检测值下限，或 HIV 抗体初筛阳性；
- •患有其他任何严重的和 / 或不可控制的疾病，经研究者判定，可能影响受试者参加本研究的其他疾病（包括但不限于：未得到有效控制的糖尿病、需要透析的肾脏疾病、严重的肝脏疾病、危及生命的自身免疫系统疾病和出血性疾病、药物滥用、神经系统疾病等）；
- •妊娠或正在哺乳的妇女。
- •存在其他研究者判定不适宜参加本研究的情况。
结局指标
主要结局
剂量递增阶段：DLT 发生情况
时间窗: 研究药物治疗开始第 1 天到第 28 天。
剂量扩展阶段：CR 率
时间窗: 不超过第二周期给药后第 28 天。
次要结局
- 剂量递增阶段： a) 安全性终点： TEAEs(a) 研究药物治疗开始到末次给药后 28 天内；)
- 剂量递增阶段： b) 有效性终点：CR 率、CRc 率（CR/CRi）、ORR、EFS、OS(b) 研究药物治疗开始到末次给药后 28 天内；)
- 剂量递增阶段： c) 药代动力学特征：包括 Tmax，Cmax，AUC0-t，AUC0-∞，t1/2，CL，Vz 等(c) 第 1 周期的静脉给药前 1h 内到第二周期给药前 1h 内。)
- 剂量扩展阶段： a) 有效性终点：CRc 率（CR/CRi）、ORR、EFS、OS。(a) 首例受试者入组到最后 1 例受试者完成疗效评价；)
- 剂量扩展阶段： b) 安全性终点：TEAEs。(b) 研究药物治疗开始到末次给药后 28 天内；)
- 剂量扩展阶段： c) 药代动力学特征：包括 Tmax，Cmax，AUC0-t，AUC0-∞，t1/2，CL，Vz 等(c) 第 1 周期的静脉给药前 1h 内到第二周期给药前 1h 内。)
研究者
刘延平
石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司
研究点 (1)
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