ENSAYO DE FASE III, MULTICÉNTRICO, ABIERTO Y ALEATORIZADO PARA COMPARAR LA EFICACIA DE GA101 (RO5072759) EN COMBINACIÓN CON CHOP (G-CHOP) FRENTE A RITUXIMAB Y CHOP (R-CHOP) EN PACIENTES CON LINFOMA DIFUSO DE CÉLULAS B GRANDES (LDCBG) CD20 POSITIVO NO TRATADOS PREVIAMENTEA PHASE III, MULTICENTER, OPEN-LABEL, RANDOMIZED TRIAL COMPARING THE EFFICACY OF GA101 (RO5072759) IN COMBINATION WITH CHOP (G-CHOP) VERSUS RITUXIMAB AND CHOP (R-CHOP) IN PREVIOUSLY UNTREATED PATIENTS WITH CD20 POSITIVE DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA (DLBCL)

Phase 1

Conditions: PREVIOUSLY UNTREATED PATIENTS WITH CD20-POSITIVE DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA (DLBCL) Pacientes CD20+ con linfoma difuso de celulas B grandes que no han sido previamente tratados
MedDRA version: 12.1Level: HLTClassification code 10012819Term: Diffuse large B-cell lymphomas
MedDRA version: 12.1Level: LLTClassification code 10012818Term: Diffuse large B-cell lymphoma

Registration Number: EUCTR2010-024194-39-ES

Lead Sponsor: F. Hoffmann-La Roche Ltd.

Brief Summary: Not available

Detailed Description: Not available

Recruitment & Eligibility

Status: ot Recruiting

Sex: All

Target Recruitment: 1400

Inclusion Criteria

LDCBG CD20-positivo, no tratado previamente, documentado histológicamente mediante:
El informe anatomopatológico deberá estar disponible para su revisión, y se enviará un bloque de tejido para su confirmación central retrospectiva.
Se prefieren bloques de tejido fijados en formol e incluidos en parafina; sin embargo, en los países en los que se utilice otro fijador, se aceptará cualquier bloque de tejido disponible, y se indicará el tipo de fijador utilizado.
Si no se dispone de un bloque de tejido, se aceptarán 15 laminillas no teñidas.
La muestra opcional para el RCR y la muestra obligatoria para la evaluación de biomarcadores exploratorios se obtendrán del mismo bloque de tejido. Si no fuera posible la confirmación central con el material presentado, también podrán solicitarse las extensiones teñidas que se utilizaron para el diagnóstico.
Una de estas puntuaciones del riesgo de enfermedad IPI: riesgo bajo-intermedio, alto-intermedio o alto (véase el apéndice F).
Los pacientes con riesgo bajo de enfermedad según el IPI serán elegibles si presentan una afectación masiva (una lesión 7,5 cm).
Al menos una lesión medible en dos dimensiones, definida por una dimensión máxima > 1,5 cm en el TAC.
Capacidad y disposición para cumplir todos los procedimientos del protocolo del estudio.
Edad 18 años.
Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2 (véase el apéndice G).
FEVI 50% en la ventriculografía isotópica (MUGA) o en la ecocardiografía.
Función hematológica adecuada, definida como sigue:
Hemoglobina 9 g/dl.
Recuento absoluto de neutrófilos 1,5 x 109/l.
Recuento de plaquetas 75 x 109/l.
En los varones que no hayan sido esterilizados quirúrgicamente: compromiso de utilizar un método anticonceptivo de barrera durante todo el período de tratamiento y durante 3 meses después de la última dosis de GA101 o de rituximab, o de conformidad con las directrices del centro para CHOP, lo que suponga más tiempo, y de pedir a su pareja que utilice otro método anticonceptivo, como anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, método de barrera o gel espermicida.
En las mujeres en edad fértil que no estén esterilizadas quirúrgicamente: compromiso de utilizar dos métodos anticonceptivos adecuados, como anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino o método de barrera junto con un gel espermicida durante el período de tratamiento y durante 12 meses después de la última dosis de GA101 o de rituximab, o de conformidad con las directrices del centro para CHOP, lo que suponga más tiempo.
Adult patients, >/= 18 years of age
Previously untreated CD20-positive diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL)
At least 1 bi-dimensionally measurable lesion (>1.5 cm in is largest dimension on the CT scan)
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0, 1 or 2
Adequate hematological function
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion Criteria

Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a los anticuerpos monoclonales humanizados o murinos, o sensibilidad o alergia a los productos de origen murino.
Contraindicación de cualquiera de los componentes individuales de CHOP, incluido el tratamiento previo con antraciclinas.
Diagnóstico de linfoma transformado (folicular IIIB), si se ha tratado previamente con radioterapia, quimioterapia o inmunoterapia.
Tratamiento previo para el LDCBG, a excepción de biopsia ganglionar o irradiación local.
Tratamiento previo con fármacos citotóxicos o con rituximab para otros trastornos (por ejemplo, artritis reumatoide) o uso previo de un anticuerpo anti-CD20
Uso previo de anticuerpos monoclonales en los 3 meses previos al inicio del ciclo 1.
Uso actual de corticosteroides en dosis > 30 mg/día de prednisona o equivalente.
Los pacientes que reciban tratamiento con corticosteroides con 30 mg/día de prednisona o equivalente deberán demostrar que no se ha modificado la dosis en las 4 semanas previas a la aleatorización, como mínimo (día 1 del ciclo 1).
Linfoma primario del SNC, variante blástica del LCM o indicios histológicos de transformación en linfoma de Burkitt, LDCBG mediastínico primario, linfoma con derrame primario y LDCBG cutáneo primario.
Vacunación con vacunas de microorganismos vivos en los 28 días previos a la aleatorización.
Quimioterapia u otro tratamiento experimental en los 28 días anteriores al inicio del ciclo 1.
Antecedentes de otros procesos malignos que puedan afectar al cumplimiento del protocolo o a la interpretación de los resultados.
Podrán participar los pacientes con antecedentes de carcinoma basocelular o epidermoide o melanoma de la piel, o de carcinoma in situ de cuello uterino tratados curativamente.
También se descartará a los pacientes con una neoplasia maligna que haya sido tratada, pero no con fines curativos, a menos que dicha neoplasia haya estado en remisión sin tratamiento durante 5 años antes del reclutamiento.
Indicios de enfermedades concomitantes no controladas e importantes que puedan afectar al cumplimiento del protocolo o a la interpretación de los resultados, tales como enfermedad cardiovascular importante (enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, infarto de miocardio en los 6 últimos meses, arritmias inestables o angina inestable) o enfermedad pulmonar (enfermedad pulmonar obstructiva o antecedentes de broncoespasmo).
Intervención de cirugía mayor reciente (en las 4 semanas anteriores al inicio del ciclo 1), excepto para el diagnóstico.
Cualquiera de los valores analíticos anómalos siguientes:
Creatinina > 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (a menos que el aclaramiento de creatinina sea normal) o aclaramiento de creatinina calculado < 40 ml/min (con la fórmula de Cockcroft-Cockcroft; véase el apéndice H).
Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 x LSN
Bilirrubina total 1,5 x LSN: Los pacientes con antecedentes documentados de enfermedad de Gilbert podrán participar si la bilirrubina total es 3,0 x LSN.
Cociente internacional normalizado (INR) > 1,5 x LSN en ausencia de anticoagulación terapéutica.
Tiempo de tromboplastina parcial (TTP) o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) > 1,5 x LSN sin anticoagulante lúpico.
Resultados positivos de las pruebas de hepatitis B crónica (definida por la serología positiva para HBsAg).
Se podrá reclutar a un máximo de 100 pacientes con hepatiti