CTR20234099招募中2 期
一项评估 SIBP-03 注射液联合西妥昔单抗在复发 / 转移性晚期头颈部鳞癌（非鼻咽癌）患者中的有效性和安全性的 II 期临床研究
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 招募中
- 试验地点
- 43
- 主要终点
- 根据 RECIST 1.1 经独立评估委员会（IRC）评估的 ORR
研究概览
简要总结
评价 SIBP-03 联合西妥昔单抗在复发 / 转移性晚期头颈鳞癌（HNSCC）患者中的初步疗效。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 75岁（—）
- 性别
- All
入选标准
- •自愿参与本研究并签署知情同意书（ICF）。
- •签署 ICF 时年龄 18~75 周岁（含边界值），性别不限。
- •经组织学或细胞学确诊的，既往接受过含抗 PD-1/抗 PD-L1 免疫治疗和含铂类治疗后进展或不耐受，且无根治性局部治疗指征的复发 / 转移性晚期头颈部鳞癌（HNSCC）患者。受试者既往接受的治疗不得超过 2 线。
- •筛选期受试者必须提供肿瘤组织和血样进行生物标志物检测。若受试者没有存档的肿瘤组织样本，则接受筛选期进行的新鲜肿瘤病灶活组织检查，以获得相应肿瘤样本（获取标本的数量根据活检情况决定）。若受试者无法提供存档或新鲜肿瘤组织样本，但能提供具有资质的机构既往的检测报告，包括本方案规定的所有生物标志物指标，经与申办者沟通后可进行筛选。
- •必须至少有一个可测量病灶作为靶病灶（根据 RECIST v1.1 标准），位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展。
- •ECOG 体能评分为 0-1。
- •实验室检查结果必须符合以下要求（进行实验室检查的前 7 天内不允许给予任何血液成分、短效细胞生长因子等药物；前 14 天内不允许给予长效细胞生长因子），实验室检查结果接受首次用药前 7 天内检查结果：
- •白细胞计数（WBC） ≥3.0×109/L
- •中性粒细胞绝对值（ANC） ≥ 1.5×109/L
- •血小板计数（PLT） ≥ 90×109/L
- •血红蛋白（Hb） ≥ 90g/L
- •总胆红素（TBIL） ≤ 1.5×正常值上限（ULN）（对于有 Gilbert 综合征记录的受试者≤3.0×ULN）
- •丙氨酸氨基转移酶（ALT） ≤ 2.5×ULN；
- •对于肝转移受试者 ≤ 5.0×ULN
- •门冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤ 2.5×ULN；
- •对于肝转移受试者 ≤ 5.0×ULN
- •碱性磷酸酶（ALP） ≤ 2×ULN；
- •对于肝转移和 / 或骨转移受试者 ≤ 5.0×ULN
- •肌酐（ Cr） ≤1.5×ULN，且肌酐清除率≥50mL/min（按照 Cockcroft -Gault 公式计算）；
- •活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤ 1.5×ULN
- •凝血酶原时间（PT） ≤ 1.5×ULN
- •国际标准化比值（INR） ≤ 1.5×ULN
- •接受抗凝治疗受试者 抗凝药物剂量稳定至少 4 周且无需剂量调整，筛选时凝血参数 INR 和 APTT 处在使用抗凝剂治疗的预期范围内。
- •尿常规/24 小时尿蛋白
- •尿蛋白 尿蛋白定性 ≤ 1+；
- •如连续两次检测≥2+或一次≥3+，则需进行 24 小时尿蛋白检查，如 24 小时尿蛋白 < 1g，则允许入组
- •预期生存期 ≥3 个月。
- •具有生育能力的女性受试者，首次用药前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性。生育年龄受试者（包括男性受试者）在试验期间和末次给药后 6 个月内无生育计划且自愿采取有效避孕措施。
排除标准
- •原发部位为鼻腔、鼻窦、鼻咽及唾液腺的鳞状细胞癌患者。
- •既往接受过任意 HER3 靶向或 EGFR 靶向治疗。
- •活动性中枢神经系统转移和 / 或脑膜转移。
- •既往对人免疫球蛋白或抗体制剂过敏或其他严重输注反应；严重过敏性疾病、过敏体质。
- •受试者既往 5 年内曾患本研究中治疗的瘤种以外的其他恶性肿瘤（已治愈的甲状腺癌、皮肤基底细胞癌及宫颈原位癌等除外）。
- •活动性人类免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒（HCV）、乙型肝炎病毒（HBV）、梅毒或活动性肺结核感染者，无症状的慢性乙肝或丙肝携带者可除外。活动性 HBV，HCV、HIV 和梅毒感染定义为：
- •HBsAg 阳性且 HBV DNA ≥1000cps/ml（或 500IU/ml)
- •抗-HCV 抗体且 HCV RNA 阳性；
- •梅毒非特异性抗体阳性且 TPPA 抗体阳性。
- •受试者尚未从既往抗肿瘤治疗毒性反应中恢复至≤1 级或基线水平（脱发、≤2 级神经病变和经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退除外）。
- •受试者目前正在参与并接受研究治疗或在首次使用研究药物前 4 周内接受过其他研究药物或医疗器械治疗。
- •试验期间计划接受任何其他抗肿瘤治疗的患者应予排除（除外针对骨转移的姑息性放疗和 / 或已治愈仅需要激素替代疗法的其他肿瘤受试者）。
- •首次给药前 4 周内接受过重大手术、放射治疗（除针对性骨转移的姑息放疗），或手术伤口未愈合、溃疡或骨折等治疗；首次给药前 2 周内接受过具有抗肿瘤适应症的中成药或中草药；首次给药前 3 周内接受过化疗，4 周内接受过生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：
- •亚硝基腺或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内；
- •口服氟尿密类、小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周内。
- •首次给药前 30 天内接种过活疫苗者。
- •需全身性治疗的活动性感染，如肺炎、菌血症、败血症等。
- •肺间质疾病、肺间质纤维化或药物性间质性肺炎病史或其他临床上非常严重的肺部疾病（CTCAE 5.0 分级 III-IV 级）。
- •筛选前 6 个月内出现肺血栓栓塞症、动脉血栓、深静脉血栓形成（DVT），输液器相关的血栓形成除外。
- •有心血管（CV）风险病史或证据，包括以下任何情况：
- •筛选前 6 个月内发生严重未受控制的心律失常或有临床意义的 ECG 异常病史，包括二度（II 型）或三度房室传导阻滞；
- •筛选前 6 个月内发生心肌病、心肌梗死；
- •入组前 6 个月内接受过急性冠状动脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠状动脉成形术、支架植入术或旁路移植术或发生主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；
- •根据纽约心脏病协会功能分级系统（NYHA）定义的充血性心力衰竭（III 或 IV 级）。
- •筛查期在研究中心进行 12 导联心电图（ECG）测量（需重复测量 3 次的 QTcF 平均值），使用 Fridericia 方法校正的 QT 间期（QTcF）>450 毫秒（男性）或（QTcF）>470 毫秒（女性）；心脏超声 LVEF＜50%。
- •首次给药前 28 天内接受过治疗性手术，或预期将在研究期间接受重大手术（诊断、活检、引流术除外）。
- •精神障碍者或依从性差者。
- •根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如：严重的高血压、糖尿病、甲状腺疾病等）。
- •患有需要长期使用大剂量（定义为 30mg/d 氢化可的松或等效剂量的其他激素药物）激素或免疫抑制药物治疗的疾病。
- •经积极治疗无法控制的胸腹腔或其他腔隙积液。
结局指标
主要结局
根据 RECIST 1.1 经独立评估委员会（IRC）评估的 ORR
时间窗: 首次给药后 12 个月
次要结局
- 根据 RECIST 1.1 经 IRC 及研究者评估的以下有效性数据：ORR（仅研究者评估）、PFS、DOR、DCR；OS(首次给药后 12 个月)
- AE、SAE、生命体征、实验室检查指标(首次给药后 12 个月)
- Cmax 和 Cmin(首次给药后 12 个月)
- SIBP-03 的免疫原性（抗药抗体 ADA 与中和抗体 Nab）的阳性率(首次给药后 12 个月)
研究者
研究点 (43)
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