ChiCTR2100048948尚未招募2 期
评估 CN401 治疗复发 / 难治性外周 T 细胞淋巴瘤和 NK/T 细胞淋巴瘤患者的单臂、开放、多中心的 I/II 期临床研究
自筹1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 18 人开始时间: 2021年7月16日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 18
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 安全性
研究概览
简要总结
1.确定在复发或难治性的非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）中国患者中 CN401 的安全性和耐受性、最大耐受剂量（MTD）和 / 或 II 期推荐剂量（RP2D）。 2.依据 Lugano 2014 评估标准，评估 CN401 治疗 R/R PTCL/NKTCL 患者的总体缓解率（ORR），确认 CN401 的抗肿瘤活性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- N/a
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.18 至 75 周岁（含界值）的男性和女性患者。
- •2.本研究 I 期包括 R/R PTCL、R/R 皮肤型 T 细胞淋巴瘤（CTCL）和 R/R 非霍奇金 B 细胞淋巴瘤（B-NHL）患者；II 期包括 R/R PTCL 患者。
- •（1）R/R TCL 患者须符合 2016 年世界卫生组织（WHO）淋巴瘤分类的病理亚型，包括但不限于外周 T 细胞淋巴瘤非特指型（PTCL-NOS）、血管免疫母细胞 T 细胞淋巴瘤（AITL）、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、蕈样肉芽肿或塞扎里（Sezary）综合征。
- •（2）R/R B-NHL 患者须符合下述 WHO 的诊断亚型：弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）（I~III 级）、边缘区淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、小淋巴细胞性淋巴瘤和转化型大 B 细胞淋巴瘤。
- •（3）复发定义为经充分治疗达到 CR 或部分缓解（PR）后，出现 PD（原发部位进展或其他部位新发）。注意：DLBCL 患者需要至少经历二线治疗之后复发；其他患者需要至少经历一线治疗之后复发。
- •（4）难治定义为对标准治疗无反应，对标准治疗的最佳反应为 PD 或疾病稳定（SD）；患者不适合接受自体造血干细胞移植（ASCT）或接受 ASCT 后出现 PD。
- •3.根据 Lugano 2014 评估标准，患者必须有可测量病灶，定义为至少 1 个结节病灶的最长径 > 1.5 cm，或为至少 1 个结外病灶的最长径 > 1 cm，且至少有 2 个可以准确测量的垂直径。
- •4.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分 ≤ 2 分，并且预计生存时间 3 个月以上的患者。
- •5.血液学功能充分，定义为：
- •（1）绝对中性粒细胞计数（ANC） ≥ 1.5×10^9/L，检测前 7 天内不得使用生长因子支持；
- •（2）PLT 计数 ≥ 75×10^9/L，检测前 7 天内不得使用生长因子支持或进行输血；
- •（3）血红蛋白 > 8.0 g/dL，检测前 7 天内不得进行输血。
- •6.凝血功能基本正常的患者：活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤ 1.5×正常值上限（ULN）；国际标准化比值（INR） ≤ 1.5 × ULN。
- •7.肝、肾、肺、心脏功能基本正常的患者：
- •（1）肝功能：血清总胆红素 ≤ 1.5 × ULN （除非有证据表明患者患有 Gilbert 综合征，则 ≤ 3.0 × ULN）；谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤ 3× ULN（如果有肿瘤继发性改变影响到肝脏，则 ≤ 5.0 × ULN）；
- •（2）肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（按实际测量中心的计算标准）；
- •（3）超声心动检查：左室射血分数（LVEF）≥ 50%，无显著临床意义的心包积液。
- •8.患者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面 ICF。
- •9.育龄期女性患者在首次使用试验用药品前 14 天内的血妊娠试验必须为阴性；有生育能力的患者（男性和女性）必须同意自签署 ICF 至末次用药后 90 天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）。
排除标准
- •1.在首次使用试验用药品前接受过 PI3K 抑制剂治疗，或者 mTOR/SYK 抑制剂的患者。
- •2.在首次使用试验用药品前 100 天内接受 ASCT 的患者，或曾经接受过异体干细胞移植的患者。
- •3.目前有急性移植物抗宿主疾病（GVHD）或有活动性慢性 GVHD 的患者。
- •4.在首次使用试验用药品前 28 天内，接受过抗肿瘤治疗（例如化疗、放疗、免疫治疗、生物治疗、激素治疗等），以下情况除外：
- •（1）首次使用试验用药品前 14 天内接受姑息性放疗；
- •（2）首次使用试验用药品前 14 天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2（IL-2）、干扰素（IFN）及有抗肿瘤适应症的中药患者；
- •（3）首次使用试验用药品前 14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松 ≥ 20 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的患者；以下情况除外：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗，短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）；
- •（4）首次使用试验用药品前 7 天或 5 个半衰期内（以时间跨度长者为准）使用过细胞色素 CYP3A4、CYP3A5 或 CYP2C9 的强效诱导剂或抑制剂。
- •5.在首次使用本试验用药品前 28 天内接受过其他临床试验药物。
- •6.在首次使用试验用药品前 28 天内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术的患者。
- •7.在首次使用试验用药品前 28 天内使用过减毒活疫苗的患者。
- •8.伴有中枢神经系统（CNS）侵及的患者。
- •9.既往或伴有 CNS 疾病的患者，包括：癫痫、试验用药品首次给药前 6 个月内发生的出血性 / 缺血性脑卒中、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征、精神疾病等。
- •10.进入研究前 2 年内有其他活动性恶性疾病病史，但以下情况允许入组：得到充分治疗的宫颈原位癌、局部皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、及得到控制并且经局部根治性治疗（手术或其他形式）的既往恶性疾病。
- •11.有活动性感染，且目前需要静脉给药系统性抗感染治疗的患者。
- •12.提示存在活动性乙型或丙型肝炎病毒感染的以下血清学状态：
- •（1）乙肝表面抗原（HBsAg）阳性。对于乙肝核心抗体（HBcAb）阳性但 HBsAg 阴性的患者，如果检测不到乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）（<200 IU/mL），并且愿意接受每月一次的乙肝病毒（HBV）再激活监测，则可以入组；
- •（2）丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性。对于存在 HCV 抗体的患者，如果检测不到 HCV 核糖核酸（RNA），则可以入组。
- •13.有免疫缺陷病史的患者，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性。
- •14.有严重的心脑血管疾病史的患者，包括但不限于：
- •（1）筛选前 6 个月内发生的心肌梗死；
- •（2）筛选前 3 个月内发生的不稳定型心绞痛；
- •（3）有显著临床意义的心律不齐（例如持续性室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室速）；
- •（4）QTcF（按 Fridericia 公式校正）> 480 msec；
- •（5）二度 II 型房室（AV）传导阻滞史或三度房室传导阻滞史；
- •（6）纽约心脏病协会（NYHA）定义的 III 或 IV 级充血性心力衰竭。
- •15.目前或曾患有严重间质性肺病的患者。
- •16.既往抗癌治疗毒性入组时仍 ≥ 2 级（脱发、ANC、血红蛋白和 PLT 毒性除外）。ANC、血红蛋白和 PLT 相关的要求，请遵循入选标准 6。
- •17.具有重度出血性疾病史，如 A 型血友病、B 型血友病、血管性血友病或必须输血或进行其他医疗干预的自发性出血史。
- •18.已知有酒精或药物依赖的患者。
- •19.精神障碍者或依从性差的患者。
- •20.哺乳期女性患者。
- •21.研究者认为患者存在其他原因而不适合参加本临床研究。
研究组 & 干预措施
1 组
400mg CN401 片
2 组
600mg CN401 片
3 组
800mg CN401 片
结局指标
主要结局
安全性
耐受性
客观缓解率
次要结局
未报告次要终点
研究者
研究点 (1)
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