CTR20231778进行中（未招募）2 期
评价新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)患者玻璃体腔内注射 Y400 的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的剂量递增多中心临床研究
未提供43 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 207 人开始时间: 2023年6月19日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 207
- 试验地点
- 43
- 主要终点
- 非眼局部不良事件，包括 DLTs
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
Ⅰ期： 主要目的：评估 nAMD 受试者经单次或多次 IVT 注射 Y400 的安全性和耐受性，确定 Y400 的最大耐受剂量，并为 2 期研究推荐给药剂量（RP2D）。 次要目的： 评估 nAMD 受试者 IVT 单次和多次注射时 Y400 在全身的药代动力学特征（PK）；评估 nAMD 受试者 IVT 单次和多次注射 Y400 的初步疗效。 探索目的：评估 nAMD 受试者 IVT 单次和多次注射 Y400 的免疫原性及其对 Y400 的 PK、安全性的影响。 Ⅱ期： 主要目的：与阿柏西普比较，评价 Y400 经 IVT 注射治疗 nAMD 的有效性和安全性，为后期进一步临床研究提出最佳剂量与给药方案。 次要目的：评估 Y400 IVT 多次注射在全身的 PK 特征。 探索目的：评估 Y400 的免疫原性及其潜在影响；探索 Y400 血液浓度与疗效的相关性（量效关系）。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评估n Amd受试者经单次或多次ivt注射y400的安全性和耐受性，确定y400的最大耐受剂量，并为2期研究推荐给药剂量（rp2d）。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 50岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •确诊为继发于 AMD 的脉络膜新生血管病变（CNV）的 nAMD 患者；
- •根据 FFA 或 ICGA 确定的中心凹下 CNV，或合并中心凹下存在 CNV 活动的中心凹旁 / 中心凹外 CNV（CNV 活动定义为存在视网膜下积液、视网膜下高反射物质、渗漏，或出血的证据）
- •所有类型的 CNV 损害（即，研究眼 CNV 病变类型包括典型性为主型、轻微典型性或隐匿型[包括息肉样脉络膜血管病变(PCV)]），且满足以下 4 个条件：
- •a) FFA 发现受损面积（包括出血 / 血液、萎缩、纤维化、新生血管化）≤ 9 个视盘；
- •b) FFA 上可见总体 CNV 损害占总受损面积的 50%或以上；
- •c) FFA 证实存在活动性 CNV（存在渗漏证据）；
- •d) SD-OCT 证实存在 CNV 渗出（存在积液）。
- •入组时 ETDRS 视力表评估最佳矫正视力（BCVA）为 78 - 24 个字母（相当于 Snellen 方法评估的 20/32 - 20/320）；
- •注：仅 1 只眼被分配为研究眼，如果两只眼均符合入选标准，选择基线 BCVA 更差的一只眼，除非研究者认为另一只眼更合适。
- •既往未曾接受过 IVT 抗 VEGF 治疗（即初治患者），或既往曾接受过 IVT 抗 VEGF 治疗，最后一次 IVT 注射发生在距离研究第 1 天（Day 1）至少 3 个月，且研究者判断既往 IVT 抗 VEGF 治疗有效（即经治患者）；
- •无影响眼底检查的屈光介质混浊及瞳孔缩小；
- •能提供签署的书面知情同意书；
- •依研究者判断，能够遵循研究方案的治疗和随访要求；
- •筛选时年龄≥ 50 岁，性别不限；
- •同意在本研究未完成之前不参加任何其他临床研究，包括其他研究新药或器械的临床研究；
- •要求有生育能力的女性在筛选期的尿妊娠试验结果为阴性，并从筛选开始至末次给药后 3 个月期间，有生育能力的女性受试者和男性受试者的女性伴侣必须同意持续和正确地使用一种高效的避孕方法（禁止使用激素类避孕），且此期间必须遵守避孕的相关规定。（参见方案附录 3）
排除标准
- •由 AMD 以外的原因所致的 CNV，如，由糖尿病性黄斑水肿(DME)、视网膜静脉阻塞(RVO)、眼部组织胞浆菌病、外伤、病理性近视、血管样条纹、脉络膜破裂，或葡萄膜炎所致；
- •任何与 AMD 无关的影响视力或导致视网膜内或视网膜下积液的黄斑病变；
- •黄斑中心凹位置存在永久性结构损害(包括但不限于瘢痕、纤维化、萎缩、裂孔等)
- •在 FFA 检查时，可见：①视网膜下出血超过总病变面积的 50%，和 / 或累及中心凹；②纤维化或萎缩超过总病变面积的 50%，和 / 或累及中心凹；
- •存在任何合并的眼部疾病（例如，中心性浆液性脉络膜视网膜病变、累及黄斑的视网膜色素上皮撕裂、弱视、无晶状体、视网膜脱离、白内障、糖尿病性视网膜病变或黄斑病变、视网膜前膜牵拉），研究者认为可能会影响视力改善或研究期间需要医疗干预；
- •验光（不散瞳）后按等效球镜度（SER）证实屈光不正超过 8 个屈光度；对于既往接受过屈光手术或白内障手术的患者，术前屈光不正证实超过 8 个近视屈光度。无可评估屈光度值时，眼轴> 26.5 mm 者应排除；
- •存在未经控制的青光眼（例如，视野进行性缺失，或定义为经规范抗青光眼治疗后，眼内压（IOP）仍然≥ 25 mmHg）；
- •研究第 1 天（Day 1）给药前存在玻璃体出血（程度为微量或以上，参见方案附录 1）；
- •研究第 1 天（Day 1）前 3 个月内针对 CNV 或玻璃体黄斑界面异常进行过任何既往或合并用药 / 治疗，包括但不限于 IVT 植入或注射治疗（例如，类固醇、组织纤溶酶原激活剂、奥克纤溶酶、C3F8 填充、空气填充。IVT 抗 VEGF 治疗的规定见入选标准第 5 条）、眼周药物干预（包括但不限于结膜下注射、球筋膜下注射、球旁注射和球后注射）、氩激光光凝、维替泊芬光动力疗法、二级管激光、经瞳孔温热疗法，或手术干预；
- •研究第 1 天（Day 1）前 3 个月内接受过任何白内障手术，或使用类固醇对白内障手术并发症进行过治疗，或接受 YAG（钇铝石榴石）激光后囊膜切开术；
- •既往接受过任何其他眼内手术（例如，睫状体扁平部玻璃体切除术、青光眼手术（除外超过 3 个月的 YAG 虹膜周切术）、角膜移植，或放疗）；
- •筛选访视前 6 个月内接受过针对其他视网膜疾病的眼周药物干预（包括但不限于结膜下注射、球筋膜下注射、球旁注射和球后注射）或 IVT 治疗。
- •在筛选期及研究第 1 天（Day 1），对侧眼（非研究眼）BCVA < 24 个字母；
- •在筛选期及研究第 1 天（Day 1），不存在非研究眼（即，单眼）；
- •任一眼既往接受过 Y400 IVT 注射；
- •任一眼具有特发性或自主免疫相关性葡萄膜炎病史；
- •在研究第 1 天（Day 1）给药前，存在活动性眼部炎症或疑有活动性眼部或眼周感染；
- •已知对荧光素钠、吲哚菁绿，或任何研究过程中需要使用的麻醉剂或抗菌素滴眼液、散瞳剂过敏者；
- •对 Y400 成份过敏或使用禁忌者；
- •对阿柏西普和雷珠单抗成份过敏或使用禁忌者；
- •研究第 1 天（Day 1）前 12 个月内有恶性疾病病史。以下情况除外：非黑色素瘤皮肤癌、女性经手术切除的原位宫颈癌、Gleason 评分≤ 6 和 / 或前列腺特异抗原稳定超过 12 个月的前列腺癌。有恶性疾病病史且筛选访视前随访超过 5 年或以上而无复发迹象的患者可能符合条件；
- •研究第 1 天（Day 1）前 6 个月内经历了以下任何心脑血管事件的患者：中风（脑血管意外）、心肌梗塞、不稳定性心绞痛、室性心律失常、纽约心脏病协会 II 级以上心力衰竭等；
- •其他疾病史、代谢失常、体检异常，或临床实验室检查异常，合理怀疑存在 Y400 使用禁忌或依研究者判断可能影响研究结果解读或致受试者发生研究治疗并发症的高风险情况，例如：肝、肾功能异常者（ALT、AST 不得高于实验室正常值上限 2.5 倍；肌酐、尿素氮或尿素不得高于实验室正常值上限 2 倍）；未控制的糖尿病（糖基化血红蛋白≥ 7.5%）；
- •控制不理想的高血压者（定义为接受最佳治疗方案后，在筛选期和研究第 1 天静息时测量收缩压≥160 mmHg 和 / 或舒张压≥ 100 mmHg。如果首次测量超过上述血压值，随后在同一天或筛选期另一天再次静息下测量。同一天连续 2 次或筛选期前后 2 次静息时测量收缩压≥ 160 mmHg 和 / 或舒张压≥ 100 mmHg）。通过抗高血压治疗，受试者的高血压如果能得到有效控制，则要求受试者在研究第 1 天（Day 1）前至少 30 天内应持续采用同种抗高血压药物治疗；
- •筛选访视前 6 个月或 5 个半衰期内接受过其他非眼部单克隆抗体治疗（包括全身抗 VEGF 疗法）者；
- •筛选访视前 6 个月或 5 个半衰期内接受过其他单克隆抗体治疗（包括全身抗 VEGF 疗法）者；
- •筛选访视前 1 个月内，有研究者判断后认为不适合参与本研究的外科干预史；
- •在基线前 4 周内接受过活疫苗或减毒疫苗接种者，或在研究期间打算接受活疫苗或减毒疫苗接种者；
- •研究第 1 天（Day 1），对疑有或活动性全身性感染进行全身用治疗（与医学监查员讨论后如允许，则仍在使用的预防性抗生素治疗除外）；
- •要求持续使用本研究禁止使用的合并药物 / 治疗；
- •血小板<100×109/L，部分凝血活酶时间和凝血酶原时间超出正常范围上限 3 秒者（以临床试验机构实验室正常值为标准）；筛选访视前有活动性弥漫性血管内凝血或明显出血倾向；或筛选前 14 天内，除阿司匹林等非甾体抗炎药以外使用过抗凝或抗血小板聚集类药物者；
- •怀孕或哺乳女性，或研究期间想要怀孕的女性。具有生育能力的女性在研究药物启动治疗前 21 天内的尿妊娠试验必须为阴性，如尿妊娠试验为阳性，须再进行血妊娠试验确认，仍为阳性者不可入选；
- •血清梅毒螺旋体特异性抗体阳性、艾滋病（HIV）抗体阳性，或丙肝（HCV）抗体阳性且 HCV-RNA 阳性，或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和 / 或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且乙型肝炎病毒（HBV）DNA 拷贝数≥ 1×103 拷贝数/mL 或≥ 200 IU/mL 者；
- •经研究者问询，存在酒精和药物滥用情况。
结局指标
主要结局
非眼局部不良事件，包括 DLTs
时间窗: 整个研究期间
患者第 16 周 BCVA 较基线的变化
时间窗: 药物第四次给药后 4 周
眼局部不良事件，包括 DLTs
时间窗: 整个研究期间
非眼局部不良事件，包括 DLTs
时间窗: 整个研究期间
患者第 16 周 BCVA 较基线的变化
时间窗: 药物第四次给药后 4 周
次要结局
- PK 特征(整个研究期间)
- BCVA 和 CST 随时间较基线的变化(整个研究期间)
- 因 nAMD 活动接受阿柏西普补救治疗的时间(整个研究期间)
- 其他 BCVA 结局(整个研究期间)
- 基于 SD-OCT 的解剖学参数(整个研究期间)
- 免疫原性(整个研究期间)
- PK 特征(整个研究期间)
- BCVA 和 CST 随时间较基线的变化(整个研究期间)
- 因 nAMD 活动接受阿柏西普补救治疗的时间(整个研究期间)
- 其他 BCVA 结局(整个研究期间)
- 基于 SD-OCT 的解剖学参数(整个研究期间)
- 免疫原性(整个研究期间)
研究者
吴晗
深圳市康哲维盛医药发展有限责任公司
研究点 (43)
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