ESTUDIO EN FASE 2, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y DE GRUPOS PARALELOS PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE DIFERENTES REGÍMENES DE DOSIS DE LENALIDOMIDA (REVLIMID®) EN SUJETOS CON LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA DE CÉLULAS B RESISTENTE O EN RECAÍDA.(A PHASE 2, MULTI-CENTER, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PARALLEL-GROUP STUDY OF THE SAFETY AND EFFICACY OF DIFFERENT LENALIDOMIDE (REVLIMID®) DOSE REGIMENS IN SUBJECTS WITH RELAPSED OR REFRACTORY B-CELL CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA)

Phase 1

Conditions: Tratamiento de los pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) de células B en los que han fracasado entre 1 y 3 tratamientos previos.(Relapsed Or Refractory B-Cell Chronic Lymphocytic Leukemia)
MedDRA version: 9.1Level: LLTClassification code 10003946Term: B-Lymphocytic, CLL (Kiel Classification)

Registration Number: EUCTR2009-009836-54-ES

Lead Sponsor: Celgene Corporation

Brief Summary: Not available

Detailed Description: Not available

Recruitment & Eligibility

Status: ot Recruiting

Sex: All

Target Recruitment: 120

Inclusion Criteria

? El sujeto debe comprender y firmar voluntariamente el documento de consentimiento informado
? El sujeto debe tener una edad mínima de 18 años en el momento de firmar el documento de consentimiento informado
? El sujeto debe tener capacidad de cumplir el calendario de visitas del ensayo clínico y otros requisitos del protocolo
? El sujeto debe tener un diagnóstico documentado de LLC de células B [directrices del iwCLL sobre el diagnóstico y tratamiento de la LLC (Hallek, 2008)] que cumpla al menos uno de los criterios siguientes:
- Datos de insuficiencia medular progresiva manifestada por la aparición o empeoramiento de anemia o trombocitopenia
- Esplenomegalia masiva (es decir, > 6 cm por debajo del reborde costal izquierdo), progresiva o sintomática
- Adenopatías linfáticas masivas (es decir, > 10 cm de diámetro mayor), progresivas o sintomáticas
- Linfocitosis progresiva con un aumento > 50% durante un período de 2 meses o tiempo de duplicación de los linfocitos (TDL) inferior a 6 meses
- Debe presentar, como mínimo, uno de los síntomas siguientes relacionados con la enfermedad:
- Pérdida de peso involuntaria superior o igual 10% durante los 6 meses precedentes
- Cansancio significativo (es decir, EF del ECOG de 2; no puede trabajar o realizar las actividades habituales)
- Fiebre mayor de 38,0° C durante 2 semanas o más sin otros indicios de infección
- Sudores nocturnos durante más de 1 mes sin indicios de infección
? La leucemia debe ser recidivante o resistente a al menos 1, pero a no más de 3, regímenes previos de tratamiento de la LLC [recidivante/resistente según se define en las directrices del iwCLL para el diagnóstico y tratamiento de la LLC (Hallek, 2008)]. Al menos uno de los tratamientos previos deberá haber incluido un régimen a base de análogos de purinas.
- Se define recidivante como una situación en la que el sujeto ha alcanzado los criterios de remisión completa (RC) o parcial (RP) con anterioridad, pero que, después de un período superior o igual a 6 meses, presenta datos de progresión de la enfermedad
- Se define resistente como el fracaso del tratamiento [p. ej., enfermedad estable (EE), ausencia de respuesta o progresión de la enfermedad] o la progresión de la enfermedad en un plazo de 6 meses desde el último tratamiento antileucémico
? El sujeto debe tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior o igual a 2.
? Las mujeres en edad fértil (MEF) deben:
- Presentar una prueba de embarazo negativa supervisada por un médico antes de comenzar con el fármaco del estudio. Deberán aceptar someterse a pruebas de embarazo continuadas durante el tratamiento del ensayo clínico y después de suspender el fármaco del estudio según se especifica en el Apéndice 21.0. Esto será aplicable aun cuando la mujer practique una abstinencia sexual completa y continuada.
- Comprometerse a mantener una abstinencia continuada de relaciones heterosexuales (se deberá comprobar mensualmente) o a aceptar el uso, y ser capaz de cumplirlo, de métodos anticonceptivos eficaces sin interrupción antes de comenzar con el fármaco del estudio, durante el tratamiento y después de suspenderlo según se especifica en el Apéndice 21.9
? Los varones deben:
- Aceptar el uso de preservativos durante las relaciones sexuales con MEF, aun cuando se hayan sometido a una vasectomía, durante el tratamiento con el fármaco del estudio y después de suspenderlo según se especifica en el Apéndice 21.9.
- Aceptar no donar semen ni esp

Exclusion Criteria

? Cualquier afección médica grave, anomalía analítica o enfermedad psiquiátrica que pueda impedir que el sujeto firme el documento de consentimiento informado
? Infecciones activas que requieran la adminsitración de antibióticos sistémicos
? Tratamiento sistémico de la LLC de células B en los 28 días posteriores al inicio del tratamiento con lenalidomida
? Tratamiento con alemtuzumab en los 120 días posteriores al inicio del tratamiento con lenalidomida
? Más de 3 regímenes previos de tratamiento de la LLC
? Tratamiento previo con lenalidomida
? Antecedentes de exantema de grado 4 debido a un tratamiento previo con talidomida
? Auto o alotrasplante de médula ósea previsto
? Mujeres embarazadas o en período de lactancia
? Afectación del sistema nervioso central (SNC) documentada mediante una citología del líquido cefalorraquídeo o prueba de imagen. Los sujetos que presenten antecedentes o signos o síntomas que indiquen meningitis leucémica deberán realizarse una punción lumbar las dos semanas previas al inicio del estudio
? Antecedentes de neoplasias malignas, aparte de la LLC, a menos que el sujeto se haya mentenido sin la enfermedad durante 2 años como mínimo. Algunas excepciones son las siguientes:
- Carcinoma basocelular de piel
- Carcinoma espinocelular de piel
- Carcinoma in situ de cuello uterino
- Carcinoma in situ de mama
- Hallazgo histológico accidental de un cáncer de próstata (estadio TNM de T1a o T1b)
? Antecedentes de insuficiencia renal con necesidad de diálisis
? Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)
? Indicios de SLT según la definición de Cairo-Bishop de SLT analítico (se podrá incluir a los sujetos una vez corregidas las anomalías electrolíticas)
? Alguna de las anomalías analíticas siguientes:
- Aclaramiento de creatinina calculado (método de Cockroft-Gault) < 60 ml/min (el aclaramiento de creatinina también podrá obtenerse mediante el método de recogida durante 24 horas a criterio del investigador)
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1.000/microlitro (1,0 X 109/l)
- Recuento de plaquetas < 50.000/microlitro (50 X 109/l)
- Aspartato aminotransferasa (AST)/glutamicooxaloacético transaminasa (SGOT) en suero o alanina transaminasa (ALT)/glutamicopirúvico transaminasa (SGPT) en suero > 3,0 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
- Bilirrubina total en suero > 1,5 veces el LSN
? Hiper o hipotiroidismo no controlado
? Tromboembolia venosa en los 12 meses precedentes
? Neuropatía de grado superior o igual a 2
? Anemia hemolítica o trombocitopenia autoinmunitaria no controlada
? Transformación de la enfermedad [es decir, síndrome de Richter (linfomas) o leucemia prolinfocítica]
? Participación en cualquier estudio clínico o recepción de cualquier tratamiento en investigación en los 28 días anteriores al inicio del tratamiento con lenalidomida
? Presencia conocida de alcohololismo o drogadicción.
(? Any serious medical condition, laboratory abnormality, or psychiatric illness that would prevent the subject from signing the informed consent form
? Active infections requiring systemic antibiotics
? Systemic treatment for B-cell CLL within 28 days of initiation of lenalidomide treatment
? Alemtuzumab therapy within 120 days of initiating lenalidomide treatment
? More than 3 prior regimens for treatment of CLL
? Prior therapy with lenalidomide
? History of grade 4 rash due to prior thalidomide treatment
? Pla

Study & Design

Study Type: Interventional clinical trial of medicinal product

Study Design: Not specified

Primary Outcome Measures

Name	Time	Method
Main Objective: Evaluar la seguridad de diferentes regímenes de dosis de lenalidomida en sujetos con LLC de células B resistente o en recaída.<br>(To evaluate the safety of different lenalidomide dose regimens in subjects with relapsed or refractory B-cell CLL.);Secondary Objective: Evaluar la eficacia de diferentes regímenes de dosis de lenalidomida en sujetos con LLC de células B resistente o en recaída.<br>(To evaluate the efficacy of different lenalidomide dose regimens in subjects with relapsed or refractory B-cell CLL.);Primary end point(s): Seguridad [tipo, frecuencia e intensidad de los acontecimientos adversos (AA) y relación de los AA con lenalidomida].<br>(Safety [type, frequency, and severity of adverse events (AEs) and relationship of AEs to lenalidomide])

Secondary Outcome Measures