CTR20233830进行中（未招募）1 期
重组人 nsIL12 溶瘤腺病毒注射液（BioTTT001）用于恶性实体肿瘤患者的安全性、耐受性、生物分布的Ⅰ期临床研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 12 人开始时间: 2023年11月28日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 12
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 基于 NCI-CTCAE V5.0 评价的剂量限制性毒性（DLT）和各类不良事件的发生率和严重程度
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的 （1）评价 BioTTT001 对恶性实体肿瘤患者的安全性和耐受性； （2）确定 BioTTT001 剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）和 / 或 II 期研究中的推荐剂量（RP2D）。 次要目的 （1）评价 BioTTT001 在恶性实体肿瘤患者体内的药代动力学（PK）特征和病毒脱落分析； （2）评价 BioTTT001 在恶性实体肿瘤患者体内的药效动力学（PD）特征； （3）探索 BioTTT001 治疗恶性实体肿瘤的免疫原性； （4）评价 BioTTT001 治疗恶性实体肿瘤的初步疗效。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18～70 岁（含临界值），性别不限；
- •经病理组织学和 / 或细胞学确诊的，至少一线标准治疗失败或不耐受的，或缺乏标准治疗的恶性实体肿瘤患者，以头颈部恶性肿瘤、结直肠癌、皮肤恶性肿瘤、宫颈癌为主；
- •根据实体瘤评价标准 RECIST 1.1，至少有一个可评估的病灶；
- •经研究者评估有适于进行瘤内注射的病灶（可评估病灶和瘤内注射病灶可以为同一病灶）
- •筛查所做的实验室检查的值必须符合下列标准：
- •WBC≥3.0×109/L
- •ANC≥1.5×109/L，且筛选前 1 周内未接受细胞因子纠正治疗
- •Hb≥90g/L 且 1 周内未接受过输血的受试者；输血前血红蛋白＞80g/L 且筛选前 3 天内接受输血后达标（Hb≥90g/L）的受试者；
- •PLT≥90×109/L，且筛选前 1 周内未接受输注血小板或促血小板生成素纠正治疗。
- •ALT 和 AST≤3×ULN（如伴肝转移，则≤5×ULN）
- •血清肌酐≤1.5×ULN 或 CCr＞50mL/min
- •TBIL≤1.5×ULN
- •APTT≤1.5×ULN，同时 INR 或 PT≤1.5×ULN；
- •体力状态评分（ECOG）0~2 分；
- •所有受试者及其伴侣从筛选至试验结束后 6 个月内无生育计划且同意在试验期间采取有效的非药物避孕措施者（如避孕套，不带药的宫内节育器等），已经采取永久避孕措施的除外，如双侧输卵管结扎，输精管切除等；
- •自愿参加临床研究，并签署知情同意书。
排除标准
- •已知对研究药物或其成分过敏；
- •曾接受过其他腺病毒药物治疗者；
- •患有活动性或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎等），除外 1 型糖尿病、只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发）；
- •开始研究治疗前 6 周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素 C 治疗；开始研究治疗前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间长者为准）接受过口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物治疗；开始研究治疗前 2 周内接受过有抗肿瘤适应症的中药治疗；开始研究治疗前 28 天内接受过除上述提及的药物外其他的化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗等抗肿瘤治疗，或接受过任何其他未上市研究药物的治疗；
- •未从既往治疗的不良反应中恢复者（治疗相关毒性分级≤2 级，但脱发、色素沉着和研究者判断的其他可耐受事件或根据方案允许的实验室异常除外）；
- •入组前 5 年内发生其他恶性肿瘤，除外经有效切除且无需继续抗肿瘤治疗的宫颈原位癌、低危及极低危胃肠间质瘤（任何部位的原发肿瘤，肿瘤大小在≤5cm，且每 50 个高倍视野核分裂象的数目≤5 个）、原位或早期（I 期）乳腺癌、皮肤基底细胞癌、甲状腺乳头状癌；
- •首次用药前 4 周内接受过任何大手术（穿刺活检等除外）或发生严重创伤者；
- •首次用药前 2 周内，接受过高剂量全身皮质类固醇（强的松>10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的患者。除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型皮质类固醇治疗；短期使用皮质类固醇进行预防治疗，如使用造影剂；
- •心功能≥NYHAIII 级的充血性心力衰竭；给药前 6 个月内发生过急性心肌梗死、不稳定型心绞痛；左心室射血分数（LVEF）<50%；校正 QTc 间期（Fridericia 公式校正）男性>450 毫秒，女性>470 毫秒，或存在尖端扭转型室性心动过速的危险因素如经研究者判断有临床意义的低钾血症、长 QT 综合征家族史或家族性心律失常史（如预激综合征）；
- •存在活动性肺结核、药物诱导的间质性肺疾病；
- •存在活动性炎症性肠病史（如克罗恩氏病或溃疡性结肠炎）；
- •合并需要全身抗感染治疗的活动性感染；原因不明的发热> 38.5°C（肿瘤性发热受试者由研究者判断是否纳入研究）；
- •处于免疫抑制状态，如重症联合免疫缺陷病或并发机会性感染等；
- •筛选时有活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性，且外周血 HBV DNA 滴度检测≥100IU/mL），和 / 或抗 HCV 阳性（且 HCV RNA 检测阳性）；活动性梅毒感染或人类免疫缺陷病毒（HIV）筛查结果为阳性患者；
- •伴有临床症状且需要反复引流的胸水、腹水者；
- •具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组者；
- •研究者认为患者有任何原因不适宜参加本试验。
结局指标
主要结局
基于 NCI-CTCAE V5.0 评价的剂量限制性毒性（DLT）和各类不良事件的发生率和严重程度
时间窗: 28 天
最大耐受剂量（MTD）和 / 或 II 期研究中的推荐剂量（RP2D）
时间窗: 28 天
次要结局
- 生物分布特征： 药代动力学研究（PK）：各检测点血浆中的 ADV 拷贝数 病毒脱落分析：各检测点注射部位拭子、肛拭子、咽拭子及尿液中的 ADV 拷贝数(28 天)
- 药效动力学：各检测点 TNF-α、IL-12、IFN-γ、IL-6、IL-2 等在血清中的表达量免疫原性：ADV 血清 IgG 抗体及中和抗体检测(28 天)
- 疗效终点：研究者评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）。(28 天)
研究者
吴小荣
北京锤特生物科技有限公司
研究点 (1)
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