一项在中国健康受试者中随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增、单次和多次静脉输注，评价注射用 SM-V-61 的安全性、耐受性及药代动力学特征的 I 期临床研究
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 招募中
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 血常规指标
研究概览
简要总结
主要目的：评估健康受试者中 SM-V-61 单次 / 多次静脉输注给药后的安全性和耐受性。 次要目的：评估健康受试者中 SM-V-61 单次 / 多次静脉输注给药后的药代动力学特征；评估健康受试者中 SM-V-61 单次静脉输注给药后血药浓度对受试者 QT/QTc 间期的影响。 探索性目的：探索健康受试者中 SM-V-61 单次静脉输注给药后可能的代谢产物及代谢途径；探索健康受试者中 SM-V-61 单次及多次静脉输注给药后，早期肾损伤指标较基线的变化。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 盲态组研究成员和受试者不知道分组。
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 45（—）
- 性别
- All
入选标准
- •(1)签署知情同意书时，受试者年龄在 18–45 岁（含两端界值）；
- •(2)男性受试者体重＞＝50 kg，女性受试者体重＞＝45 kg，并且均＜＝100 kg；体重指数（BMI，计算公式：BMI＝体重 / 身高平方，单位：kg/m^2）在 19.0–28.0 kg/m2 范围内（含两端界值）；
- •(3)病史、体格检查、心电图、实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规）、胸片等结果，经研究者评估未见具有临床意义的异常者；
- •(4)受试者需保证并同意在签署知情同意书至最后一次给药后 90 天内无生育计划且自愿采取有效避孕措施。
- •(5)对本研究已充分了解，自愿参加，并签署知情同意书者。
排除标准
- •(1)有任何明确食物、药物过敏史，尤其糖肽类抗生素；或经研究者判断可能会对 SM-V-61 或 SM-V-61 中的任何成分过敏者；
- •(2)严重听力损失病史或家族史；
- •(3)既往或目前在临床上有可能影响试验结果的心血管、呼吸、消化、内分泌、泌尿、代谢、神经、皮肤、眼科、感染性以及精神性疾病或异常；
- •(4)筛选前 4 周内，或者计划在试验过程中接种（减毒）活疫苗者；
- •(5)筛选前 14 天内有感染（包括慢性或局部感染）者，或有反复感染史并有易发生感染的基础疾病者，或机会性感染史者；
- •(6)在使用试验用药品前 4 周内服用了任何药物，包括处方药、非处方药和草药；或 2 周内使用过非处方或膳食补充品（包括维生素、钙补充剂等）；
- •(7)在参加本次试验筛选前 3 个月内或在药物 5 个消除半衰期内（以时间较长者为准）参加过其他临床试验并接受了研究药物；
- •(8) 在参加本次试验筛选前 3 个月内失血或献血超过 400 mL 者；或在 8 周内接受过输血者，女性生理期出血除外；
- •(9) 酗酒史。近 1 年内每周饮用超过 14 个标准酒精单位（1 个标准酒精单位约相当于酒精浓度 5%啤酒 250ml；或酒精浓度 12.5%葡萄酒
- •100ml；或酒精浓度 42%烈酒 30ml）；
- •(10)既往有嗜烟史（参加筛选前 1 个月内平均每日吸烟量≥5 支）或不同意在试验期间禁止吸烟者；
- •(11)既往有药物滥用史或尿药筛结果阳性；
- •(12)在筛选前 7 天内受试者饮用任何包含葡萄柚的饮料或食物，或者试验期间受试者拒绝停用任何包含葡萄柚的饮料或食物；
- •(13)在给予研究药物前 24 h 内摄取了巧克力、任何含咖啡因、或富含黄嘌呤的食物或饮料；不同意在试验给药前 24 小时内及试验期间避免使用烟酒或含咖啡因的饮料，或避免剧烈运动，或避免其它影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；
- •(14)筛选时，酒精呼气筛查结果>0.0 mg/100mL；
- •(15)筛选期，收缩压＜90 mmHg 或>=140 mmHg，舒张压＜50mmHg 或>=90 mmHg，脉率＞100 或＜50 次 / 分，耳温＞37.5℃；
- •(16) 筛选期，心电图检查结果 QTcF＞450 ms;
- •(17)筛选时乙肝病毒表面抗原，梅毒特异性抗体（TPPA），丙型肝炎抗体，艾滋病抗体（HIVAb）任何一项呈阳性的受试者；
- •(18)筛选期，AST 和 ALT 超参考值范围上限者；或总胆红素超参考值范围上限 1.5 倍；
- •(19)筛选期，肾小球滤过率 eGFR<90 mL/min 者；
- •(20)筛选期，耳蜗功能检查异常且有临床意义者；
- •(21)筛选时处于妊娠或哺乳期的女性受试者，或妊娠检测阳性；
- •(22)受试者采血困难、静脉条件差；
- •(23)任何研究者认为会给受试者在试验中带来安全性风险或可能干扰本研究进行的情况，或研究人员认为不适合参加本试验，受试者难以完成本研究或难以遵守本研究的要求（由于管理方面的原因或其它原因）。
研究组 & 干预措施
单剂量组，剂量为 0.25mg/kg
单剂量组，剂量为 1mg/kg
单剂量组，剂量为 2mg/kg
单剂量组，剂量为 4mg/kg
单剂量组，剂量为 8mg/kg
单剂量组，剂量为 12mg/kg
多剂量组，剂量为 2mg/kg
多剂量组，剂量为 4mg/kg
多剂量组，剂量为 8mg/kg
结局指标
主要结局
血常规指标
时间窗: 单剂量组筛选期, 基线期(D-1)，D3，D6，多剂量组筛选期, 基线期(D-1)，D2，D6， D12，D18
尿常规指标
时间窗: 单剂量组筛选期, 基线期(D-1)，D3，D6，多剂量组筛选期, 基线期(D-1)，D2，D6， D12，D18
血生化
时间窗: 单剂量组筛选期, 基线期(D-1)，D3，D6，多剂量组筛选期, 基线期(D-1)，D2，D6， D12，D18
12 导联心电图变化
时间窗: 单剂量组筛选期、基线期（D-1）、给药前 3h 内，给药结束后 2h、6h、24h（D2）、48h（D3）、72h（D4）、96h（D5）、120h（D6），多剂量组为筛选期，基线期（D-1），D1-D13 首次给药后 4h, D18
肾功能
时间窗: 单剂量组筛选期, 基线期(D-1)，D1, D2, D3, D6，多剂量组在筛选期、D-1、D1、D2、D6、D12、D18、D21
凝血功能
时间窗: 单剂量组筛选期, 基线期(D-1)，D3，D6，多剂量组筛选期, 基线期(D-1)，D2，D6， D12，D18
耳蜗功能评估(纯阈听音测定、声导抗测听，蹬骨肌反射衰减试验)
时间窗: 单剂量组筛选期、D4~D6， 多剂量组筛选期，D5-D7，D11-D13，D16-D18
生命体征(耳温、卧位血压、脉率）
时间窗: 单剂量组筛选期，基线期（D-1），给药前 3h 内，给药结束后 2h、6h、24h（D2）、48h（D3）、72h（D4）、96h（D5）、120h（D6），多剂量组筛选期，D1-D18
体格检查(皮肤、头颈部（含口腔）、胸部、腹部、脊柱 / 四肢、神经系统、浅表淋巴结）
时间窗: 单剂量组筛选期、D3、D6，多剂量筛选期，D1，D18，D21
次要结局
- 药代动力学数据(给药前（-2h 内），给药开始后 45min（0.75h）、90min（1.5h）、120min（2h）（输注结束即刻）、135min（2.25h）、150min（2.5h）、3h、6h、9h、12h、24h（D2）、36h（D2）、48h（D3）、72h（D4）、96h（D5）和 120h（D6）)
- 12 导联心电图变化(连续 48 小时)(单剂量组给药开始前 (-60min、-45min、-30min) 以及输注开始后 45min（0.75h）、90 min（1.5h）、120min（2h，输注结束即刻）、135min（2.25h）、150min（2.5h）、3h、6h、9h、12h、24h、36h 和 48h)
- 早期肾功能(单剂量组筛选期、D3、D6，多剂量组筛选期，D3，D7，D11,D15,D21)
- 代谢产物和代谢途径(给药前（-2h 内），给药开始后 45min（0.75h）、90min（1.5h）、120min（2h）（输注结束即刻）、135min（2.25h）、150min（2.5h）、3h、6h、9h、12h、24h（D2）、36h（D2）、48h（D3）、72h（D4）、96h（D5）和 120h（D6）)