ChiCTR1800018143进行中（未招募）1 期
靶向 BCMA、CD38 的嵌合抗原受体 T 细胞治疗复发难治性多发性骨髓瘤的临床研究方案
生研医药科技（武汉）有限公司1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 20 人开始时间: 2018年9月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 入组人数
- 20
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 白细胞
研究概览
简要总结
1.评价靶向 BCMA、CD38 的嵌合抗原受体 T 细胞治疗复发难治性多发性骨髓瘤的安全性。 2.观察靶向 BCMA、CD38 的嵌合抗原受体 T 细胞治疗复发难治性多发性骨髓瘤的有效性。
研究设计
- 研究类型
- 观察性研究
- 主要目的
- 连续入组
- 盲法
- Na
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 —（—）
- 性别
- All
入选标准
- •年龄：年龄在 18 至 65 周岁，性别不限；
- •必须满足 IMWG 定义的多发性骨髓瘤诊断标准（2017）的符合以下条件的复发或难治骨髓瘤患者:
- •受试者接受过至少 2 个方案的充分既往治疗（注：诱导化疗、干细胞移植和维持治疗（如果之间未出现疾病进展），则视为 1 个治疗方案）；
- •在最近一次治疗过程中或治疗结束后，疾病发生进展（PD）或发生复发（研究者根据 2017 版 IMWG 标准判断）;
- •采用流式细胞术或免疫组化检测骨髓或浆细胞瘤标本，需＞50%的恶性浆细胞上可检测到 BCMA 和(或)CD38 的表达；
- •筛选时疾病可测量，即符合以下任一定义：
- •血清单克隆异常蛋白（M 蛋白）水平≥1.0g/dL
- •尿 M 蛋白水平≥200mg/24h
- •血清受累 FLC≥10mg/dL 且血清κ/λ FLC 比值异常
- •既往治疗产生的毒性必须稳定，并恢复至≤1 级（无临床意义的毒性除外，如脱发）；
- •东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0~2 分（肿瘤引起的骨痛除外）；
- •中性粒细胞绝对计数≥ 1×109/L；
- •血小板计数≥50×109/L；
- •绝对淋巴细胞计数≥100 个/μL；
- •血红蛋白≥8.0g/dL；
- •肾脏、肝脏、肺和心脏功能充足，定义如下：
- •肌酐清除率（按 Cockcroft Gault 法估计）≥30 mL/min，血肌酐≤2 .5 mg/dL；
- •血清 ALT/AST ≤正常上限 2.5 倍；
- •总胆红素≤正常上限 2 倍，患吉尔伯特病的受试者除外；
- •心脏射血分数≥45%，超声心动图检查确认未见心包积液，未见有临床意义的心电图异常发现；
- •不存在有临床意义的胸腔积液；
- •在室内时基线血氧饱和度>92%；
- •有生育能力的女性的血清或尿液妊娠试验必须为阴性（接受了绝育术或绝经后至少 2 年的女性可认定为不具有生育能力）；
排除标准
- •入组前 3 个月内曾行自体或异体干细胞移植；
- •无症状骨髓瘤（冒烟型骨髓瘤，Smouldering Multiple Myeloma）；
- •既往接受过 BCMA 或 CD38 靶向细胞治疗;
- •既往接受过嵌合抗原受体治疗或其他慢病毒介导的转基因治疗；
- •存在不可控制或需要抗感染治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染；
- •需要在研究期间使用系统性皮质类固醇治疗（≥5mg/天的泼尼松或等效剂量的其他皮质类固醇）或其他免疫抑制药物治疗的受试者，包括 MM 的治疗，用于治疗不良事件的除外；
- •已知存在 HIV 或 HBsAg 阳性者或抗 HCV 阳性者，对乙型肝炎（HBsAg 阳性）或丙型肝炎病毒（抗 HCV 阳性）的患者，即使未检出病毒载量也不能入组；
- •存在任何留置导管或引流管（如经皮肾造口管、留置导尿管、胆汁引流管或胸膜 / 腹膜 / 心包导管），允许使用专用中心静脉导管；
- •可检测到脑脊液恶性细胞或脑转移，或已知多发性骨髓瘤累及脑膜；
- •存在 CNS 病史或疾病，如癫痫发作疾病、脑血管缺血 / 出血、痴呆、小脑疾病，或任何涉及 CNS 的自身免疫性疾病；
- •存在有临床意义的心血管疾病，例如未得到控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或者任何心功能 3 级（中度）或 4 级（重度）心脏病（依照纽约心脏学会功能分级方法 NYHA）；入组前 12 个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架植入术、不稳定型心绞痛或其他具有临床意义的心脏疾病病史者；
- •接受血液透析或腹膜透析的受试者；
- •已知存在原发免疫缺陷疾病（如重症联合免疫缺陷病等）；
- •对本研究中的主要治疗药物（包括预处理期间使用的氟达拉滨、环磷酰胺、美司钠以及防治 CRS 的抗 IL-6R 单抗及抗感染药物等）具有重度超敏反应病史；
- •自签署同意书起至完成 CAR-T 给药后 6 个月内不愿意采取节育措施的男性及女性受试者；
- •正在参加其他干预性研究；
- •根据研究者的判断，受试者不太可能完成所有方案要求的研究访视或程序，包括随访访视或依从参与研究的要求；
- •过去 2 年内存在导致末端器官损伤或需要全身免疫抑制 / 全身疾病调节药物的自身免疫性疾病（如克罗恩氏病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）病史。
研究组 & 干预措施
Case series
靶向 BCMA、CD38 的嵌合抗原受体 T 细胞
结局指标
主要结局
白细胞
血小板
血红蛋白
干扰素γ
肿瘤坏死因子α
白细胞介素 6
白细胞介素 10
白细胞介素 2
C 反应蛋白
CAR-T 细胞
次要结局
未报告次要终点
研究者
研究点 (1)
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