ChiCTR2500115074进行中（未招募）1 期
ALT001 在肌萎缩侧索硬化症患者中安全性和初步有效性的剂量递增，随机，双盲安慰剂对照，Ⅰ期临床研究
自筹2 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年12月16日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生情况：包括发生次数、类型、严重程度、持续时间、与药物的相关性、与剂量和疗程的关系等；因药物毒性停药的受试者比例；
研究概览
简要总结
主要目的：观察单次和连续给予不同剂量 ALT001 对肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者的安全性；探索最大耐受剂量（MTD）；探索后续研究推荐剂量（RD）。 次要目的：探索与药物疗效相关的生物标志物；初步观察 ALT001 治疗肌萎缩侧索硬化症的疗效。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 采用双盲设计，除下文提到的紧急情况及特殊分析需求外，受试者、研究者、研究中心工作人员、申办方研究团队将对受试者接受的治疗与随机分组信息保持盲态，直至数据库锁定后揭盲。不同剂量组为非盲信息，各剂量组内具体治疗（安慰剂与试验药物）为盲态信息。
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1 受试者或监护人须能够理解本研究的程序和方法，能够与研究者进行良好的沟通，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，并自愿签署书面的知情同意书或在监护人在场下获得口头知情同意。
- •2 诊断符合世界神经病学联合会修订的 EI Escorial 肌萎缩侧索硬化症诊断标准中确诊或很有可能 ALS，包括家族性和散发性 ALS 患者。
- •3 筛选期的用力肺活量（FVC）≥预计肺活量的 50%。
- •4 年龄 18-75 周岁（包括边界值），男女不限。
- •5 入组前 ALSFRS-R 量表总分≥30 分且≤40 分，且呼吸功能项≥3 分。
- •6 如果入组前接受利鲁唑或依达拉奉治疗，则受试者必须在本研究第 1 天前接受稳定剂量≥30 天，并应保持该剂量直至末次研究访视。
- •7 无严重的造血功能异常；心、肺、肝、肾等器官和骨髓功能基本正常，给药前 7 天内，实验室数值在下列范围内：
- •（1）血常规：中性粒细胞绝对数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板（PLT）≥100×10^9/L，血红蛋白（Hb）≥100g/L；
- •（2）肝功能：天冬氨酸转氨酶（AST）及丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN，血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；
- •（3）肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，肾小球滤过率（eGFR）>60mL/min/1.73m2（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）；
- •（4）凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。
- •8 有生育能力的受试者，必须同意在研究期间及末次给药后 3 个月内，采取医学认可的有效避孕措施，且女性入组时血妊娠试验阴性。
排除标准
- •1 患有其他已知与运动神经元功能障碍相关、可能会混淆或模糊 ALS 诊断的疾病。
- •2 筛选前 6 个月内有酒精依赖或有药物滥用史，经研究者判断不宜参加研究者。
- •3 患者有明显认知障碍者（MMSE 量表：文盲组≤19 分、小学组≤22 分，初中及以上组（大于 8 年受教育年）≤26 分），或伴研究者认为不宜参加研究的其他不稳定精神疾病（包括自杀意图，未经治疗的重度抑郁等）。
- •4 筛选期或研究期间计划持续使用无创通气（NIV）、膈肌起搏系统或有创通气（气管切开术）。
- •5 筛选期患有严重的自身免疫性疾病、骨髓增生性疾病、白血病或淋巴瘤、恶性肿瘤、骨折、严重的脊柱侧弯，研究者认为影响研究评价的。
- •6 合并其他严重的和（或）无法控制的重要脏器或不稳定的系统性疾病，包括但不限于未控制的糖尿病，不稳定型心绞痛，脑血管意外或短暂性脑缺血（筛选前 6 个月内），心肌梗塞（筛选前 6 个月内），严重的充血性心力衰竭，未控制的高血压，无法控制的活动性感染，肝脏、肾脏或其他严重代谢性疾病，严重胃肠道疾病。
- •7 乙肝表面抗原阳性且 HBV-DNA>正常值上限（如果 HBsAg(-)，无需进行 HBV-DNA 检测）；丙肝（HCV）抗体阳性且 HCV-RNA>正常值上限（如果 Anti-HCV 为阴性，无需进行 HCV-RNA 检测），人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒螺旋体检测阳性。
- •8 妊娠期、哺乳期妇女及服药期间或服药停止后 3 个月内准备生育者。
- •9 试验前 4 周内参加过其他干预性临床研究者；或既往接受过小干扰 RNA、干细胞疗法或基因治疗的受试者。
- •10 研究者认为不宜参与本研究的患者（如显著有临床意义的体检或实验室检查异常等）。
研究组 & 干预措施
试验组
安慰剂组
结局指标
主要结局
不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生情况：包括发生次数、类型、严重程度、持续时间、与药物的相关性、与剂量和疗程的关系等；因药物毒性停药的受试者比例；
剂量递增观察期内，各剂量组的显著不耐受事件（SIE）发生率、探索最大耐受剂量（MTD）、评估后续研究推荐剂量（RD）
次要结局
- 疗效终点：ALSFRS-R，ALSAQ-40，改良 Norris，HAMA，HAMD，FVC，肌力 / 肌电图，握力，ALS 临床分期，疾病恶化事件与生存期等。
- 生物标志物：血浆中 NFL、TDP43、SOD1;细胞因子(IFN-γ、IL-10、IL-13、IL-1β、IL-4、IL-5、IL-6、GRO-α、TNF-α,IL2)和免疫功能(IgG、IgM、IgA、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD4+/CD3+CD8+、CD28+、CD16+)
研究者
研究点 (2)
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