CTR20241261SuspendedPhase 3
尼妥珠单抗联合曲氟尿苷替匹嘧啶三线及以上治疗转移性结直肠癌的随机双盲、安慰剂对照、多中心临床研究（NOTABLE-308）
Not provided34 sites in 1 country420 target enrollmentStarted: April 15, 2024
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 3
- Status
- Suspended
- Enrollment
- 420
- Locations
- 34
- Primary Endpoint
- 第一个周期（4 周）的剂量限制性毒性（A 部分试验）
Study Overview
Brief Summary
No summary available.
Detailed Description
A 部分： ● 主要目的：初步探索尼妥珠单抗联合曲氟尿苷替匹嘧啶三线及以上治疗 mCRC 的安全性。 ● 次要目的：探索尼妥珠单抗联合曲氟尿苷替匹嘧啶三线及以上治疗 mCRC 的初步有效性并确定 B 部分中尼妥珠单抗的给药剂量。 B 部分： ● 主要目的：评价尼妥珠单抗联合曲氟尿苷替匹嘧啶三线及以上治疗 mCRC 的有效性和安全性。 ● 次要目的：探索肿瘤相关基因状态对尼妥珠单抗联合曲氟尿苷替匹嘧啶三线及以上治疗 mCRC 疗效的影响。
Study Design
- Study Type
- 安全性和有效性
- Allocation
- 随机化
- Intervention Model
- 平行分组
- Primary Purpose
- 初步探索尼妥珠单抗联合曲氟尿苷替匹嘧啶三线及以上治疗m Crc的安全性。 ●
- Masking
- 双盲
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁(最小年龄) to 75岁(最大年龄) (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •年龄 18-75 周岁，性别不限；
- •经病理组织学或细胞学确诊为结直肠癌（CRC）；
- •转移性结直肠癌，接受二线或以上治疗且末次用药后出现疾病进展；
- •既往接受抗 EGFR 药物（帕尼单抗或西妥昔单抗）治疗达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定，且入组时末次抗 EGFR 单抗标准治疗结束至少 4 个月；
- •IHC 或 PCR 结果为 MSS/pMMR（接受既往肿瘤活检的评估结果）；
- •ctDNA 检测显示 RAS/BRAF 野生型；
- •RAS 野生型定义为 KRAS(外显子 2、3 和 4)和 NRAS(外显子 2、3 和 4)野生型。
- •BRAF 野生型定义为无 BRAF V600E 突变。
- •ECOG PS 评分 0-1；
- •按 RECIST1.1，影像学检查至少有一个病灶为可测量病灶；
- •预期生存期至少 3 个月；
- •受试者有足够的器官和骨髓功能，以下均满足：
- •血红蛋白≥9.0 g/dL；
- •中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L；
- •白细胞计数≥4×10^9/L；
- •血小板计数≥100×10^9/L；
- •总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；
- •天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；如果肝功能异常是由于肝转移，则 AST 和 ALT ≤5.0×ULN；
- •血清肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率（CrCl）> 60 mL/min；
- •有潜在生育能力女性在随机入组前的 72h 内血清 HCG 或尿妊娠试验为阴性（绝经后妇女闭经至少 12 个月被视为无生育能力者，以及已知接受了输卵管结扎术的妇女，不要求进行妊娠试验）；
- •依从性好，自愿签署知情同意书。
Exclusion Criteria
- •过去 5 年内出现其他恶性肿瘤（以下情况除外：充分治疗的甲状腺癌，非黑色素瘤皮肤癌，有效治疗的宫颈原位癌，I 期导管原位癌，I 期 I 级子宫内膜癌或其他实体肿瘤，有效治疗且无疾病证据达 5 年以上的淋巴瘤）；
- •患有严重基础疾病，导致无法安全给予试验治疗。包括但不限于需接受全身用药治疗的活动性感染、入组前 3 个月内出现过失代偿性心力衰竭（NYHA 分级为 III 和 IV）、不稳定性心绞痛、急性心肌梗死；
- •既往接受过曲氟尿苷替匹嘧啶或 4 个月内接受过其它 EGFR 单抗或 EGFR-TKi 治疗者；
- •对本研究使用的药物及其成分有过敏史的；
- •怀孕或哺乳期女性，有生育能力女性 / 男性在治疗期间和治疗后 6 个月内不愿意采取有效的避孕措施，和在上述规定时间内捐献精子者；
- •已知脑转移或有脑转移症状；
- •显著影响口服药物吸收的因素，如吞咽困难、慢性腹泻、胃肠道梗阻等；未控制的克罗恩病或溃疡性结肠炎；
- •既往 4 周内参加过其它临床试验；
- •已知 HIV、HPV 或梅毒感染，或当前处于肝炎（乙肝、丙肝）活动期；
- •经研究者判断，伴有其他可能影响研究结果，或导致本研究被迫中途终止的因素。
Outcomes
Primary Outcomes
第一个周期（4 周）的剂量限制性毒性（A 部分试验）
Time Frame: 用药 4 周
总生存期（B 部分试验）
Time Frame: 整个试验期间
Secondary Outcomes
- 无进展生存期（PFS）(整个试验期间)
- 疾病进展时间（TTP）(整个试验期间)
- 客观缓解率（ORR）(整个试验期间)
- 疾病控制率（DCR）(整个试验期间)
- 缓解持续时间（DoR）(整个试验期间)
- 生活质量评价（QoL）(整个试验期间)
- 安全性，根据 NCI-CTC AE V5.0 版，对不良事件、实验室检查、生命体征、体格检查和心电图进行评价(整个试验期间)
Investigators
王聿成
百泰生物药业有限公司
Study Sites (34)
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