丹红注射液健康人体受试者药代动力学研究
试验速览
- 阶段
- 4 期
- 状态
- 已完成
- 发起方
- 入组人数
- 48
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 血浆药物浓度
研究概览
简要总结
（1）系统考察人体健康受试者静脉给药丹红注射液后血浆和尿中丹红注射液物质暴露谱（中药成分和代谢物）；（2）研究给药后人体健康受试者体内丹红注射液活性成分及丹参成分代谢物的血浆药动学特征、量暴关系及给药方式的影响，研究肾排泄的药代特征，鉴定丹红注射液给药后在人体的药代“Markers”；（3）研究在连续多次给药情况下药效活性成分及其主要代谢物系统暴露的变化情况、肾排泄的变化情况，以及肝肾功能可能受到的影响；（4）观察用药前后循环内皮细胞（Circulating Endothelial Cells，CECs）和内皮祖细胞（Endothelial Progenitor Cells，EPCs）数量和功能的变化情况，评估丹红注射液对人体健康受试者内皮祖细胞的动员情况；（5）应用代谢组学方法进行血清和尿液 1H-NMR 代谢指纹图谱分析，揭示丹红注射液可能的活性物质。
研究设计
- 研究类型
- 观察性研究
- 主要目的
- 非随机对照试验
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 35（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1）健康志愿者，男女各半。年龄在 18～35 岁，同批受试者年龄不宜相差 10 岁以上。
- •（2）所有受试者的体重需大于 50 kg，体重指数不超过理想值的 15%。体重指数=体重（kg）/身高(m)的平方（体重指数在 19~24）。
- •（3）一般体格检查及实验室、理化检查均正常。
- •（4）受试者同意告知 1 周内进食食物、药物。
- •（5）根据 GCP 规定，获取知情同意，志愿受试。
排除标准
- •（1）心肝肾等重要脏器有原发性疾病，有消化道疾病病史，有代谢性疾病病史、神经系统疾病史者。
- •（2）精神或躯体上的残疾患者。
- •（3）体检、生化、血尿便常规及心电图、胸透、超声检查异常，且具有临床意义者。
- •（4）有药物依赖史、滥用药物史、酒精中毒史。
- •（5）已知对丹参、红花成分或产品（丹参注射液、红花注射液、含丹参、红花的注射液等）过敏及过敏体质受试者。
- •（6）1 周内使用任何含有丹参（唇形科丹参属）、红花（菊科红花属）及同属植物的药品、保健营养品、药膳等。
- •（7）1 日内进食富含黄酮醇类成分的包括苹果、洋葱、茶、西兰花、樱桃、草莓、银杏等饮品、食品、药品等。
- •（8）3 个月内用过已知对某脏器有损害的药物，近 2 周内曾服用过各种药物，4 周内曾应用研究用药或对照用药者。
- •（10）经期、妊娠期、哺乳期妇女及育龄期妇女服用避孕药者。
- •（11）生命体征异常者（收缩压<90 mmHg 或>140 mmHg，舒张压<50 mmHg 或>90 mmHg；心率<50 bpm 或>100 bpm）。
- •（12）试验前 6 个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过 14 单位酒精（1 单位=360 mL 啤酒或 45 mL 酒精量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒）；试验前 3 个月每日吸烟量多于 1 支者。
- •（13）试验前 3 个月服用软毒品（如：大麻）或试验前一年服用硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者。
- •（14）有其它可能影响药物吸收、分布、排泄和代谢的因素。
- •（15）最近 3 个月献血者。
- •（16）根据研究者的判断，不宜入组者（如体弱等）。
研究组 & 干预措施
A 组
肌肉快速注射 4 mL 丹红注射液 1 次。给药 24 h 内检测血药、尿药浓度、代谢指纹图谱、循环内皮细胞和内皮祖细胞数量和功能
B 组
丹红注射液 20 mL，加入 5%葡萄糖注射液 250 mL 稀释后缓慢静脉滴注（约 120 min 完成）1 次。给药 24 h 内检测血药、尿药浓度、代谢指纹图谱、循环内皮细胞和内皮祖细胞数量和功能
C 组
丹红注射液 40 mL，加入 5%葡萄糖注射液 250 mL 稀释后缓慢静脉滴注（约 120 min 完成）1 次。给药 24 h 内检测血药、尿药浓度、代谢指纹图谱、循环内皮细胞和内皮祖细胞数量和功能
D 组
B 组的男性和女性受试者丹红注射液 20 mL，加入 5%葡萄糖注射液 250 mL 稀释后缓慢静脉滴注（约 120 min 完成），连续 7 天给药。给药后检测血药、尿药浓度、代谢指纹图谱、循环内皮细胞和内皮祖细胞数量和功能
结局指标
主要结局
血浆药物浓度
尿液药物浓度
体格检查
循环内皮细胞数量和功能
清和尿液代谢指纹图谱
内皮祖细胞数量和功能
生化检查
次要结局
未报告次要终点