Estudio multicéntrico, aleatorizado y fase II para valorar la seguridad y posibilidad de resección en pacientes con metástasis hepáticas inicialmente no resecables secundarias a cáncer colorrectal contratamiento de primera línea con mFOLFOX-6 más bevacizumab o FOLFOXIRI más bevazizumab.A multicentre randomized phase II study to assess the safety and resectability in patients with primarily unresectable liver metastases secondary to colorectal cancer receiving 1st line treatment either with mFOLFOX-6 plus bevacizumab or FOLFOXIRI plus bevacizumab.

Phase 1

• Conditions: Cáncer colorrectal metastásico con metástasis hepáticas no resecables.Colorectal cancer with primarily unresectable liver metastases.; MedDRA version: 9.1Level: LLTClassification code 10052362Term: Metastatic colorectal cancer

• Registration Number: EUCTR2007-007863-26-ES
• Lead Sponsor: F. Hoffmann-La Roche Ltd

Brief Summary

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Detailed Description

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Study Timeline

• Results First Posted: 1900-01-01
• Study Start: 2009-08-17
• Study Completion: 2013-10-21
• Last Update Posted: 8 October 2021

Recruitment & Eligibility

• Status: ot Recruiting
• Sex: All
• Target Recruitment: 80

Inclusion Criteria

- Carcinoma confirmado anatomopatológicamente de colon y/o recto con evidencia de metástasis hepáticas.
- Pacientes de ambos sexos, de edad > 18 años.
- ECOG de 0 ó 1.
- Consentimiento informado por escrito.
- Estado general considerado aceptable para cirugía abdominal mayor después del tratamiento de 1ª línea.
- Metástasis hepáticas no resecables en el momento de la aleatorización (se cumple al menos uno de los criterios siguientes):
- Ausencia de resección previa R0 de todas las lesiones hepáticas posibles
- Hígado residual estimado después de la resección inferior al 30%
- Enfermedad en contacto con vasos importantes del hígado restante (vasos conservados después de la posible hepatectomía)
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion Criteria

- Diagnóstico de enfermedad metastásica más de 3 meses antes de la entrada en el estudio.
- Pruebas de enfermedad metastásica extrahepática (excluido por FDG-PET).
- Presencia de carcinomatosis peritoneal difusa o afectación de los ganglios linfáticos celíacos.
- Tratamiento sistémico o local previo para enfermedad metastásica.
- Quimioterapia / radioterapia neo-adyuvante o adyuvante previa finalizada en los 6 meses previos a la entrada en el estudio.
- Tratamiento con otro fármaco experimental, o
participación en otro estudio clínico en los 30 días previos a la inclusión en el estudio.
- Uso crónico, actualmente o reciente (en 10 días previos a la primera administración del tratamiento del estudio) de ácido acetilsalicílico (>325 mg/día) o clopidogrel (75 mg/día).
- Antecedentes o pruebas en la exploración
neurológica/física de enfermedad en el SNC (no
relacionada con el cáncer), a menos que esté siendo tratada de forma adecuada con el tratamiento médico habitual, ej. convulsiones no controladas.
- Antecedentes (en los 2 años previos al inicio del tratamiento) de otra enfermedad maligna (se pueden incluir los pacientes con carcinoma basocelular o epidermoide de la piel o carcinoma in situ de la cérvix tratado de forma curativa).
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, por ejemplo AVC, infarto de miocardio (< 12 meses antes del inicio del tratamiento), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva Clase > II según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA), arritmia que requiere medicación o hipertensión no controlada.
- Prueba de coagulopatía o diátesis hemorrágica.
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio.
- Fractura ósea, úlcera o herida no cicatrizada grave.
- Procedimiento quirúrgico importante, biopsia abierta o lesión traumática significativa en los 28 días previos al tratamiento.
- Pruebas de cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, datos obtenidos en la exploración física o datos de laboratorio que provocan la sospecha razonable de una enfermedad que contraindica el uso de un fármaco en investigación o supone un mayor riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento para el paciente.
- Esperanza de vida inferior a 3 meses.
- Incapacidad o falta de voluntad para cumplir los procedimientos del protocolo.
- Función hematológica inadecuada: recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 x 109/L, plaquetas < 100 x 109/L, hemoglobina < 9 g/dL (puede hacerse una transfusión antes del tratamiento).
- INR > 1,5 en los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio, TTPa > 1,5 x LNS en los7 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
- Función hepática: bilirrubina sérica > 1,5 x LNS, fosfatasa alcalina o transaminasas > 5 x LNS (metástasis hepáticas).
- Creatinina sérica >1,5 x LNS.
- Tira reactiva en orina para proteinuria > 2+. Si el resultado de la tira reactiva en orina es > 2+, la orina de 24 horas debe demostrar < 1 g de proteína en 24 horas para que pueda incluirse al paciente.
- La paciente está embarazada o en periodo de lactancia.
- Prueba de embarazo sérica positiva en los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio en las mujeres premenopáusicas y en las que se encuentren en los 2 años siguientes al inicio de la menopausia. Nota: en caso de que se supere el margen de 7 días debe reconfirmarse un resultado negativo por medio de un análisis de orina.
- Hombres y mujeres fértiles (<2 años después de la última menstruación) que no

Study & Design

• Study Type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study Design: Not specified

Primary Outcome Measures

Name	Time	Method
Main Objective: - Tasa de resección (R0/1/2);Secondary Objective: - Respuesta histopatológica<br>- Supervivencia libre de recaída (SSR)<br>- Supervivencia libre de progresión (SSP)<br>- Supervivencia global (SG)<br>- Tasa global de respuesta (TGR)<br>- Tiempo hasta respuesta (THR)<br>- Seguridad quirúrgica;Primary end point(s): La tasa de incidencia de resecciones conseguidas R0/1/2 en pacientes que pasan a ser idóneos para la resección después o durante la<br>quimioterapia de 1ª línea.