Estudio de fase II, multicéntrico, aleatorizado, abierto que evalúa la eficacia de everolimus oral solo o en combinación con pasireotida LAR i.m. en tumores neuroendocrinos pancreáticos (TNEP) progresivos en estadio avanzado - Estudio COOPERATE-2

Conditions: tumores neuroendocrinos pancreáticos (TNEP) progresivos en estadio avanzado
MedDRA version: 13.1Level: PTClassification code 10067517Term: Pancreatic neuroendocrine tumourSystem Organ Class: 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)

Registration Number: EUCTR2010-023183-40-ES

Lead Sponsor: ovartis Farmacéutica S.A.

Brief Summary: Not available

Detailed Description: Not available

Recruitment & Eligibility

Status: ot Recruiting

Sex: All

Target Recruitment: 150

Inclusion Criteria

1.Tumor neuroendocrino pancreático (TNEP) en estadio avanzado (no resecable o metastásico), confirmado histológicamente, bien diferenciado (de grado bajo a intermedio).
2.Documentación radiológica de enfermedad progresiva durante los últimos 12 meses antes de la aleatorización.
3.Enfermedad medible según los criterios RECIST Versión 1.0 determinada mediante IRM multifase o TC trifásica.
4.Pacientes adultos (hombres o mujeres) 18 años de edad.
5.Estado funcional de la OMS 2
6.Función adecuada de la médula ósea:
WBC 2,5 x 109/l,
RAN 1,5 x 109/l,
Plaquetas 100 x 109/l,
Hb 9 g/dl
7.Ausencia de signos de enfermedad hepática/de páncreas significativos:
Bilirrubina sérica 2,5 x LSN,
INR < 1,3,
ALT y AST 2,5 x LSN en pacientes sin metástasis hepáticas y 5 x LSN con metástasis hepáticas
Lipasa y amilasa séricas 2 x LSN
8.Creatinina sérica 2,0 mg/dl y tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 30 ml/min/m2 (calculada con la fórmula MDRD).
9.El consentimiento informado escrito se debe obtener antes de realizar cualquier procedimiento de selección.
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion Criteria

1.que actualmente requieran tratamiento con SSA.
2.que hayan recibido tratamiento previo con inhibidores mTOR (p. ej., sirolimus, temsirolimus, everolimus), o pasireotida.
3.que hayan recibido cualquier quimioterapia citotóxica, terapia dirigida, SSA, o bioterapia durante las últimas 4 semanas.
4.con más de 2 pautas de tratamiento sistémico previas.
5.con hipersensibilidad conocida a SSA.
6.con hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes de pasireotida LAR o formulaciones s.c., everolimus u otros análogos de la rapamicina (sirolimus, temsirolimus) o a sus excipientes.
7.Tratamiento previo con SSA radiomarcados durante los últimos 12 meses.
8.con embolización arterial hepática, crioablación o ablación por radiofrecuencia de metástasis hepática durante últimos 3 meses antes aleatorización.
9.que hayan recibido radioterapia en lesiones diana. Los que hayan recibido radioterapia local en lesiones no diana para un control local de los síntomas durante últimas 4 semanas deberán haberse recuperado de los efectos adversos de la radioterapia antes de la aleatorización.
10.pacientes a los que se les haya realizado una intervención quirúrgica mayor/tratamiento quirúrgico por cualquier causa durante el último mes o tratamiento quirúrgico de las metástasis locorregionales durante últimos 3 meses antes de aleatorización. Los pacientes deberán haberse recuperado del tratamiento y tener buena condición clínica antes de entrar en este estudio.
11.que estén recibiendo tratamiento crónico con corticoides u otro agente inmunosupresor.
12.con colelitiasis sintomática.
13.que no sean bioquímicamente eutiroideos. Pacientes con antecedentes de hipotiroidismo son elegibles si están con terapia sustitutiva con hormona tiroidea adecuada y estable durante al menos 3 meses.
14.con coagulación anómala (TP [INR] o TTPA elevado un 30% por encima límites normales).
15.Criterios de exclusión relacionados con el QT:
con un QTcF basal > 450 ms,
Antecedentes de síncope o antecedentes familiares de muerte súbita idiopática, síndrome de QT largo,
Arritmias cardiacas sostenidas o clínicamente significativas,
con factores de riesgo de torsades de pointes: potasio < 3,0 mmol/l, magnesio < 0,4 mmol/l o calcio < 1,75 mmol/l en la visita basal. Si las anormalidades relacionadas con electrolitos se corrigen antes de empezar con el fármaco del estudio, el paciente puede ser elegible para el ensayo. Insuficiencia cardiaca, bradicardia clínicamente significativa/sintomática o bloqueo AV de grado alto,
Medicación concomitante que se sabe que prolonga el intervalo QT
Enfermedad(es) concomitante(s) que puedan prolongar el QT como la neuropatía autonómica (causada por diabetes mellitus o enfermedad de Parkinson), VIH, cirrosis hepática, hipotiroidismo no controlado o insuficiencia cardiaca.
16.Pacientes que tengan alguna enfermedad grave o no controlada u otras enfermedades que puedan afectar a su participación en el estudio tales como:
Diabetes no controlada definida por HbA1c 8% a pesar de un tratamiento adecuado,
Colesterol sérico en ayunas > 300 mg/dl (7,75 mmol/l) O triglicéridos en ayunas > 2,5 x LSN a pesar de los hipolipemiantes adecuados.
Función pulmonar gravemente afectada definida según una espirometría y DLCO que sea un 50% del valor teórico normal o saturación de O2 que sea un 88% o un valor inferior en descanso a temperatura ambiente. La DLCO se debe ajustar al valor de hemoglobina y a los volúmenes pulmonares de los pacientes.
Pacient