Estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, de búsqueda de dosis y duración del tratamiento para evaluar la respuesta virológica mantenida del profármaco inhibidor de la polimerasa VHC (RO5024048) en asociación con Pegasys® y Copegus® comparado con la asociación aprobada actualmente de Pegasys® y Copegus® en pacientes sin tratamiento previo con infección crónica por el virus de la hepatitis C genotipo 1 ó 4.A Randomized, Double-blinded, Multicenter, Dose and Duration Finding Study to Evaluate the Sustained Virologic Response of the HCV Polymerase Inhibitor Prodrug (RO5024048) in Combination with Pegasys® and Copegus® versus the Currently Approved Combination of Pegasys® and Copegus® in Treatment-Naive Patients with Chronic Hepatitis C Genotype 1 or 4 Virus Infection.

Conditions: Infección crónica por el virus de la hepatitis C genotipo 1 ó 4Chronic Hepatitis C (CHC) Genotype 1 or 4
MedDRA version: 9Level: LLTClassification code 10008912Term: Chronic hepatitis C

Registration Number: EUCTR2008-008258-21-ES

Lead Sponsor: F. Hoffmann-La Roche Ltd

Brief Summary: Not available

Detailed Description: Not available

Recruitment & Eligibility

Status: ot Recruiting

Sex: All

Target Recruitment: 400

Inclusion Criteria

1.Edad 18-65 años
2.Pruebas serológicas de HCC por medio de una prueba de anticuerpos anti-VHC (actual o realizada anteriormente).
3.Pruebas de infección crónica por el virus de la hepatitis C > 6 meses de duración.
4.Pruebas de infección por el virus de la hepatitis C genotipo 1 ó 4 por medio de un análisis molecular.
5.ARN VHC sérico cuantificable en > 50.000 UI/mL demostrado por la prueba Roche COBAS TaqMan HCV Test.
6.Hepatopatía crónica compatible con infección crónica por el virus de la hepatitis C en una biopsia obtenida en los últimos 24 meses (36 meses en los pacientes con cirrosis, cirrosis incompleta o transición a cirrosis), utilizando uno de los métodos de puntuación descritos en el Apéndice 2.
7.Los pacientes con cirrosis, cirrosis incompleta o transición a cirrosis deberán tener una ecografía abdominal, tomografía computarizada o prueba de resonancia magnética nuclear sin pruebas de carcinoma hepatocelular (en los dos meses previos a la aleatorización) y una -fetoproteína sérica (AFP) < 100 ng/mL (<100 g/L).
8.Hepatopatía compensada (sólo clasificación clínica Grado A Child-Pugh).
9.Prueba de embarazo en orina negativa (para las mujeres en edad fértil) documentada en el periodo de 24 horas previo a la primera administración de los fármacos del estudio confirmada por prueba de embarazo sérica negativa obtenida en las 24 horas previas a la primera administración del fármaco del estudio. Además, todas las pacientes en edad fértil y todos los varones con pareja femenina en edad fértil deberán utilizar dos métodos anticonceptivos eficaces (asociados) durante el tratamiento y después de la última administración de RBV de acuerdo con la información declarada en la etiqueta local aprobada de RBV.
10.Voluntad para otorgar el consentimiento informado, y para participar y cumplir los requisitos del estudio.
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) no
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion Criteria

1.Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
2.Hombres con pareja embarazada.
3.Índice de masa corporal < 18 ó > 36.
4.Infección por VHC de genotipo diferente a los genotipos 1 ó 4. Se pueden incluir los pacientes con genotipo 1 con subtipos indeterminados o mixtos.
5.Antecedentes de tratamiento con INT, INT-PEG, RBV, viramidina, levovorina, inhibidores de polimerasa o proteasa, u otro tratamiento anti VHC en investigación en cualquier momento, u otro tratamiento antiviral sistémico con actividad conocida o percibida frente al virus de la hepatitis C < 3 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio.
6.Antecedentes de administración de cualquier fármaco experimental < 3 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio o previsión de uso de estos fármacos durante el estudio. Los pacientes incluidos no pueden incluirse en otro estudio realizado con propósitos de investigación, diagnóstico o tratamiento.
7.Pacientes en los que se prevé la necesidad de tratamiento antiviral sistémico con actividad conocida o percibida frente al VHC en cualquier momento durante su participación en el estudio.
8.Prueba positiva en la selección para Ab IgM anti-VHA, HBsAg, Ab IgM anti-HBc, o Ab anti VIH.
9.Antecedentes u otras pruebas de una enfermedad asociada con hepatopatía crónica diferente a VHC.10. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 1,5 x103 /µL (< 1,5 x 109/L)
11.Recuento de plaquetas < 90 x103/µL (< 90 x 109/L)
12.Concentración de hemoglobina < 12 g/dL (120 g/L) en mujeres o < 13 g/dL (130 g/L) en hombres, o cualquier paciente con un mayor riesgo basal de anemia o en los que la anemia sería problemática desde el punto de vista médico.
13.Presencia de esquistocitos en la extensión de sangre periférica.
14.Niveles de amilasa sérica o lipasa 1,5 veces el límite superior normal.
15.Bilirrubina total sérica > 2 veces el límite superior normal
16.Antecedentes de nefropatía pre-existente.
17.Aclaramiento estimado de creatinina de < 80 mL/min (< 1,34 mL/seg), calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault.
18.Creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior normal.
19.Hematuria superior a indicios
20.Microproteinuria con relación proteína/creatinina > 0,3 determinado por la prueba cuantitativa de mancha en orina.
21.Hipertensión mal controlada, con antecedentes de necesidad de más de 2 antihipertensores, escasa adherencia al tratamiento, o presión arterial en la selección o basal > 140 mmg Hg en la presión arterial sistólica o > 90 mm de Hg para la presión arterial diastólica.
22.Utilización de factores estimulantes de colonias tales como factor estimulante de colonias granulocíticas (G-CSF), eritropoyetina, transfusión de sangre u otros agentes terapéuticos para elevar las variables hematológicas con objeto de facilitar la inclusión del paciente en el estudio en los últimos 6 meses.
23. Antecedentes de enfermedad psiquiátrica severa, tal como psicosis y/o depresión, caracterizado por intento de suicidio, ingreso hospitalario por enfermedad psiquiátrica, o un periodo de incapacidad como consecuencia de una enfermedad psiquiátrica.
24.Antecedentes de enfermedad inmunológica. 25.Antecedentes u otras pruebas de hepatopatía descompensada, o Grado 4 Child-Pugh o superior, Apéndice 1. La coagulopatía, hiperbilirrubinemia, encefalopatía hepática, hipoalbuminemia, ascitis, y hemorragia de varices esofágicas son afecciones compatibles con hepatopatía descompensada.
26.Diabetes mellitus tipo I o II con HbA1C > 7
27.Ant