ChiCTR2400086691尚未招募2 期
立体定向放疗联合 AK112（PD-1/VEGF 双抗）治疗晚期肝细胞癌的单臂、单中心、前瞻性 II 期临床研究
上海市卫生健康委员会1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2024年8月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 无进展生存期
研究概览
简要总结
本研究旨在评估 SBRT 联合 AK112 治疗一线靶免标准治疗失败后，以肝内进展为主的晚期肝细胞癌的疗效和安全性。同时，做进一步的探索性研究。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •经组织学 / 细胞学检查确诊为肝细胞癌，或者符合肝细胞癌的临床诊断标准。
- •晚期肝癌一线靶免标准治疗失败后，以肝内病灶进展（Intrahepatic Progression）为主，其他病灶无进展或维持稳定的患者。
- •肝内病灶≤3 个且距离胃肠道等空腔脏器大于 1cm，无立即减症处理的肝外病灶。
- •正常肝体积>700ml。
- •肝功能 Child-Pugh 分级 A，其它实验室检查：
- •A.中性粒细胞 ≥1.5×10^9/L
- •B.血小板 ≥75×10^9/L
- •C.血红蛋白 ≥90g/L (2 周内无输血记录或无促红细胞生成素依赖性)
- •D.血清肌酐≤1.5 倍 ULN 或计算得出的肌酐清除率≥ 60 ml/min（Cockcroft-Gault 公式）
- •E.AST ≤2.5×ULN，ALT ≤2.5×ULN；如果存在肝内病灶则 ALT 和 AST≤5×ULN
- •F.凝血功能：国际标准化比率（INR）≤ 2 倍 ULN，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5 倍 ULN
- •ECOG 评分 0-1 分。
- •预计生存时间 > 3 个月。
- •年龄 18－75 周岁。
- •签署知情同意书，而且能够遵守方案规定的访视及相关程序。
- •育龄期女性受试者或性伴侣为育龄期女性的男性受试者，需在整个治疗期及治疗期后 6 个月采取有效的避孕措施。
排除标准
- •1）组织学包含纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管癌等成分。
- •2）有肝性脑病病史，或有肝移植病史。
- •3）有临床症状或需要引流的胸水、腹水、心包积液，仅影像学显示少量胸水、腹水、心包积液且无症状且可以入选。
- •4）急性或者慢性活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染者，乙型肝炎病毒（HBV）DNA>2000IU/ml 或 10^4 拷贝/ml；丙型肝炎病毒（HCV）RNA> 10^3 拷贝/ml；乙肝表面抗原（HbsAg）与抗 HCV 抗体同时阳性。
- •5）有症状的中枢神经转移。对于无症状脑转移或脑转移病灶经过治疗后症状稳定的患者，只要符合下列所有标准，可参与本项研究：中枢神经系统之外有可测量的病灶；无中脑、脑桥、小脑、脑膜、延髓或脊髓转移；保持临床稳定状态至少 4 周；首剂研究药物前两周停止糖皮质激素治疗。
- •6）既往 6 个月内有胃肠道穿孔和 / 或瘘管病史，肠梗阻病史（包括需要肠外营养的不完全肠梗阻），炎性肠病或广泛肠切除（部分结肠切除或广泛小肠切除，并发慢性腹泻）、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻。
- •7）间质性肺炎、药物性肺炎、特发性肺炎或活动性肺炎病史。
- •8）活动性肺结核，正在接受抗结核治疗或者首次用药前 1 年内接受过抗结核治疗者。
- •9）处于活动期或临床控制不佳的严重感染；控制不佳的糖尿病；凝血功能异常、具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗。
- •10）人免疫缺陷病毒（HIV）感染者（HIV 1/2 抗体阳性）。
- •11）活动性的需要系统治疗的自身免疫性疾病或既往 2 年内的该病病史。已知原发性免疫缺陷病史。
- •12）既往 4 周之内使用过免疫抑制药物，不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素或生理剂量的系统性糖皮质激素（即不超过 10 mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素）、允许因治疗哮喘、慢性阻塞性肺疾病等疾病的呼吸困难症状临时使用糖皮质激素。
- •13）证实的充血性心力衰竭病史；药物治疗控制不佳的心绞痛；心电图证实的透壁性心肌梗死；控制不佳的高血压；有临床意义的心脏瓣膜病；或高危不能控制的心律失常。
- •14）已知对任何研究药物过敏者。
- •15）既往 4 周之内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或者未愈合的伤口、溃疡或骨折。
- •16）在首次给药前 5 年内诊断为其他恶性肿瘤，不包括经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和 / 或经过根治切除的原位癌。如果给药前 5 年以上诊断为其他恶性肿瘤或肝癌，需对复发转移病灶进行病理学或细胞学诊断。
- •17）血清妊娠试验阳性或者在哺乳期的女性，以及不愿意在研究药物治疗期间采
- •用充分避孕措施的育龄男性和女性。
- •18）经研究者判断，存在其他可能导致被迫中途终止研究的因素，如患有其他严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，酗酒，药物滥用，家庭或社会因素。
研究组 & 干预措施
治疗组
结局指标
主要结局
无进展生存期
次要结局
- 局部控制率
- 总生存期
- 客观缓解率
- 疾病控制率
- 不良事件
研究者
研究点 (1)
Loading locations...
相似试验
进行中（未招募）
1/2 期
抗 PD-1 和 VEGF 双特异性抗体 AK112 联合治疗晚期肝细胞癌的 Ib/Ⅱ期临床研究CTR20243030280
Unknown
2 期
肝细胞肝癌一线靶免治疗进展后联合立体定向放射治疗（SBRT）的疗效及安全性的前瞻、随机、对照、单中心 II 期临床研究ChiCTR2200057338国家自然科学基金100
招募中
Unknown
立体定向放疗与安罗替尼诱导联合特瑞普利单抗治疗未经治疗的局部晚期或转移性肝癌患者：一项前瞻性、单臂、单中心、探索性临床研究肝癌ChiCTR200003253340
Unknown
2 期
PD-1 抗体联合不同剂量的立体定向体放疗（SBRT）治疗晚期肝细胞癌:随机预试验ChiCTR2000032375自筹39
Unknown
不适用
一项卡度尼利单抗（AK104）联合仑伐替尼及立体定向放疗用于潜在可切除肝细胞癌转化治疗的探索性研究ChiCTR2300068781康方药业有限公司