CTR20220453终止1a 和1b
评价抗 OX40 激动型单克隆抗体 BGB-A445 与抗 PD-1 单克隆抗体替雷利珠单抗联合治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的 1 期研究
未提供44 个研究点 分布在 10 个国家目标入组 90 人开始时间: 2022年3月14日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1a 和1b
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 90
- 试验地点
- 44
- 主要终点
- 1a 期: AEs（不良事件）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评估 BGB-A445 单药治疗和 BGB-A445 与替雷利珠单抗联合用药在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性 ; 确定 BGB-A445 单药治疗和 BGB-A445 与替雷利珠单抗联合用药的最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD）和 2 期推荐剂量（RP2D） 。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •1a 期（剂量递增）经组织学或细胞学确定患有晚期、转移性、不可切除实体瘤且既往接受过标准全身治疗或无可用治疗、治疗不耐受或拒绝治疗的患者。
- •a. 仅入组有临床证据表明对基于 T 细胞的免疫肿瘤药物（例如，抗 PD-1）敏感或有其他科学证据表明患有免疫敏感型肿瘤的晚期实体瘤患者。
- •b. 既往未接受过靶向 OX40 治疗或其他任何 T 细胞激动剂治疗的患者（既往接受过检查点抑制剂治疗的患者允许入组）
- •至少具有 1 个根据 RECIST 1.1 版定义的可测量病灶。选定的靶病灶既往未接受过局部治疗或选定的在既往局部治疗范围内的靶病灶随后出现 RECIST 1.1 版定义的进展。
- •患者应该能够提供福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的存档肿瘤组织样本（组织块或约 15 张新鲜未染色 FFPE 切片）如果无法获得存档组织，则最好（1a 期和 1b 期 A 部分和 B 部分）或要求（1b 期 C 部分）在筛选期进行新鲜肿瘤活检。
- •a. 入组 1a 期 BGB-A445 150 mg 及更高剂量递增单药治疗队列（A 部分）或联合用药（B 部分）队列的患者，应该在最近一线治疗后提供基线肿瘤组织，如果存档组织不可用，则需同意进行肿瘤活检。对于研究者评估活检在医学上不适合或临床上不可行的患者，如果医学监察员同意，仍有资格参与研究。
- •b. 入组 BGB-A445 剂量 NSCLC 和 HNSCC 队列（A 部分）的患者，应该在最近一线治疗后提供基线肿瘤组织，如果存档组织不可用，且研究者判断患者医学上适合和临床上可行，则需同意进行肿瘤活检。
- •c. 入组 BGB-A445 剂量扩展 NPC 队列（B 部分）的患者必须提供附相关病理报告的存档肿瘤组织，以诊断复发或转移性疾病。如果无法获得此类存档组织，则最好进行新鲜肿瘤活检。 对于研究者评估活检在医学上不适合或临床上不可行的患者，如果医学监察员同意，仍有资格参与研究。
- •d. 入组 BGB-A445 剂量扩展 PD-L1 表达≥ 50%的 NSCLC 队列（C 部分）的患者必须提供基线肿瘤组织用于中心实验室进行 PD-L1 检测和回顾性生物标志物分析。如果无法获得存档组织，则要求进行新鲜肿瘤活检。
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤ 1 且预期生存期≥ 6 个月。
- •在入组前 7 天内，肝细胞癌患者肝功能评估达到 Child-Pugh A 级。器官功能良好，表现为研究药物首次给药前具有以下实验室值：
- •a. 患者在采样前 14 天内一定不能因如下情况需要输血或生长因子支持： 绝对中性粒细胞计数 1.5 × 109/L ；血小板计数≥ 75 ×109/L ；血红蛋白≥ 90g/L
- •b. 按未经体表面积（BSA）校正的 Cockcroft-Gault 公式估计的肾小球滤过率≥ 60 mL/min/1.73 m2 。根据 Cockcroft-Gault 公式，肾细胞癌患者的 GFR 估计值必须≥ 30 mL/min/1.73 m2
- •c. 血清总胆红素≤ 1.5 × ULN（Gilbert 综合征患者总胆红素必须< 3 × ULN）
- •d. 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5 × ULN； 肝细胞癌或肝转移患者≤ 5 × ULN
- •1b 期（剂量扩展）：下述无可用治疗、治疗不耐受或经研究者判断不适合的患者。
- •a. 队列 1（NSCLC）：经组织学或细胞学证实的 IIIB 期、IIIC 期或 IV 期疾病患者，其肿瘤不适合进行根治性局部治疗（即手术或放疗，伴或不伴化疗），且既往接受过 1 ~ 3 线针对晚期或转移性疾病的全身治疗。在完成局部疾病的全身治疗后
- •6 个月内出现疾病进展的患者应已接受含铂治疗。适合靶向治疗的患者（若已知存在致癌驱动基因突变[如 EGFR、ALK 等]且当地可及已批准的靶向治疗）必须已接受适合的靶向治疗。患者既往不得接受过靶向 OX40 或任何其他 T 细胞激动剂的治疗。既往接受过检查点抑制剂治疗的患者允许入组。
- •b. 队列 2（HNSCC-口咽癌[OPC]；唇和口腔癌[OCC]；喉癌[LC]）：经组织学或细胞学证实的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者，其肿瘤不适合进行根治性局部治疗（即手术或放疗伴或不伴化疗），且既往接受过 1 ~ 3 线针对复发或转
- •移性疾病的全身治疗，或在局部疾病全身治疗完成后 6 个月内出现疾病进展。患者既往不得接受过靶向 OX40 或任何其他 T 细胞激动剂的治疗。既往接受过检查点抑制剂治疗的患者允许入组。
- •c. 队列 3（NPC）：经组织学或细胞学证实的 NPC 患者，且其肿瘤不适合进行根治性局部治疗（即手术或放疗伴或不伴化疗），或为初治复发性或转移性患者。 对于既往接受过针对非转移性疾病的根治性新辅助或辅助化疗、放疗或放化疗的患者，其最近一次化疗和 / 或放疗至接受首次治疗给药的时间（无治疗间隔期）必须≥ 6 个月。既往新辅助化疗方案持续时间不应超过 3 个周期。
- •d. 队列 4（PD-L1 表达≥ 50%的 NSCLC）： PD-L1 表达≥ 50%且符合队列 1 的所有其他入选标准的 NSCLC 患者。由当地实验室（使用 22C3 [Dako]、SP263[Ventana]或 28-8 [Dako]）或中心实验室（使用 SP263 [Ventana]）检测肿瘤组织确定肿瘤 PD-L1 表达是否可评价。PD-L1 表达未知的患者将不符合本队列入组条件。
排除标准
- •有活动性软脑膜疾病或未得到控制的脑转移。转移结果不明确或确认脑转移的患者如果没有症状并且经放射学检查确定处于稳定状态，及在研究药物首次给药前至少 4 周无需皮质类固醇治疗，则可入组。
- •有活动性自身免疫性疾病或有可能复发的自身免疫性疾病史或与既往免疫治疗相关的危及生命的毒性史，以下情况除外（见附录 7）：
- •a. 控制良好的 1 型糖尿病
- •b. 甲状腺功能减退症（如果仅用激素替代疗法可以控制）
- •c. 控制良好的乳糜泻
- •d. 无需全身治疗的皮肤病（例如白癜风，银屑病，脱发）
- •e. 在没有外部触发因素的情况下不会再次发生的任何其他疾病（入组前需与医学监查员协商）
- •在研究药物首次给药前≤ 2 年有任何活动性恶性肿瘤，除外本研究中正在研究的特定癌症以及已经治愈的局部复发性癌症（例如已经切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌或乳腺癌）
- •患有需要在研究药物首次给药之前≤ 14 天使用皮质类固醇全身治疗（剂量> 10 mg/d 的泼尼松或同类药物等效剂量）或其他免疫抑制剂治疗的任何疾病，以下情况除外：
- •a. 肾上腺素替代性类固醇（泼尼松≤ 10 mg/d 或同类药物等效剂量）
- •b. 全身吸收量极小的局部、眼用、关节内、鼻内和吸入性皮质类固醇
- •c. 短期（≤ 7 天）使用皮质类固醇预防（例如，对造影剂过敏）或治疗非自身免疫病症（例如，由接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）
- •有以下任何心血管风险因素：
- •a. 在研究药物首次给药之前≤ 28 天出现心源性胸痛，定义为限制工具性日常生活活动的中度疼痛
- •b. 研究药物首次给药之前≤ 28 天发生过肺栓塞
- •c. 研究药物首次给药之前≤ 6 个月发生过急性心肌梗死
- •d. 研究药物首次给药之前≤ 6 个月曾发生达到纽约心脏协会分级标准 III 或 IV 级（附录 9）的心力衰竭
- •e. 研究药物首次给药之前≤ 6 个月发生过≥ 2 级的室性心律失常
- •f. 研究药物首次给药之前≤ 6 个月发生过脑血管意外
- •g. 控制不良的高血压：研究药物首次给药前≤ 28 天，重复测量收缩压≥ 140 mmHg 或舒张压≥ 90 mmHg，且标准抗高血压药物无法控制。
- •h. 研究药物首次给药之前≤ 28 天有任何晕厥或癫痫发作。
结局指标
主要结局
1a 期: AEs（不良事件）
时间窗: 最后一次研究治疗后 90 天（无论患者是否开始后续抗肿瘤治疗）
1a 期: SAEs（严重不良事件）
时间窗: 最后一次研究治疗后 90 天（无论患者是否开始后续抗肿瘤治疗）
1a 期: 符合方案定义的剂量限制性毒性（DLT）标准的 AE
时间窗: 最后一次研究治疗后 90 天（无论患者是否开始后续抗肿瘤治疗）
1a 期: MTD（ 最大耐受剂量 ） of BGB-A445
时间窗: 最后一次研究药物给药后 30 天内或开始新的抗肿瘤治疗之前（以先发生者为准）
BGB-A445 单药治疗的 RP2D（2 期推荐剂量）
时间窗: 最后一次研究药物给药后 30 天内或开始新的抗肿瘤治疗之前（以先发生者为准）
BGB-A445 与替雷利珠单抗联合用药的 RP2D（2 期推荐剂量）
时间窗: 最后一次研究药物给药后 30 天内或开始新的抗肿瘤治疗之前（以先发生者为准）
ORR 总缓解率
时间窗: 最后一次研究药物给药后 30 天内或开始新的抗肿瘤治疗之前（以先发生者为准）
次要结局
- 1a 期: ORR 总缓解率(最后一次研究药物给药后 30 天内或开始新的抗肿瘤治疗之前（以先发生者为准）)
- 1a 期: DOR 缓解持续时间(最后一次研究药物给药后 30 天内或开始新的抗肿瘤治疗之前（以先发生者为准）)
- 1a 期:DCR 疾病控制率(最后一次研究药物给药后 30 天内或开始新的抗肿瘤治疗之前（以先发生者为准）)
- 1a 期: BGB-A445 的血清浓度(注射前 60 分钟到注射后 72 小时)
- 1a 期: 替雷利珠单抗的血清浓度(注射前 60 分钟到注射后 72 小时)
- 1a 期: BGB-A445 的 Cmax（观测到的血浆药物峰浓度）(注射前 60 分钟到注射后 72 小时)
- 1a 期: 替雷利珠单抗的 Cmax（观测到的血浆药物峰浓度）(注射前 60 分钟到注射后 72 小时)
- 1a 期: BGB-A445 的 Cmin（观测到的血浆药物谷浓度）(注射前 60 分钟到注射后 72 小时)
- 1a 期: 替雷利珠单抗的 Cmin（观测到的血浆药物谷浓度）(注射前 60 分钟到注射后 72 小时)
- 1a 期: BGB-A445 的 Tmax（血浆药物浓度达峰时间）(注射前 60 分钟到注射后 72 小时)
- 1a 期: 替雷利珠单抗的 Tmax（血浆药物浓度达峰时间）(注射前 60 分钟到注射后 72 小时)
- 1a 期: BGB-A445 的 AUC0-21d （0 时至 21 天的血药浓度-时间曲线下面积）(注射前 60 分钟到注射后 21 天)
- 1a 期: 通过检测抗药抗体评价 BGB-A445 的免疫原性应答(最后一次研究药物给药后 30 天内或开始新的抗肿瘤治疗之前（以先发生者为准）)
- 1b 期:PFS 无进展生存期(最后一次研究药物给药后 30 天内或开始新的抗肿瘤治疗之前（以先发生者为准）)
- 1b 期: DOR 缓解持续时间(最后一次研究药物给药后 30 天内或开始新的抗肿瘤治疗之前（以先发生者为准）)
- 1b 期: DCR 疾病控制率(最后一次研究药物给药后 30 天内或开始新的抗肿瘤治疗之前（以先发生者为准）)
- 1b 期: AEs（不良事件）(研究药物末次给药后 90 天，无论患者是否开始新的抗肿瘤治疗)
- 1b 期: SAEs（严重不良事件）(研究药物末次给药后 90 天，无论患者是否开始新的抗肿瘤治疗)
- 1b 期: BGB-A445 的血清浓度(注射前 60 分钟到注射后 72 小时)
- 1b 期: 替雷利珠单抗的血清浓度(注射前 60 分钟到注射后 72 小时)
- 1b 期: BGB-A445 的 Cmax（观测到的血浆药物峰浓度）(注射前 60 分钟到注射后 72 小时)
- 1b 期: 替雷利珠单抗的 Cmax（观测到的血浆药物峰浓度(注射前 60 分钟到注射后 72 小时)
- 1b 期: BGB-A445 的 Cmin（观测到的血浆药物谷浓度）(注射前 60 分钟到注射后 72 小时)
- 1b 期: 替雷利珠单抗的 Cmin（观测到的血浆药物谷浓度）(注射前 60 分钟到注射后 72 小时)
- 1b 期: BGB-A445 的 Tmax（血浆药物浓度达峰时间）(注射前 60 分钟到注射后 72 小时)
- 1b 期: 替雷利珠单抗的 Tmax（血浆药物浓度达峰时间）(注射前 60 分钟到注射后 72 小时)
- 1b 期: BGB-A445 的 AUC0-21d （0 时至 21 天的血药浓度-时间曲线下面积）(注射前 60 分钟到注射后 21 天)
- 1b 期: 通过检测抗药抗体评价 BGB-A445 的免疫原性应答(最后一次研究药物给药后 30 天内或开始新的抗肿瘤治疗之前（以先发生者为准）)
- 1b 期: 通过检测抗药抗体评价替雷利珠单抗的免疫原性应答(最后一次研究药物给药后 30 天内或开始新的抗肿瘤治疗之前（以先发生者为准）)
研究者
李越
广州百济神州生物制药有限公司
研究点 (44)
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