ChiCTR2500096796已完成3 期
一项 III 期、多中心、随机、双盲研究，评价 TG-1000 对比安慰剂在急性流感病毒感染无并发症的成人和青少年患者中的疗效和安全性
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 试验地点
- 57
- 主要终点
- 所有流感症状缓解的时间（单位：小时）
研究概览
简要总结
主要疗效目的： 评价 TG-1000 对比安慰剂在急性流感病毒感染无并发症的成人和青少年受试者的临床疗效（通过测定所有流感症状缓解的时间）。 次要疗效目的： 1、评价 TG-1000 对比安慰剂在急性流感病毒感染无并发症的成人和青少年受试者中的抗病毒效果。 2、评价 TG-1000 对比安慰剂治疗成人和青少年受试者在临床症状转归和流感相关并发症方面的差异。 其他疗效目的： 评价聚合酶酸性蛋白（PA）基因中的多态性和治疗中出现的氨基酸置换。 评价具有可评估病毒的受试者的药物敏感性。 评价 TG-1000 的暴露量-应答关系。 评价恢复正常健康状况时间及 EQ VAS 的变化。 安全性目的： 评价 TG-1000 对比安慰剂治疗受试者的安全性和耐受性。 药代动力学目的： 评估 TG-1000（前体药物）、TG-0527（TG-1000 的活性成份）和 TG-0600771 （TG-0527 的非活性代谢物）的药物代谢动力学（PK）特征。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 研究使用外观、标签和包装与tg-1000相匹配的安慰剂，以双盲方式进行。在数据库锁定前，所有受试者、研究者、研究人员和数据分析员均不知晓在随机分配时分配的治疗。
入排标准
- 年龄范围
- 12 至 65（—）
- 性别
- All
入选标准
- •成人受试者自愿参加并签署书面知情同意书；青少年受试者和其监护人自愿参加并签署书面知情同意书。
- •签署知情同意书时年龄≥12 岁至< 65 岁。
- •快速流感诊断检测（RIDT）或聚合酶链式反应（PCR）检测阳性；且必须同时满足下列两项的流感诊断标准[18]：
- •(1) 筛选时或筛选前 12h 内发热（腋温≥38.0℃），若服用退热药，须服用退热药后> 4h 时腋温≥38.0℃。
- •(2) 筛选时与流感相关的全身症状和呼吸系统症状至少各有一项的严重程度为中度或以上（见 7.11.1.2 流感症状严重程度评估）：
- •全身症状：头痛，发热或寒颤 / 发汗，肌肉或关节酸痛，疲乏；
- •呼吸系统症状：咳嗽，咽喉痛，鼻塞。
- •最先出现的流感症状距随机入组的时间间隔≤48h。症状出现的定义为：
- •(1) 体温首次升高（腋温≥38.0℃）的时间，或
- •(2) 受试者出现至少一种全身症状或呼吸系统症状的时间：a.咳嗽、b.咽喉痛、c.鼻塞、d.头痛、e.发热或寒颤 / 发汗、f.疲乏、g.肌肉或关节痛。
- •符合参与本研究入选资格要求的女性受试者必须确认：
- •(1) 未处于妊娠、围产期及哺乳期。
- •(2) 无生育能力（即，曾接受子宫切除术、双侧输卵管切除、双侧卵巢切除或有医学记录的卵巢功能衰竭、或已绝经且年龄> 50 岁和停经（≥12 个月）的女性），或
- •(3) 有生育能力（即，未行子宫切除术、仅单侧输卵管切除、仅单侧卵巢切除、没有医学记录的卵巢衰竭的女性；年龄≤50 岁的闭经女性将被视为有生育能力）。
- •筛选时，有生育能力女性的妊娠测试结果必须呈阴性。她们还必须同意从筛选至研究药物给药后 30 天内满足下列任意一项：
- •完全禁欲。周期性禁欲（如日历法、排卵期法、症状体温避孕法、排卵后安全期避孕法）为不可接受的避孕方法。
- •从筛选至研究药物给药后 30 天内持续正确采取下列避孕措施中的一种且男性伴侣正确使用避孕套：
- •a. 年失败率< 1%的宫内节育器（IUD）
- •b. 女性屏障法：带杀精剂的子宫颈帽或隔膜
- •d. 男性伴侣输精管切除术或行输精管结扎术
- •受试者必须同意从筛选至研究药物给药结束后 30 天内与性伴侣采取上述避孕措施中的一种。
- •男性受试者必须同意从筛选至研究药物给药后 30 天内不得捐献精子。
- •经过指导，受试者能够遵守访视安排并正确填写日记卡。
排除标准
- •如果受试者符合以下任何标准，则必须排除：
- •需要住院治疗的流感病毒感染受试者（满足下列标准任意 1 条）：
- •(1) 出现以下情况之一的重症病例：
- •a. 持续高热>3 天，伴有剧烈咳嗽，咳脓痰、血痰，或胸痛；
- •b. 呼吸频率快，呼吸困难，口唇紫绀；
- •c. 神志改变：反应迟钝、嗜睡、躁动、惊厥等；
- •d. 严重呕吐、腹泻，出现脱水表现；
- •f. 原有基础疾病明显加重；
- •g. 需住院治疗的其他临床情况。
- •(2) 出现以下情况之一的危重病例：
- •b. 急性坏死性脑病；
- •d. 多器官功能不全；
- •e. 出现其他需进行监护治疗的严重临床情况。
- •重症病例的高危人群（满足下列标准任意 1 条）：
- •(1) 伴有严重的或无法控制的基础疾病：血液病、慢性呼吸系统疾病（如慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘）、肝功能不全（ALT 或 AST >= 3ULN，总胆红 >= 5ULN）、肾功能不全（血清肌酐>177umol/L 或 2mg/dL）、心血管系统疾病（如先心病、冠心病、慢性充血性心力衰竭、心电图提示 QTc 延长（男性 QTcF>450ms，女性 QTcF>470ms）等，无任何心血管相关症状的高血压除外）、神经系统及神经肌肉疾病、代谢及内分泌系统疾病、精神病患者；
- •(2) 免疫缺陷患者，如恶性肿瘤、器官或骨髓移植、HIV 感染、或近 3 个月服用免疫抑制剂者；
- •(3) 合并需接受含阿司匹林或水杨酸盐药物治疗的其他疾病者；
- •(4) 肥胖者[体重指数（body mass index，BMI）>30.0]。
- •临床医生怀疑或胸部影像学检查证实有支气管炎、肺炎、胸腔积液或间质性病变者。
- •筛选前 2 周内，曾发生急性呼吸道感染、中耳炎、鼻窦炎者。
- •需要全身性抗菌治疗的并发感染受试者或筛选时白细胞计数>10.0×109/L。
- •咳脓痰或患有化脓性扁桃体炎者。
- •吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史（包括但不限于反流性食管炎、慢性腹泻、炎症性肠病、肠结核、胃泌素瘤、短肠综合征、胃大部切除术后等）。
- •怀疑对研究药物的有效成分或辅料，或对乙酰氨基酚过敏者。
- •体重< 40.0kg。
- •筛选期新冠病毒快速抗原或核酸检测阳性者。
- •筛选前 7 天内曾服用抗流感药物（包含：神经氨酸酶抑制剂、血凝素抑制剂和 M2 离子通道阻滞剂，例如：奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦、拉尼米韦、乌芬诺韦、法匹拉韦、玛巴洛沙韦、金刚乙胺、金刚烷胺、阿比多尔、或硝唑尼特）或筛选前 6 个月内接种过流感疫苗者。
- •筛选前 30 天内曾接受针对任何适应症的研究药物或器械。
- •经研究者判断不适于参加研究的受试者。
研究组 & 干预措施
试验组
对照组
结局指标
主要结局
所有流感症状缓解的时间（单位：小时）
次要结局
- 各时间点流感病毒滴度（培养法测定）和病毒载量 RNA（RT-PCR 测定）阳性的受试者比例（单位：%）
- 各时间点流感病毒滴度（单位：log10TCID50/mL）和病毒载量 RNA（单位：log10 病毒拷贝数/mL）较基线的变化
- 流感病毒转阴的时间（单位：小时）
- 各时间点所有流感症状缓解的受试者比例（单位：%）
- 各时间点流感症状总分较基线的变化
- 4 个全身性症状（头痛、发烧或寒颤 / 发汗、疲乏、肌肉或关节痛）的缓解时间（单位：小时）
- 3 个呼吸系统症状（咳嗽、喉咙痛、鼻塞）的缓解时间（单位：小时）
- 单个症状的缓解时间（单位：小时）
- 各时间点体温恢复（单位：摄氏度）
- 发热缓解的时间（单位：小时）
- 各时间点的体温（单位：摄氏度）
- 恢复至流感前健康状况的时间（单位：小时）
- EQ VAS 的变化
- 流感相关并发症（住院治疗、死亡、鼻窦炎、支气管炎、中耳炎和影像学证实的肺炎）的发生率（单位：%）
- 合并使用挽救性治疗的受试者比例（单位：%）和服药频次
- 可评估病毒的 PA 基因中多态性和治疗中出现的氨基酸置换
- 具有可评估病毒的患者中的药物敏感性（单位：EC50 nM）
- 评估 C24 和疗效终点之间的关系
- 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、生命体征测量、心电图（ECG）和安全性实验室检查
研究者
研究点 (57)
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