CTR20221053进行中（未招募）3 期
评估 TY-9591 片对比奥希替尼一线治疗 EGFR 敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性的随机、双盲、多中心 III 期临床研究
未提供72 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 680 人开始时间: 2022年5月19日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 680
- 试验地点
- 72
- 主要终点
- 无进展生存期（PFS）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评价 TY-9591 对比奥希替尼一线治疗 EGFR 敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效。次要目的：（1）评价 TY-9591 对比奥希替尼一线治疗 EGFR 敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性：（2）评价 TY-9591 对比奥希替尼对患者健康相关生活质量的影响；（3）评价 TY-9591 及其代谢物的群体药代动力学（PK）特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评价ty-9591对比奥希替尼一线治疗egfr敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄≥18 岁且<80 岁的男性或女性。
- •经组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
- •组织或血液样本经中心实验室或研究中心检测确定为 EGFR 敏感突变阳性。
- •既往未接受过针对局部晚期或转移性非小细胞肺癌的系统性抗肿瘤治疗。
- •根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1 版），患者至少有 1 个肿瘤病灶能够满足下列要求：既往未经过放疗等局部治疗，并且在基线时可以准确测量，基线期最长径≥10mm（如果是淋巴结，要求短径≥15mm）。
- •患者应具备充足的骨髓储备功能，且无肝、肾、凝血功能障碍。
- •男性患者及育龄期女性患者在签署研究知情同意起至末次研究药物治疗后 3 个月内采取充分的避孕措施；育龄期女性在首次服药前 7 天内，妊娠试验结果为阴性。
- •研究药物首次给药前，既往治疗所有相关毒性反应（脱发和既往铂类化疗相关的 2 级神经毒性除外）均已得到恢复（恢复至≤1 级）。
- •受试者能够理解并自愿签署书面知情同意书（知情同意书必须在执行研究方案指定的任何程序前签署）。
排除标准
- •存在以下治疗的患者：a.既往使用过任何 EGFR-TKI 治疗；b.既往接受过针对晚期 / 转移性非小细胞肺癌的系统性抗肿瘤治疗（如靶向治疗、生物治疗、免疫治疗等）；c.研究药物首次给药前 28 天内接受标准化疗；研究药物首次给药前 7 天内接受中药抗肿瘤治疗；d.研究药物首次给药前 28 天内接受过>30%的骨髓放疗或大范围放疗；研究药物首次给药前 7 天内接受过局部放疗或针对骨转移的姑息性放疗；e.不能控制或控制不佳的胸腹腔积液；f.研究药物首次给药前 28 天内接受过大手术；g.研究药物首次给药前 14 天内接受过或研究期间需要继续接受 CYP3A4 强诱导剂或强抑制剂治疗（包括中草药）；h.正在接受且研究期间需要继续接受已知可延长 QTc 间期或可能导致尖端扭转性室性心动过速的药物治疗的患者；i.研究药物首次给药前 28 天内，参加过其他临床试验者（非干预性药物临床试验除外）。
- •鳞癌或鳞癌成分占主导的非小细胞肺癌患者。
- •罹患其他恶性肿瘤或有其他恶性肿瘤病史者，既往已得到有效控制的、非侵袭性的、5 年无复发转移的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、甲状腺乳头状癌、宫颈原位癌和乳腺导管原位癌除外。
- •有症状的脑转移；脑膜转移瘤患者不予入组。
- •患者存在肿瘤造成的脊髓压迫症状。
- •临床上严重的消化道功能异常，可能影响研究药物的摄入、转运或吸收，例如无法口服药物，难以控制的恶心或呕吐，大面积胃肠道切除史，未经治愈的反复腹泻、萎缩性胃炎（发病年龄小于 60 岁）、未经治愈需长期服用 PPI 类抑酸药物的胃部疾病、克罗恩病、溃疡性结肠炎。
- •符合下列任一条件的心脑血管疾病 / 症状 / 指征：a.平均静息 QTc≥470ms（经过校正的 QT 间期，根据 Fridericia 公式计算），每次间隔 5min 以上的 3 次 ECG QTc 的平均值，QT 间期测量应从 QRS 复合波起始至 T 波结束）；b.任何有临床意义的重要的静息 ECG 在节律、传导或形态方面的异常，如完全性左束支传导阻滞、2 度和 3 度的心脏传导阻滞、PR 间期> 250ms 等；c.任何增加 QTc 延长或心律失常风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史，或在 40 岁以下一级亲属中不明原因的猝死，或任何已知可延长 QT 间期的合并用药；d.左室射血分数（LVEF）<50%；e.既往有心肌收缩力下降的病史，且在研究给药前 6 个月内出现过相关症状者：如慢性充血性心力衰竭、肺水肿或心脏射血分数下降等；f.既往有急慢性心脑血管病史，且在研究给药前 6 个月内出现过相关症状者：如心肌梗塞，重度或不稳定型心绞痛，脑梗塞，脑出血或短暂性脑缺血发作等。
- •活动性人类免疫缺陷病毒（HIV）、梅毒、丙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒（HBV）感染者，无症状的慢性乙肝或丙肝携带者可除外。活动性 HBV，HCV 和 HIV 感染定义为：a.HBsAg 阳性且 HBV DNA ≥2000cps/ml（或 500IU/ml）；b.抗-HCV 抗体且 HCV RNA 阳性；c.HIV 抗体阳性。
- •既往有明确诊断的间质性肺病或间质性肺炎(ILD)，或药物诱导的 ILD，或需要激素治疗的放射性肺炎病史，或存在任何活动性 ILD 的证据（如基线时有急性发作或进行性的肺炎 / 肺纤维化），或研究者认为不适合入组的肺部症状或判断可能出现间质性肺病而不适合入组的高风险因素。
- •既往曾接受过同种异体骨髓移植。
- •患者存在任何不稳定或可能影响其安全性或研究依从性的其他任何疾病或医学状态，任何严重或未控制的系统性疾病，包括未控制的高血压，未控制的糖尿病，活动性出血，眼部病变，其他严重的精神、神经、心血管或呼吸等系统疾病。
- •已知或怀疑对研究药物成份或其类似物过敏。
- •研究者判断受试者不适合参加本研究。
结局指标
主要结局
无进展生存期（PFS）
时间窗: 筛选期；从随机化起，前 18 个月内每 6 周，之后每 9 周，直至疾病进展或满足终止治疗标准
次要结局
- 客观缓解率（ORR）(筛选期；从随机化起，前 18 个月内每 6 周，之后每 9 周，直至疾病进展或满足终止治疗标准)
- 颅内客观缓解率（iORR）(筛选期；从随机化起，前 18 个月内每 6 周，之后每 9 周，直至疾病进展或满足终止治疗标准)
- 颅内无进展生存期（iPFS）(筛选期；从随机化起，前 18 个月内每 6 周，之后每 9 周，直至疾病进展或满足终止治疗标准)
- 缓解持续时间（DoR）(筛选期；从随机化起，前 18 个月内每 6 周，之后每 9 周，直至疾病进展或满足终止治疗标准)
- 疾病控制率（DCR）(筛选期；从随机化起，前 18 个月内每 6 周，之后每 9 周，直至疾病进展或满足终止治疗标准)
- 临床获益率（CBR）(筛选期；从随机化起，前 18 个月内每 6 周，之后每 9 周，直至疾病进展或满足终止治疗标准)
- 肿瘤缓解深度（DepOR）(筛选期；从随机化起，前 18 个月内每 6 周，之后每 9 周，直至疾病进展或满足终止治疗标准)
- 疾病进展时间（TTP）(筛选期；从随机化起，前 18 个月内每 6 周，之后每 9 周，直至疾病进展或满足终止治疗标准)
- 总生存期（OS）(从随机化起，至任何原因死亡或失访)
- 健康相关生活质量（FACT-L）(筛选期；从随机化起，前 18 个月内每 6 周，之后每 9 周，直至疾病进展或满足终止治疗标准)
- 不良事件 / 不良反应、生命体征、体格检查、体重、ECOG 评分、12 导联心电图（ECG）、超声心动图（ECHO）、实验室检查和眼科检查(从基线期直至末次给药后 28 天)
- TY-9591 及其代谢物（TY-9591-D1 和 TY-9591-D2）的血浆浓度(C1D21、C2D21、C4D21 的给药前、给药后 1 至 3h 和给药后 4 至 6h；后续每 12 周直至满足终止治疗标准)
研究者
陈修贵
浙江同源康医药股份有限公司
研究点 (72)
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