CTR20170498已完成1/2 期
评估 AZD3759 安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的 I/II 期、开放、多中心研究
未提供4 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 36 人开始时间: 2017年10月30日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 36
- 试验地点
- 4
- 主要终点
- 安全性和耐受性
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评估 AZD3759 治疗 EGFRm+的 NSCLC 并发 CNS 转移的中国患者的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性（生物样本检测单位：上海方达生物技术有限公司，中国，上海）
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在开展研究相关的任何步骤前，需要受试者提供书面知情同意。
- •≥18 周岁的男性或女性中国患者。
- •组织学或细胞学上确诊为非小细胞肺癌并伴随 EGFR 单一活性基因突变（Exon19Del 或 L858R）。组织或血浆中的 EGFR 突变状态应使用监管部门审核批准的经验证的且稳健的试验方法在当地进行测试。
- •伴脑转移和 / 或脑膜转移的晚期非小细胞肺癌（IV 期）患者。
- •按东部肿瘤合作组(ECOG)标准，体能状态是 0 到 1，并且在之前的 2 周内体能没有恶化，预期寿命最少有 3 个月。若是因脑膜转移疾病进程导致的 ECOG 体能状态 2 分的患者也可以纳入
- •非手术绝育的育龄期女性或者男性受试者需同意在研究治疗期间和研究治疗结束后 3 个月内采用经医学认可的避孕措施进行避孕；非手术绝育的育龄期女性受试者筛选时血妊娠检查须为阴性。
- •脑转移患者，既往未曾接受任何 EGFR TKI 治疗的无症状脑转移患者或有症状但研究者认为暂时不需要局部治疗（手术或放疗）；如既往接受过针对脑转移病灶的局部治疗（手术或放疗）则要求颅内病灶进展。
- •脑转移患者必须至少有一处可测量颅内病灶，如果既往接受过放疗的脑转移病灶则要求放疗后进展，且重新达到可测量病灶标准。不要求可测量的颅外病灶。
- •脑膜转移患者必须由脑脊液（CSF）细胞学确诊。只有 MRI 来诊断是不符合本试验入选标准的。同时确诊脑转移和脑膜转移的患者视为脑膜转移患者。
- •脑膜转移患者至少有一个脑膜病灶 MRI 显示异常。不要求可测量的颅外病灶。
排除标准
- •在首次给药前的 30 天内服用过其他正在临床试验的药物。
- •在试验首次给药前的 8 天或者药物半衰期的 5 倍时间之内服用过 EGFR TKI。如由于时间安排或药代动力学特性，此 EGFR TKI 的清除时间不能达到，可根据已知的药物相关副反应恢复时间提出一个替代的清除时间，须由研究者和申办方同意。
- •经确认 T790M 突变阳性者。
- •在试验首次给药前的 14 天之内接受既往治疗方案包括任何细胞毒性的化疗或其他除 EGFR TKI 之外治疗晚期非小细胞肺癌的抗癌药物。
- •在试验首次给药前的 4 周之内有重大的外科手术（排除放置血管留置针）或严重的外伤，或者在试验期间预期需要重大外科手术。
- •在试验首次给药前的 4 周之内接受大面积放疗者，或在试验首次给药前 1 周之内接受过局部小面积姑息放疗（对于需要接受多于 30%骨髓放疗的受试患者，该放疗必须在首次给药前 4 周前完成）。4 周内接受过全脑放疗的。
- •既往有全脑放疗史的脑转移患者和脑膜转移患者。
- •对 AZD3759 及其结构类似物（吉非替尼）或其药用辅料（不论有没有活性）有过敏史者。
- •受试患者正在服用（或在试验首次给药至少 1 周前不能够停用）任何已知抑制或诱导 CYP3A4 或 CYP3A5 活性的药物或中药。
- •受试者曾经接受过 AZD3759 治疗。
- •在开始本试验时存在由于之前治疗引起的没有缓解的大于 CTCAE 1 级的不良事件，其中不包括脱发症或疲劳。
- •以下任何心脏疾病标准：QT 间期（QTcF）值＞470ms；任何有临床意义的心律异常，静息心电图的传导和形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，III 度心脏传导阻滞，以及 II 度心脏传导阻；既往有尖端扭转性室速、室性心动过速或 Wolff-Parkinson-White 综合征病史者; 任何增加 QTc 延长和心律失常风险的因素，例如心脏衰竭，低钾血症，先天性长 QT 综合症，正在服用已知可延长 QT 间期的药物，长 QT 综合症的家族史，或家族史中有一级亲属在 40 岁以下不明原因猝死。
- •任何实验室检查结果显示骨髓储备不足或器官功能不健全
- •存在间质性肺病、药物诱导的间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或者任何临床活动期间质性肺病证据。
- •根据研究者的判断，存在重度或未得到控制的系统性疾病，包括未得到控制的高血压、活动性出血体质或乙型肝炎、丙型肝炎和人免疫缺陷病毒（HIV）感染仍在活跃期。
- •已知有与肿瘤无关的颅内出血或筛选前 6 个月内有过脑卒中病史者。
- •受试患者有支持治疗难以控制的恶心和呕吐，慢性胃肠道疾病，不能吞咽配方药，或有过肠切除手术使得不能吸收足够的 AZD3759。
- •有严重的医学上或精神病学上的疾病使得受试患者不能很好的依从或耐受试验中的治疗。
- •需要紧急的神经外科干预（例如：切除手术或分流术）的中枢神经并发症。
- •脑膜转移的患者：不能承受通过重复腰椎穿刺术或欧氏（Ommaya）囊置入收集脑脊液。
- •根据研究者判断受试患者可能对试验步骤，试验限制和要求有较差的依从性。
- •凡有参与计划和执行试验的员工（适用于申办方员工或在试验中心工作的员工）。
- •药物难以控制的癫痫和 / 或高颅压患者（如需要甘露醇和 / 或脑室腹腔引流术者）。
结局指标
主要结局
安全性和耐受性
时间窗: 服药后 21 天
次要结局
- 药代动力学；评价颅外疾病和颅内疾病，ORR、DCR、DOR 和肿瘤大小相对于基线的变化，PFS； LM 患者：根据研究者评估的脑膜转移疾病的缓解率、疾病控制率、缓解持续时间、治疗时长；LM 患者 CSF 转阴率和 CNS 功能改善率；PROs(1.药代动力学:服药后 1、8、15、21、22 天 2.其他评价指标评价时间:相对于 C1D1 每 6 周直至进展)
研究者
刘忠海
阿斯利康投资（中国）有限公司
研究点 (4)
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