CTR20210908已完成3 期
评估 Cenobamate 添加治疗癫痫部分性发作受试者疗效与安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究,含可选开放性扩展部分
未提供67 个研究点 分布在 3 个国家目标入组 380 人开始时间: 2021年5月7日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 380
- 试验地点
- 67
- 主要终点
- 双盲治疗期的维持治疗阶段，下述各类癫痫发作频率（每 28 天发作频率）相对基线的中位变化：各种单纯部分性运动性发作（B 型）、复杂部分性发作（C 型）或继发全面性发作（D 型）。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评估 Cenobamate 作为添加治疗与安慰剂相比对 POS 受试者的疗效。 次要目的： 评估 Cenobamate 治疗 POS 受试者的安全性与耐受性。 评估 Cenobamate 治疗 POS 和指定癫痫类型的作用。 测定 POS 受试者的 Cenobamate 血浆浓度。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评估cenobamate 作为添加治疗与安慰剂相比对pos受试者的疗效。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在签署知情同意书时，必须为年满 18-70 周岁（含）的男女受试者；
- •在进入研究之前，受试者需根据 ICH GCP 指南签署书面知情同意书。对于缺乏行为能力的受试者，需征得其父母 / 法定监护人同意。对于所有根据国家 / 地区具体法律定义为未成年的受试者，需获得受试者的书面同意并征得其父母 / 法定监护人同意。
- •根据国际抗癫痫联盟癫痫发作分类（1981），被确诊为癫痫部分性发作。应通过病史和脑电图（EEG）加以诊断；
- •在第 1 次访视前 5 年内做过的脑电图（EEG）应与癫痫病灶相一致；倘若受试者满足其他诊断标准（即临床病史），则允许发作间期的脑电图正常。对于目前诊断不明确的慢性患者，5 年以上且 10 年以内的额外 EEG 结果可用于癫痫诊断的最终确认。
- •尽管在过去 2 年内一直接受至少一种 AED 治疗，但仍需要其他抗癫痫药物（AED）治疗；
- •在 8-周筛选期 / 基线期内，受试者必须至少经历过 8 次部分性癫痫，包括伴有运动成分的单纯部分性发作、复杂部分性发作、继发全面性发作，且在 8 周期间，没有 25 天以上无癫痫发作。在筛选期 / 基线期的两个连续 4 周时段内，受试者必须分别在每个时段至少经历 3 次这些部分性发作；
- •目前正接受抗癫痫药物的稳定治疗方案：
- •a. 在第 1 次访视前至少 4 周内，受试者必须接受剂量稳定的 1-3 种 AED，在整个双盲治疗期内，继续保持不变。
- •b. 迷走神经刺激器（VNS）或脑深部刺激器（DBS）不计为 AED；然而，在第 1 次访视前至少 4 周及研究期间，这些仪器的参数必须保持稳定。VNS 或 DBS 必须在距离第 1 次访视至少 5 个月前植入。
- •c. 每日服用的用于治疗癫痫、焦虑或睡眠障碍的苯二氮卓类药物（地西泮除外）被计为一种 AED，必须在整个研究期间继续保持不变。因此，最多只允许再用两种其他已批准的 AED。
- •d. 接受非尔氨脂（felbamate）作为伴随 AED 的受试者必须满足以下标准：
- •i. 有两年非尔氨脂服药史，且在第 1 次访视前至少 60 天内，一直接受固定方案给药。
- •ii. 既往没有非尔氨脂肝毒性病史或血液系统病史。
- •在过去 5 年内做过计算机断层扫描（CT）或核磁共振成像（MRI）扫描排除了癫痫的进行性原因。如果在过去 5 年内没有做过脑成像，则必须在随机分组前做一次 CT 扫描。对于目前诊断不明确的慢性患者，5 年以上且 10 年以内的额外 CT 或 MRI 结果可用于癫痫诊断的最终确认。
- •受试者有接打电话的能力；
- •育龄女性受试者必须采用认可的避孕措施；
- •允许接受生酮饮食的受试者入选，只要在第 1 次访视前至少 3 个月内饮食保持稳定，且在研究期间能持续保持稳定。
排除标准
- •已经怀孕（或打算在研究期间怀孕）、正在哺乳或母乳喂养的女性受试者；
- •非癫痫或精神性癫痫发作病史；
- •仅仅存在非运动性单纯部分性发作或原发性全面性发作；
- •在第 1 次访视前 6 个月内有成簇发作病史（发作持续时间少于 30 分钟；多次癫痫发作频繁，以致于无法区分单次癫痫发作的开始时间和结束时间）；
- •现有或原有 Lennox-Gastaut 综合征病史；
- •在第 1 次访视前 8 个月内安排过癫痫手术；
- •在研究者看来，有证据表明存在有临床意义的实验室异常或疾病（如心理问题、行为问题、心脏病、呼吸系统疾病、胃肠道疾病、肝病[肝脏转氨酶，ALT 或 AST 高于正常范围上限（ULN）的两倍，或总胆红素、直接胆红素不在正常范围内]或肾病）可能影响受试者的安全性或研究开展；
- •有临床意义的中枢神经系统（CNS）活动性感染、脱髓鞘疾病、退行性神经系统疾病、或被认为在研究过程中出现进展可能影响研究结果解释的 CNS 疾病；
- •发现有精神病和 / 或不稳定复发性情感障碍（使用的抗精神病药加以证实）；目前或最近（6 个月内）发作过严重抑郁；
- •在第 1 次访视前 1 个月内，每月间歇性使用一次以上苯二氮卓类急救药物（如果在 24 小时内使用过 1-2 个剂量，则视为一次急救）；
- •现在或最近（在第 1 次访视前 30 天内）使用以下任一种药物：地西泮 / 苯妥英 / 苯巴比妥（或这些药物的代谢产物）、氯吡格雷、氟伏沙明、阿米替林、氯米帕明、安非他酮、美沙酮、异环磷酰胺、环磷酰胺、依非韦伦、天然孕酮或用于神经系统的中草药；
- •现在或最近（在第 1 次访视前 5 个月内）使用氨已烯酸(vigabatrin)或依佐加滨(ezogabine)。如果受试者既往接受过氨已烯酸，则必须通过视觉视野检查证实不存在与氨已烯酸相关的临床意义异常。如果受试者既往接受过依佐加滨治疗，则必须有证据证实，视网膜异常的眼底特征应类似于视网膜色素营养不良所看到的；
- •既往 Cenobamate 暴露；
- •在第 1 次访视前 30 天内参加过涉及研究产品或研究器械的其他任何试验；
- •通过研究者评估，在第 1 次访视的前 2 年内，有过酗酒、滥用药物、药物成瘾的病史；
- •在第 1 次访视前 3 个月内，有过癫痫持续状态病史；
- •有过严重的药物超敏反应（包括但不限于：Stevens Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松懈症、伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药物反应[DRESS]）或需要住院的药物相关皮疹；
- •有涉及结膜或粘膜的 AED 相关皮疹史；
- •有过需要停用药物的药物相关超敏反应史；
- •心电图显示，存在家族性 QT 间期缩短综合征或相关重复 QTc 间期延长（QTcF 短于 340 毫秒或长于 450 毫秒（男性）/470 毫秒（女性））；
- •中性粒细胞绝对计数低于 1,500/μL；
- •VPA 治疗受试者的血小板计数低于 80,000/μL；
- •按 Cockcroft-Gault 方程式计算的，肌酐清除率小于 60 mL/min；
- •有过 HBsAg、HCV-Ab 和 HIV-Ab 检查结果阳性史；
- •曾有过一次以上自杀未遂；
- •过去 6 个月内对 C-SSRS（基线 / 筛选版本）自杀想法部分的第 1 问或第 2 问的回答为“是”，或过去 2 年内对任何自杀行为问题的回答为“是”；
- •受试者是工作人员或工作人员的近亲属。
结局指标
主要结局
双盲治疗期的维持治疗阶段，下述各类癫痫发作频率（每 28 天发作频率）相对基线的中位变化：各种单纯部分性运动性发作（B 型）、复杂部分性发作（C 型）或继发全面性发作（D 型）。
时间窗: 完成双盲治疗期的维持阶段后
次要结局
- 在双盲治疗期、滴定期最后 6 周和维持治疗期最后 6 周合并 12 周中，各类 B 型、C 型、D 型癫痫发作（ILAE 1981）频率（每 28 天发作频率）相对基线的中位变化率。(完成双盲治疗期的维持阶段后)
- 在维持治疗期、双盲治疗期和滴定期与维持期最后 6 周合并的 12 周中，各类 B 型、C 型、D 型癫痫发作频率相对基线下降 50%、75%、90%、100%的受试者百分率。(完成双盲治疗期的维持阶段后)
- 在维持治疗期内，B 型、C 型、D 型癫痫发作频率（每 28 天发作频率）相对基线的各自中位变化率。(完成双盲治疗期的维持阶段后)
- 在双盲治疗期内，B 型、C 型、D 型癫痫发作频率（每 28 天发作频率）相对基线的各自中位变化率。(完成双盲治疗期的维持阶段后)
- 评估不良事件 (AE)、评估超敏反应、报告伴随药物、评估临床实验室检查结果（包括血液学、血清化学、血清肌酐和尿液分析）、测量生命体征、检查 12-导联心电图、体检和神经系统检查以及 C-SSRS(双盲治疗期和开放性扩展期，包括研究结束（EOS）随访（FU）期)
- 药代动力学终点为： Cenobamate 的血浆浓度(双盲治疗期，滴定期最后 6 周和维持期最后 6 周合并的 12 周)
研究者
吴俊兰
SK Life Science,Inc./Patheon Inc./Bellwyck Pharma Services Inc./爱思开生物医药科技（上海）有限公司
研究点 (67)
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