CTR20260958进行中（未招募）1 期
靶向 CD19 基因修饰的异体嵌合抗原受体 T 细胞注射液（BRL-303）治疗中度或重度难治性系统性红斑狼疮安全性和有效性的 I 期临床研究
上海邦耀生物科技有限公司3 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2026年3月13日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 发生剂量限制性毒性（DLT）的数量及严重程度
研究概览
简要总结
- 评估 BRL-303 在中度或重度难治性系统性红斑狼疮（SLE）受试者中的安全性和耐受性
- 确定 BRL-303 在中度或重度难治性 SLE 受试者中的Ⅱ期推荐剂量（RP2D）
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
入选标准
- •自愿签署知情同意书（ICF）
- •签署 ICF 时，年龄在 18 至 70 岁之间（含 18 和 70 岁），男女不限
- •根据 2019 年欧洲抗风湿病联盟 / 美国风湿病学会（EULAR/ACR）SLE 分类标准诊断为 SLE 的受试者
- •筛选前 SLE 病史至少 6 个月，且对标准治疗方案反应不充分或不耐受，或在筛查前疾病缓解后复发的受试者。
- •筛选时抗核抗体阳性，和 / 或抗 ds-DNA 抗体阳性，和 / 或抗 Smith 抗体阳性。如果抗 dsDNA 或抗 Sm 检测结果呈阴性，则可使用检测结果历史记录。
- •筛选时 SLEDIA-2k 评分 ≥ 7。如果有低补体和 / 或抗 ds-DNA 抗体的评分，则 SLEDAI-2k 临床症状评分（低补体和 / 或抗 ds- DNA 抗体评分除外）≥ 5 分
- •针对狼疮肾炎患者，需符合方案相关规定
- •入组前 1 个月内无活动性感染（例如感染性肺炎、结核病、侵袭性真菌感染等）
- •需符合满足方案规定的充足器官功能
- •具有生育能力的女性（定义为所有生理上能够怀孕的女性）必须同意自签署 ICF 至 BRL-303 回输后 2 年（包括剂量中断的研究治疗期间），使用高效的避孕方法避孕
- •具有生育能力的女性必须在筛选时和第一剂清淋治疗前 48 小时内的血清β人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）检测为阴性
- •流式细胞术确定外周血 B 细胞 CD19 阳性表达
排除标准
- •筛选前 8 周内患有严重狼疮性肾炎、或需要使用方案禁用药物进行活动性肾炎的治疗、或需要进行血液透析、或接受泼尼松 ≥ 100 mg/d 或等效糖皮质激素治疗 ≥ 14 天
- •筛选前患有其他狼疮危象等及其它方案规定的严重基础疾病，如活动性中枢神经系统狼疮等
- •合并其他自身免疫性疾病，需要进行免疫抑制剂治疗
- •主要器官移植史（如心脏、肺、肾、肝）或造血干细胞 / 骨髓移植
- •先天性免疫球蛋白缺乏症患者
- •筛选时存在 活动性乙肝、丙肝及 HIV 或梅毒\EBV\CMV 感染
- •筛选前 6 个月内存在严重的心血管疾病病史，如不稳定性心绞痛或心肌梗死，NYHA III 或 IV 级充血性心力衰竭等
- •不能满足方案规定的前序治疗药物的洗脱期
- •筛选前 30 天内有 ≥ 2 级出血病史；或需要长期持续使用抗凝药物（如华法林、低分子肝素或 Xa 因子抑制剂等）治疗，但除外 INR≤ 1.5 × ULN
- •筛选前 12 周内有异基因造血干细胞移植或 6 周内有自体造血干细胞移植史
- •已知对 BRL-303 细胞制剂或其辅料有危及生命的过敏反应、超敏反应或不耐受
- •既往罹患或合并恶性肿瘤的受试者，已治愈且至少 5 年未复发的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌和甲状腺乳头状癌等除
- •经研究者判断受试者依从性差，不愿或不能遵守研究方案的其他情况
结局指标
主要结局
发生剂量限制性毒性（DLT）的数量及严重程度
时间窗: 接受 BRL-303 治疗后 D28
不良事件（AE）的发生率和严重程度
时间窗: 接受 BRL-303 治疗后至 M24
次要结局
- 接受 BRL-303 治疗后，在第 6 个月 达到系统性红斑狼疮应答指数-4 (SRI-4) 标准缓解、狼疮低疾病活动状态(LLDAS)、系统性红斑狼疮缓解定义(DORIS)受试者比例(接受 BRL-303 治疗后 M6)
- 接受 BRL-303 治疗后达到 SRI-4、LLDAS、DORIS 标准缓解的受试者比例(第 1、2、3、6、9、12、18 和 24)
- 接受 BRL-301 治疗后器官损害评分（SDI）的变化(第 1、2、3、6、9、12、18 和 24 月)
- 狼疮肾炎（LN）受试者的完全肾脏缓解率（CRR）和部分肾脏缓解率（PRR）(第 1、2、3、6、9、12、18 和 24 月)
研究者
研究点 (3)
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