CTR20222266终止生物等效性试验
奥拉帕利片（150mg）餐后人体生物等效性预试验
未提供2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 12 人开始时间: 2022年9月9日
试验速览
- 阶段
- 生物等效性试验
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 12
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 主要药动学参数：Cmax,ss 、AUC0-τ
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要研究目的：按有关生物等效性试验的规定，选择 AstraZeneca AB 为持证商的奥拉帕利片（商品名：利普卓，规格：150mg）为参比制剂，对上海创诺制药有限公司生产、江苏诚康药业有限公司提供的受试制剂奥拉帕利片（规格：150mg）进行餐后给药人体生物等效性预试验，估算餐后给药后受试制剂和参比制剂的药代动力学特征，为正式试验的设计提供一定的参考依据。 次要研究目的：观察受试者口服受试制剂奥拉帕利片（规格：150mg）和参比制剂奥拉帕利片（商品名：利普卓，规格：150mg）的安全性。
研究设计
- 研究类型
- 生物等效性试验/生物利用度试验
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 交叉设计
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •男性和女性（男女均可），年龄：18～70 周岁（包括 18 周岁和 70 周岁）；
- •女性体重≥45kg，男性体重≥50kg，体重指数（BMI）在 18.0 ~32.0kg/m^2[BMI=体重(kg)/身高^2(m^2)]范围内（包括临界值）；
- •经组织病理学或细胞学确诊的以下患者：1)患有铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，并在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后正在使用奥拉帕利片维持治疗的患者；2)或患有 BRCA 突变晚期卵巢癌，在一线含铂化疗后达到完全缓解或部分缓解后正在应用奥拉帕利片维持治疗的患者；3)携带胚系或体细胞 BRCA 突变（gBRCAm 或 sBRCAm）且既往治疗（包括一种新型内分泌药物）失败的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者；4)或研究者判断适合使用奥拉帕利片治疗的患者；
- •ECOG 评分为 0-1；
- •预期生存期大于≥3 个月；
- •患者在研究给药前 7 天内具备充分的肝、肾和骨髓功能：如血红蛋白>90g/L；中性粒细胞绝对值≥1.5×10^9/L；白细胞计数>3×10^9/L；血小板计数≥100×10^9/L；总胆红素≤1.5×机构正常值上限（ULN）；天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN；肌酐清除率≥51 mL/min；肌酐≤1.5×ULN，具体情况可由研究者综合判定；
- •伴随用药方案稳定（开始服用奥拉帕利前 2 周内，药物类型或给药剂量无变化，但双膦酸盐、地诺舒单抗或皮质类固醇需在开始奥拉帕利给药前至少稳定 4 周）且无明确证据对奥拉帕利 PK 有影响或合用奥拉帕利对受试者安全有影响；
- •筛选前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，且能够按照试验方案要求完成研究。
排除标准
- •有任何影响口服给药因素者（如既往胃或小肠切除史等，或现患萎缩性胃炎、慢性肠病、消化道出血、吞咽困难、胃肠道梗阻或大于 1 级的腹泻等，包括已痊愈但身体状态尚未恢复者）；
- •在试验前 1 个月内，进行大手术（需要全身麻醉的手术）或影响药物吸收的胃肠手术，开放性活检、严重创伤性损伤、伤口未愈合或未从大手术中恢复的患者；
- •有严重危害患者安全或影响完成研究的伴随疾病者（如不可控制的高血压或糖尿病、心肌梗死、心绞痛、心脏停搏、心力衰竭、心膜炎、精神疾病、脑血管病、间质性肺炎、肺纤维化等），经研究者认为不适宜参加者；
- •已知对奥拉帕利或研究药物组成成分过敏者，或对其他药物、食物、环境等因素累计两项或以上因素过敏者；或易发生皮疹、荨麻疹等过敏症状者；
- •出现脑转移或其他中枢神经系统转移的肿瘤患者（筛选前至少 6 个月接受治疗，现在已稳定、无症状的除外）；
- •首次给药前 3 周内患者接受过放射疗法（姑息治疗除外）；
- •过去 5 年内患其他恶性肿瘤，除了：适当治疗的非黑色素瘤皮肤癌、已治愈的宫颈原位癌、导管原位癌（DCIS）、1 期、1 级子宫内膜癌、或其它实性肿瘤包括淋巴瘤（无骨髓浸润）已治愈且无疾病征象≥5 年；
- •此前肿瘤治疗造成持久性毒性(＞2 级，不良事件通用术语标准(CTCAE))，脱发除外；
- •现患有非感染性肺炎或者显示其特征的患者；
- •筛选前 3 个月内使用过软毒品（如大麻），或试验前 1 年内使用过硬毒品（如可卡因、苯环已哌啶等）者；或有药物滥用史者，或有药物依赖史者；或尿液药物（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸）检测结果存在阳性者；
- •丙肝病毒抗体、艾滋病毒抗体和梅毒抗体阳性者以及活动性乙肝病毒感染者（乙肝病毒定量大于正常值上限）；
- •筛选前 1 个月内平均每周饮酒量大于 14 单位（1 单位酒精≈360mL 啤酒或 45mL 酒精含量为 40%的烈酒或 150mL 葡萄酒），或酒精呼气测试阳性的患者；
- •筛选前 1 个月内平均每日吸烟量大于 5 支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；
- •筛选前 1 个月内献血或大量失血（≥200mL）、接受输血或使用血液制品者；
- •在筛选前 28 天内使用过强效 CYP3A 抑制剂(如伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利托那韦等)或中效 CYP3A 抑制剂（如环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米等)，或强效 CYP3A 诱导剂(如苯巴比妥、恩扎卢胺、苯妥英、利福平、利福布汀、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）或中效 CYP3A 诱导剂(如波生坦、依非韦伦、莫达非尼等)，且未达到 7 个消除半衰期的患者；
- •筛选前 28 天内参加过其他的药物或医疗器械临床试验或非本人来参加临床试验者；
- •对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者；
- •给药前 48h 内服用或饮用过某些可能影响代谢的果汁（例如：火龙果、芒果、葡萄柚、杨桃、石榴、菠萝、柚子及柑橘类等）或可可、巧克力等含黄嘌呤饮食者；
- •不能耐受静脉穿刺者或有晕针史或晕血史者；
- •妊娠或者哺乳期妇女以及男性受试者（或其伴侣）或女性受试者在筛选前 2 周至试验结束后 6 个月内有妊娠计划，试验期间不愿采用一种医学认可的非药物避孕措施（如宫内节育器或避孕套）者；
- •研究者认为不适宜参加临床试验者。
结局指标
主要结局
主要药动学参数：Cmax,ss 、AUC0-τ
时间窗: 第一周期 D8，第二周期 D16
次要结局
- 次要药动学参数：Tmax,ss、Cmin,ss、Cav,ss、Fluctuation%[100%*（Cmax-Cmin）/CavSS]、Swing[（CmaxSS-CminSS）/CminSS](第一周期 D8，第二周期 D16)
- 生命体征、体格检查、12 导联心电图、实验室检查、不良事件等(给药后至完成规定的安全性随访)
研究者
李伟
江苏诚康药业有限公司
研究点 (2)
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