吗啉硝唑氯化钠注射液在肝功能减退受试者的药代动力学研究
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 发起方
- 江苏恒瑞医药股份有限公司
- 入组人数
- 24
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 血药峰浓度
研究概览
简要总结
研究吗啉硝唑氯化钠注射液在肝功能减退受试者的药代动力学特征，并与健康受试者的药代动力学特征进行比较、分析，为制定吗啉硝唑氯化钠注射液在肝功能减退患者中的给药方案提供参考依据
研究设计
- 研究类型
- 观察性研究
- 主要目的
- 非随机对照试验
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 70（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化或其他原因导致的肝功能减退，按照 Child-Pugh 分级判定为 B 级，稳定的中度肝功能减退的患者；
- •2.入选前 2 周对肝损害的治疗有稳定的治疗方案；
- •3.年龄 18- 65 岁，男女均可；
- •4.男性体重不低于 50kg，女性体重不低于 45kg；
- •5.在试验开始前 48h 至试验结束期间，同意禁烟、酒、咖啡因、果汁饮料者；
- •6.育龄期妇女妊娠试验为阴性者，以及在试验期间可采取有效避孕措施的男性和女性志愿者；
- •7.受试者志愿受试并签署知情同意书。
- •1.病史、体检、实验室检查等均无异常的健康受试者，其乙肝表面抗原、HIV 抗体均阴性，而且 12 导联心电图、B 超、X 线胸片均正常；
- •2.男性或女性受试者（与中度肝功能减退组进行性别匹配）；
- •3.年龄 18- 70 岁（与中度肝功能减退组进行年龄匹配±5 岁）；
- •4.男性体重不低于 50kg，女性体重不低于 45kg（与中度肝功能减退组进行体重匹配±15%）
- •5.在试验开始前 48h 至试验结束期间，同意禁烟、酒、咖啡因、果汁饮料者；
- •6.育龄期妇女妊娠试验为阴性者，以及在试验期间可采取有效避孕措施的男性和女性志愿者；
- •7.受试者志愿受试并签署知情同意书。
排除标准
- •1.已知或怀疑对硝基咪唑类药物过敏者或过敏体质者；
- •2.除致肝功能减退诊断的疾病本身外，患有其他任何脏器的的急性疾病者，以及患有任何可能影响研究药物体内过程的慢性疾病者；
- •3.除判断为肝功能减退诊断的疾病导致的实验室检查异常外，有其他有临床意义的实验室检查异常者；
- •4.试验开始前 1 年内有心血管、神经精神、消化道、呼吸、泌尿、内分泌等系统严重疾病病史者；
- •5.肝功能减退患者筛选前 3 个月内 ALT＞2 倍正常参考值上限者和或血清总胆红素＞3 倍正常参考值上限者；
- •7.在试验开始前三个月内参加过其他药物试验者或使用过对肝脏有损害的药物者；
- •8.试验开始前 30 天内使用过影响肝脏代谢酶功能药物者，或试验期间需要合并使用其它可能影响受试药物吸收、分布、代谢、排泄过程的药物者；
- •9.HIV 抗体阳性者。
- •1.已知或怀疑对硝基咪唑类药物过敏者或过敏体质者；
- •2.嗜酒、长期吸烟、药物滥用者；
- •3.在试验开始前三个月内献过血或参加过其它药物试验者；
- •4.有慢性肝、肾、心血管、神经精神、消化道、呼吸、泌尿、内分泌等系统疾病史者；
- •5.试验开始前 30 天内使用过影响肝脏代谢酶功能药物者，或试验期间需要合并使用其它可能影响受试药物吸收、分布、代谢、排泄过程的药物者；
- •6.正在应用其它预防或治疗药物者；
- •7.HIV 抗体阳性者。
研究组 & 干预措施
中度肝功能损害组
吗啉硝唑 500mg 单剂
健康对照组
吗啉硝唑 500mg 单剂
结局指标
主要结局
血药峰浓度
时间窗: 静脉滴注前即刻（0h），静脉滴注中、静滴结束后即刻、静滴后 0.25 h、0.5 h、1h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、36h 和 48h
达峰时间
时间窗: 静脉滴注前即刻（0h），静脉滴注中、静滴结束后即刻、静滴后 0.25 h、0.5 h、1h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、36h 和 48h
药时曲线下面积
时间窗: 静脉滴注前即刻（0h），静脉滴注中、静滴结束后即刻、静滴后 0.25 h、0.5 h、1h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、36h 和 48h
半衰期
时间窗: 静脉滴注前即刻（0h），静脉滴注中、静滴结束后即刻、静滴后 0.25 h、0.5 h、1h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、36h 和 48h
平均滞留时间
时间窗: 静脉滴注前即刻（0h），静脉滴注中、静滴结束后即刻、静滴后 0.25 h、0.5 h、1h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、36h 和 48h
总清除率
时间窗: 静脉滴注前即刻（0h），静脉滴注中、静滴结束后即刻、静滴后 0.25 h、0.5 h、1h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、36h 和 48h
表观分布容积
时间窗: 静脉滴注前即刻（0h），静脉滴注中、静滴结束后即刻、静滴后 0.25 h、0.5 h、1h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、36h 和 48h
尿累积排出率
时间窗: 滴注前（-24～0h）及给滴注后药后 0～2h、2～4h、4～8h、8～12h、12～24 h 和 24～48h
肾脏清除率
时间窗: 滴注前（-24～0h）及给滴注后药后 0～2h、2～4h、4～8h、8～12h、12～24 h 和 24～48h
谷浓度
时间窗: 静脉滴注前即刻（0h），静脉滴注中、静滴结束后即刻、静滴后 0.25 h、0.5 h、1h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、36h 和 48h
次要结局
- 不良事件
- 生命体征
- 实验室检查
- 体格检查
- 12 导联心电图