五种高致死（残）性艾滋病机会性感染及难治性艾滋病的精准诊治策略研究
试验速览
- 阶段
- 不适用
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 3,650
- 试验地点
- 9
- 主要终点
- 隐脑发生率
研究概览
简要总结
在大样本回顾性病例研究和前瞻性队列基础上，系统性开展隐球菌性脑膜炎等五种我国高发病率高致死（残）性艾滋病机会性感染分型分期诊断研究；并通过开展规范的大样本前瞻性队列研究，研究该五种机会性感染诊断治疗新方案。
研究设计
- 研究类型
- 病因学/相关因素研究
- 主要目的
- 队列研究
- 盲法
- 未说明
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 65（—）
- 性别
- All
入选标准
- •一、隐球菌抗原筛查及早期干预对艾滋病患者隐球菌性脑膜炎发病率影响的多中心前瞻性随机对照研究
- •（1）年龄 ≥18 岁；
- •（2）ELISA 检测 HIV-1 抗体阳性并通过 Western Blot 法确认；
- •（3）临床诊断为隐球菌抗原血症；
- •（4）CD4+T 淋巴细胞计数＜200 个/μl；
- •（5）自愿签署受试者知情同意书，并愿意接受随访；
- •（6）研究者认为，受试者总体状况不影响试验的评估和完成。
- •二、艾滋病合并隐球菌性脑膜炎患者颅内压管理策略的多中心前瞻性队列研究
- •（1）年龄 18-65 岁；
- •（2）ELISA 检测 HIV-1 抗体阳性并通过 Western Blot 法确认；
- •（3）临床诊断为隐球菌性脑膜炎；
- •（4）自愿签署受试者知情同意书，并愿意接受随访；
- •（5）研究者认为，受试者总体状况不影响试验的评估和完成；
- •（6）任一次腰椎穿刺检查提示脑压≥250 mmH2O 者。
- •三、不同抗真菌方案对艾滋病合并隐球菌性脑膜炎患者疗效和安全性的多中心前瞻性随机对照研究
- •（1）年龄 18-65 岁；
- •（2）ELISA 检测 HIV-1 抗体阳性并通过 Western Blot 法确认；
- •（3）临床诊断为隐球菌性脑膜炎；
- •（4）自愿签署受试者知情同意书，并愿意接受随访；
- •（5）研究者认为，受试者总体状况不影响试验的评估和完成。
- •四、艾滋病合并隐球菌脑膜炎患者抗反转录病毒治疗启动时机的多中心前瞻性随机对照研究
- •（1）年龄 18-65 岁；
- •（2）ELISA 检测 HIV-1 抗体阳性并通过 Western Blot 法确认；
- •（3）临床诊断为隐球菌性脑膜炎；
- •（4）既往未接受过任何抗逆转录病毒治疗；
- •（5）自愿签署受试者知情同意书，并愿意接受随访；
- •（6）研究者认为，受试者总体状况不影响试验的评估和完成。
- •五、抗弓形虫方案治疗艾滋病合并弓形虫脑病患者疗效与安全性的多中心前瞻性随机对照研究
- •（1）年龄 18-65 岁；
- •（2）ELISA 检测 HIV-1 抗体阳性并通过 Western Blot 法确认；
- •（3）临床诊断为弓形虫脑病；
- •（4）自愿签署受试者知情同意书，并愿意接受随访；
- •（5）研究者认为，受试者总体状况不影响试验的评估和完成。
- •六、艾滋病合并弓形虫脑病患者抗反转录病毒治疗启动时机的多中心前瞻性随机对照研究
- •（1）年龄 18-65 岁；
- •（2）ELISA 检测 HIV-1 抗体阳性并通过 Western Blot 法确认；
- •（3）临床诊断为弓形虫脑病；
- •（4）既往未接受过任何抗逆转录病毒治疗；
- •（5）自愿签署受试者知情同意书，并愿意接受随访；
- •（6）研究者认为，受试者总体状况不影响试验的评估和完成。
- •七、抗肺孢子菌新方案治疗艾滋病合并中重度肺孢子菌肺炎患者疗效与安全性的多中心前瞻性队列研究
- •（1）年龄 18-65 岁；
- •（2）ELISA 检测 HIV-1 抗体阳性并通过 Western Blot 法确认；
- •（3）临床诊断为中重度 PCP；
- •（4）自愿签署受试者知情同意书，并愿意接受随访；
- •（5）研究者认为，受试者总体状况不影响试验的评估和完成。
- •八、艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者抗反转录病毒治疗启动时机的多中心前瞻性随机对照研究
- •（1）年龄 18-65 岁；
- •（2）ELISA 检测 HIV-1 抗体阳性并通过 Western Blot 法确认；
- •（3）临床诊断为中重度 PCP；
- 另有 42 项未显示
排除标准
- •一、 隐球菌抗原筛查及早期干预对艾滋病患者隐球菌性脑膜炎发病率影响的多中心前瞻性随机对照研究
- •（1）对氟康唑严重过敏或不能耐受者；
- •（2）入选时检测到下列结果：血红蛋白＜60g/L、白细胞计数＜1.0×10^9 /L、中性粒细胞数＜0.5×10^9 /L、血小板计数＜50×10^9 /L、血淀粉酶＞2 倍参考水平上限、血肌酐＞1.5 倍参考水平上限、天门冬氨酸氨基转移酶 / 丙氨酸氨基转移酶 / 碱性磷酸酶＞5 倍参考水平上限、总胆红素＞2 倍参考水平上限、血清肌酸磷酸肌酶（CK）＞2 倍参考水平上限；
- •（3）既往确诊过或目前确诊为隐球菌性脑膜炎患者；
- •（4）正在规范使用抗真菌药物者；
- •（5）合并其他疾病影响疗效及预后者；
- •（6）合并其他机会性感染且病情不稳定者；
- •（7）有严重心、脑、肺、肾、肿瘤等基础疾病；
- •（8）妊娠期、哺乳期的妇女；
- •（9）有严重精神性疾病的患者；
- •（11）非中国国籍人员。
- •二、艾滋病合并隐球菌性脑膜炎患者颅内压管理策略的多中心前瞻性队列研究
- •（1）入选时检测到下列结果：血红蛋白＜60g/L、白细胞计数＜1.0×10^9 /L、中性粒细胞数＜0.5×10^9 /L、血小板计数＜50×10^9 /L、血淀粉酶＞2 倍参考水平上限、血肌酐＞1.5 倍参考水平上限、天门冬氨酸氨基转移酶 / 丙氨酸氨基转移酶 / 碱性磷酸酶＞5 倍参考水平上限、总胆红素＞2 倍参考水平上限、血清肌酸磷酸肌酶（CK）＞2 倍参考水平上限；
- •（2）合并其他疾病影响疗效及预后者；
- •（3）合并其他机会性感染且病情不稳定者；
- •（4）有严重心、脑、肺、肾、肿瘤等基础疾病；
- •（5）妊娠期、哺乳期的妇女；
- •（6）有严重精神性疾病的患者；
- •（8）非中国国籍人员。
- •三、不同抗真菌方案对艾滋病合并隐球菌性脑膜炎患者疗效和安全性的多中心前瞻性随机对照研究
- •（1）对两性霉素 B 脱氧胆酸盐、氟康唑、伏立康唑、氟胞嘧啶等治疗药物严重过敏或不能耐受者；
- •（2）既往确诊过隐球菌性脑膜炎且近 1 月有接受过规范隐球菌治疗者；
- •（3）入选时检测到下列结果：血红蛋白＜60g/L、白细胞计数＜1.0×10^9 /L、中性粒细胞数＜0.5×10^9 /L、血小板计数＜50×10^9 /L、血淀粉酶＞2 倍参考水平上限、血肌酐＞1.5 倍参考水平上限、天门冬氨酸氨基转移酶 / 丙氨酸氨基转移酶 / 碱性磷酸酶＞5 倍参考水平上限、总胆红素＞2 倍参考水平上限、血清肌酸磷酸肌酶（CK）＞2 倍参考水平上限；
- •（4）合并其他疾病影响疗效及预后者；
- •（5）合并其他机会性感染且病情不稳定者；
- •（6）有严重心、脑、肺、肾、肿瘤等基础疾病；
- •（7）妊娠期、哺乳期的妇女；
- •（8）有严重精神性疾病的患者；
- •（10）非中国国籍人员。
- •四、艾滋病合并隐球菌脑膜炎患者抗反转录病毒治疗启动时机的多中心前瞻性随机对照研究
- •（1）对相关治疗药物严重过敏或不能耐受者；
- •（2）入选时检测到下列结果：血红蛋白＜60g/L、白细胞计数＜1.0×10^9 /L、中性粒细胞数＜0.5×10^9 /L、血小板计数＜50×10^9 /L、血淀粉酶＞2 倍参考水平上限、血肌酐＞1.5 倍参考水平上限、天门冬氨酸氨基转移酶 / 丙氨酸氨基转移酶 / 碱性磷酸酶＞5 倍参考水平上限、总胆红素＞2 倍参考水平上限、血清肌酸磷酸肌酶（CK）＞2 倍参考水平上限；
- •（3）合并其他疾病影响疗效及预后者；
- •（4）合并其他机会性感染且病情不稳定者；
- •（5）有严重心、脑、肺、肾、肿瘤等基础疾病；
- •（6）妊娠期、哺乳期的妇女；
- •（7）有严重精神性疾病的患者；
- •（9）非中国国籍人员。
- •五、抗弓形虫方案治疗艾滋病合并弓形虫脑病患者疗效与安全性的多中心前瞻性随机对照研究
- •（1）对相关治疗药物严重过敏或不能耐受者；
- •（2）入选时检测到下列结果：血红蛋白＜60g/L、白细胞计数＜1.0×10^9 /L、中性粒细胞数＜0.5×10^9 /L、血小板计数＜50×10^9 /L、血淀粉酶＞2 倍参考水平上限、血肌酐＞1.5 倍参考水平上限、天门冬氨酸氨基转移酶 / 丙氨酸氨基转移酶 / 碱性磷酸酶＞5 倍参考水平上限、总胆红素＞2 倍参考水平上限、血清肌酸磷酸肌酶（CK）＞2 倍参考水平上限；
- •（3）合并其他疾病影响疗效及预后者；
- •（4）合并其他机会性感染且病情不稳定者；
- •（5）有严重心、脑、肺、肾、肿瘤等基础疾病；
- •（6）妊娠期、哺乳期的妇女；
- •（7）有严重精神性疾病的患者；
- •（9）非中国国籍人员。
- •六、艾滋病合并弓形虫脑病患者抗反转录病毒治疗启动时机的多中心前瞻性随机对照研究
- •（1）对相关治疗药物严重过敏或不能耐受者；
- •（2）入选时检测到下列结果：血红蛋白＜60g/L、白细胞计数＜1.0×10^9 /L、中性粒细胞数＜0.5×10^9 /L、血小板计数＜50×10^9 /L、血淀粉酶＞2 倍参考水平上限、血肌酐＞1.5 倍参考水平上限、天门冬氨酸氨基转移酶 / 丙氨酸氨基转移酶 / 碱性磷酸酶＞5 倍参考水平上限、总胆红素＞2 倍参考水平上限、血清肌酸磷酸肌酶（CK）＞2 倍参考水平上限；
- 另有 70 项未显示
研究组 & 干预措施
任务一，对照组
不采取干预措施。
任务一，干预组 1
诱导期：氟康唑 800mg/日，口服，2 周；巩固期：氟康唑 400mg/日，口服，8 周；维持期：氟康唑 200mg/日，口服，1 年
任务一，干预组 2
氟康唑 400mg/日，口服，疗程 1 年
任务二，对照组
当受试者初始颅内压≥250mmH2O，根据其意愿，按照常规管理模式，对受试者进行不定期腰椎穿刺检查并释放脑脊液。
任务二，治疗性腰穿组
当受试者初始颅内压≥250mmH2O，每日给予腰椎穿刺释放脑脊液以降低颅内压；每放 10ml 脑脊液，测量一次颅内压，直到受试者颅内压＜初始颅内压的 50%或压力＜200mmH2O；当颅内压＜200mmH2O 达 2 天或 2 天以上时，可停止治疗性腰穿。
任务二，引流组
当受试者初始颅内压≥250mmH2O，给予引流，通过改良引流装置，持续对脑脊液进行引流，保持每日颅内压＜200mmH2O；当颅内压＜200mmH2O 达 2 天或 2 天以上时，可停止引流。
任务三， 对照组
两性霉素 B 脱氧胆酸盐联合氟胞嘧啶抗隐球菌治疗。具体实施方案：两性霉素 B 脱氧胆酸盐 0.5 – 0.7mg/kg，每日一次，静脉滴注；氟胞嘧啶，每日 100mg/kg，分 4 次，口服。根据受试者病情及症状行腰椎穿刺并复查脑脊液生化常规、脑脊液墨汁染色及真菌培养。连续抗真菌治疗至少 14 天，若受试者临床症状改善并且连续两次脑脊液真菌培养均为阴性，则停两性霉素 B 脱氧胆酸盐及氟胞嘧啶，改为口服氟康唑 800 mg/日，继续巩固治疗 8 周；之后改为口服氟康唑 200mg/日继续治疗 1 年。
任务三，干预组 1
伏立康唑联合氟胞嘧啶抗隐球菌治疗。具体实施方案：伏立康唑，首日诱导剂量为 400mg，12 小时 1 次，口服；次日改为维持剂量 200mg，12 小时 1 次，口服；氟胞嘧啶，每日 100mg/kg，分 4 次给药，口服；根据受试者病情及症状行腰椎穿刺并复查脑脊液生化常规、脑脊液墨汁染色及真菌培养。连续抗真菌治疗至少 14 天，若受试者临床症状改善并且连续两次脑脊液真菌培养均为阴性，则停伏立康唑及氟胞嘧啶，改为氟康唑 400mg/日，继续巩固治疗 8 周；之后改为氟康唑 200mg/日继续治疗 1 年。
任务三，干预组 2
两性霉素 B 脱氧胆酸盐联合氟康唑抗隐球菌治疗。具体实施方案：两性霉素 B 脱氧胆酸盐 0.5 – 0.7mg/kg，每日一次，静脉滴注；氟康唑 800mg，每日 1 次，静脉滴注。根据受试者病情及症状行腰椎穿刺并复查脑脊液生化常规、脑脊液墨汁染色及真菌培养。连续抗真菌治疗至少 14 天，若受试者临床症状改善并且连续两次脑脊液真菌培养均为阴性，则停用两性霉素 B 脱氧胆酸盐，改为口服氟康唑 400mg/日，继续巩固治疗 8 周；之后改为口服氟康唑 200mg/日继续治疗 1 年。
任务三，干预组 3
两性霉素 B 脱氧胆酸盐联合伏立康唑抗隐球菌治疗。具体实施方案：伏立康唑，首日诱导剂量为 400mg，12 小时 1 次，口服；次日改为维持剂量 200mg，12 小时 1 次，口服；两性霉素 B 脱氧胆酸盐 0.5-0.7mg/kg，每日一次，静脉滴注；根据受试者病情及症状行腰椎穿刺并复查脑脊液生化常规、脑脊液墨汁染色及真菌培养。连续抗真菌治疗至少 14 天，受试者临床症状改善并且连续两次脑脊液真菌培养均为阴性，停用两性霉素 B 脱氧胆酸盐及伏立康唑，改为口服氟康唑 400mg/日，继续巩固治疗 8 周；之后改为口服氟康唑 200mg/日继续治疗 1 年。
任务四，早期 ART 组
受试者抗隐球菌治疗 2 周即启动 ART
任务四，延迟 ART 组
抗隐球菌治疗 5 周后再启动 ART。
任务五，A 组
复方新诺明 1.44g q8h 口服，联合阿奇霉素 0.5 g qd 静脉给药，疗程至少 6 周。
任务五，B 组
增效联磺 1.44g q8h 口服，联合克林霉素 600 mg q6h 静脉给药，疗程至少 6 周。
任务六，早期 ART 组
受试者抗弓形虫治疗 2 周即启动 ART
任务六，延迟 ART 组
抗弓形虫治疗 2 周后再启动 ART
任务七 , A 组
TMP-SMZ（TMP 15-20mg/kg/d，SMX 75-100 mg/kg/d）+泼尼松(40mg 2 次 / 日，5 天；40mg 1 次 / 日，5 天；20mg 1 次 / 日，11 天)，总疗程 3-4 周
任务七 , B 组
TMP-SMZ（TMP 15-20mg/kg/d，SMX 75-100 mg/kg/d）+克林霉素（0.6g 克林霉素＋100ml 生理盐水缓慢滴注，1 次/6h）+泼尼松(40mg 2 次 / 日，5 天；40mg 1 次 / 日，5 天；20mg 1 次 / 日，11 天) ，总疗程 3-4 周.
任务七 , C 组
卡泊芬净（70mg 1 次 / 日，1 天；50mg 1 次 / 日，20 天）+TMP-SMZ(TMP 15-20mg/kg/d，SMX 75-100 mg/kg/d）+泼尼松(40mg 2 次 / 日，5 天；40mg 1 次 / 日，5 天；20mg 1 次 / 日，11 天) ，总疗程 3-4 周。
任务八，早期 ART 组
受试者抗 PCP 治疗 1 周内启动 ART；
任务八，延迟 ART 组
抗 PCP 治疗 2 周再启动 ART。
任务九，A 组
诱导治疗：膦甲酸钠 60mg/kg，q8h，静滴时间＞2h，疗程 2 周；维持治疗：膦甲酸钠 90mg/kg/day，静滴时间＞2 h，疗程至少 2 周。同时联合地塞米松 5 mg qd 静脉滴注连续使用 4 周。
任务九，B 组
膦甲酸钠 60mg/kg，q8h，静滴时间＞2h，疗程 2 周；维持治疗：膦甲酸钠 90mg/kg/day，静滴时间＞2 h，疗程至少 2 周。同时联合更昔洛韦 0.2~0.4mg qw 球内注射连续使用 3 周。
任务九，C 组
膦甲酸钠 60mg/kg，q8h，静滴时间＞2h，疗程 2 周；维持治疗：膦甲酸钠 90mg/kg/day，静滴时间＞2h，疗程至少 2 周。
任务十，早期 ART 组
抗 CMV 治疗 2 周内启动 ART
任务十，延迟 ART 组
抗 CMV 治疗 2 周后启动 ART
任务十一，A 组
两性霉素 B 脱氧胆酸盐，先静滴 2 周，第 1 天给药剂量为 5 mg，第 2 天给药剂量为 15 mg，第 3 天及以后按 0.5～0.7 mg/kg/d 给药，再改成口服伊曲康唑胶囊 200 mg q12 h 10 周，总疗程 12 周。
任务十一，B 组
伏立康唑 4 mg/kg q12 h 4 天，第 1 天给予负荷剂量（伏立康唑 6 mg/kg q12 h），4 天后再改成口服伏立康唑胶囊 200 mg q12h，共使用伏立康唑 2 周后，再改为口服伊曲康唑 200 mg q12 h 10 周，总疗程 12 周。
任务十一，C 组
伏立康唑 4 mg/kg q12 h 2 周，第 1 天给予负荷剂量（伏立康唑 6mg/kg q12 h），再改成口服伏立康唑胶囊 200 mg q12h?10 周，总疗程 12 周。
任务十二，早期 ART 组
抗马尔尼菲篮状菌治疗 2 周内启动 ART。
任务十二，晚期 ART 组
抗马尔尼菲篮状菌治疗 2 周后启动 ART。
结局指标
主要结局
隐脑发生率
时间窗: 隐球菌脑膜炎治疗 46 周期间
隐球菌抗原转阴率
时间窗: 隐球菌脑膜炎治疗 46 周期间
隐球菌脑病病死率
时间窗: 颅内压管理 46 周后
颅内压
时间窗: 颅内压管理 46 周期间
弓形虫脑病疗效
时间窗: 弓形虫脑病治疗 12 周后
弓形虫脑病病死率
时间窗: 弓形虫脑病治疗 12 周后
PCP 疗效
时间窗: PCP 治疗 12 周后
PCP 病死率
时间窗: PCP 治疗 12 周后
CMV 病死率
时间窗: CMV 治疗 24 周后
抗 CMV 疗效
时间窗: CMV 治疗 24 周后
眼部症状
时间窗: ART48 周内
次要结局
- 隐球菌抗原滴度(隐球菌脑膜炎治疗 46 周期间)
- 隐脑致残率(颅内压管理 46 周后)
- 脑脊液生化常规(隐球菌脑膜炎 46 周期间)
- 头颅影像学检查(隐球菌脑膜炎 46 周期间)
- 脑脊液内炎症因子的变化(隐球菌脑膜炎 46 周期间)
- IRIS 发生率(ART48 周内)
- 弓形虫脑病治疗方案安全性(弓形虫脑病治疗 12 周内)
- PCP 治疗方案安全性(PCP 治疗 12 周内)
- CMV 治疗方案安全性(CMV 治疗 24 周内)