CTR20220700进行中（未招募）2 期
MH048 用于复发 / 难治性 B 细胞恶性肿瘤患者的安全性、药代动力学以及抗肿瘤药效的多中 心、开放标签、剂量递增及队列扩展 Ⅰ/Ⅱ 期临床研究
未提供23 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 120 人开始时间: 2022年4月14日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 120
- 试验地点
- 23
- 主要终点
- 不良事件 / 严重不良事件的发生率、性质和严重程度及其与药物治疗的关系，与剂量调整和 / 或治疗终止的关系 实验室检查结果、生命体征、十二导联心电图的显著变化及其它安全性评估，剂量限制性毒性的出现频率
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评价 MH048 在复发 / 难治性 B-NHL 患者中的安全性及耐受性 ，确定 MH048 的最大耐受剂量（MTD）和推荐Ⅱ期临床剂量（RP2D） 次要目的： 研究 MH048 及其活性代谢产物 M3 在复发 / 难治性 B-NHL 患者中的药代动力学特性。 获得 MH048 在复发 / 难治性慢 B-NHL 患者中的抗肿瘤活性的初步数据。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评价 Mh048 在复发/难治性 B-nhl 患者中的安全性及耐受性 ，确定 Mh048 的最大耐受剂量（mtd）和推荐ⅱ期临床剂量（rp2d）
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •大于等于 18 周岁的男性或女性受试者；
- •愿意且可以理解并签署知情同意书、遵守方案中的所有规定；
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分 0-2 分。
- •剂量扩展阶段，需入组明确诊断的如下 B-NHL 患者：
- •a.复发或难治 CLL/SLL（包括 Richter 综合征）；
- •b.复发或难治 MCL；
- •c.复发或难治 DLBCL，不包括 DLBCL 伴黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤，或混合淋巴瘤（HL+NHL），或由惰性 NHL 之外的疾病转化的 DLBCL；
- •d.复发或难治原发或继发中枢神经系统淋巴瘤；
- •在剂量扩展阶段受试者必须根据疾病相应诊疗标准，有至少一个二维可测量的病灶以作为评估依据：对于 CLL，要求外周血克隆性淋巴细胞绝对值≥5000 细胞/mm3；对于原发或继发中枢神经系统淋巴瘤，要求颅脑增强 MRI 显示疾病进展的实质性病灶（>10*10 mm）；对于其他 B-NHL，要求淋巴结最长横径（LDi）>1.5cm 或结外病灶 LDi >1.0cm；
- •器官功能符合以下要求：
- •a.血液学：血小板计数≥65× 10^9/L（若患者无骨髓受累，在签署知情同意书后，不允许进行血小板输注；若患者骨髓受累，允许在 MH048 首次给药 5 天前血小板输注，使预处理后的血小板≥65×10^9/L），血红蛋白（Hgb）≥80g/L，国际标准化比率（INR）或血浆凝血酶原时间（PT）小于等于正常值上限 1.5 倍，绝对中性粒细胞计数（ANC）＞1.0 × 10^9/L（若患者无骨髓受累，在签署知情同意书后，不允许使用生长因子；若患者骨髓受累，允许在 MH048 首次给药 5 天前使用生长因子，使 ANC＞1.0 × 10^9/L）。
- •b.肝功能：总胆红素小于等于正常上限的 1.5 倍（其中 Gilbert 综合征患者总胆红素小于等于正常上限的 3 倍），且谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）检测值小于等于正常上限的 2.5 倍。
- •c.肾功能：肌酐在正常值范围内或异常无临床意义，或肌酐清除率≥60 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式）。
- •愿意接受骨髓活检 / 穿刺以评估疾病基线及对治疗的响应；
- •具有生育能力的男性或女性受试者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后 6 个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）。其中，具有生育能力的女性受试者必须在 MH048 首次给药前的 7 天内血清妊娠检查（β-HCG）呈阴性。
排除标准
- •3 年内有其他恶性肿瘤的病史，其中进行充分治疗且自治疗开始后 3 年内无复发的原位宫颈癌及其他原位癌、局部皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外；
- •在 MH048 首次给药前 100 天内进行过异体或自体干细胞移植、或 CAR-T 治疗，或经诊断患有移植物抗宿主病（GVHD）；
- •在 MH048 首次给药前的 6 个月内，有以下疾病或异常：
- •a. 患有不稳定心绞痛；
- •b. 需要临床干预的心律失常；
- •c. 不能控制的高血压（经药物治疗后血压仍≥140/90mmHg）；
- •d. 根据美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为≥3 级的心力衰竭；
- •e. 基于 Fridericia 公式（附件 5）QTcF＞450 ms 或其他显著的心电图异常，包括二级 II 型房室传导阻滞或三级房室传导阻滞，心率低于 50 次/min 的心动过缓；
- •原发中枢神经系统淋巴瘤眼内受累但无脑损伤者；
- •继发中枢神经系统淋巴瘤患者有需要系统治疗的中枢神经系统外病灶；
- •已知或怀疑对 MH048 软胶囊活性成分或其辅料有过敏史的患者；
- •任何由于先前治疗引起的尚未恢复到 NCI CTCAE（v5.0）1 级及以下毒性，脱发除外；
- •经研究者判断辅助治疗无法控制的活动性全身感染及病毒感染；
- •处于活动期的自身免疫性疾病；
- •不能吞咽胶囊或患有明显影响胃肠功能的疾病，如吸收不良综合征、胃或小肠切除、有症状的炎症性肠病、部分或完全肠梗阻；
- •HIV 感染，活动性 HBV 感染（HBsAg 阳性；或者 HBsAg 阴性但 HBcAb 阳性，且 HBV DNA 超过 10^3 拷贝数/mL），活动性 HCV 感染（HCV 抗体阳性，且 HCV RNA 阳性）；
- •MH048 首次给药前 4 周内进行过大手术（除活检、激光眼科手术等）；
- •怀孕或哺乳期女性或准备在研究期间怀孕的女性；
- •需要抗凝治疗的受试者；
- •首次给药前 7 天内接受过类固醇激素治疗（＞20mg/天泼尼松或等效剂量）或中草药的抗肿瘤治疗、3 周内进行过放化疗或单克隆抗体治疗；首次给药前既往小分子靶向治疗未超过 5 个药物半衰期；
- •在研究药物首次给药前 2 周内服用过 CYP3A4，CYP2C8 的强抑制剂或诱导剂；
- •有大出血病史、血友病或其他需要输血治疗的疾病；
- •严重的神经 / 精神等疾病，并且经研究者判断，不适宜参加该试验的患者；
- •筛选前 28 天内参加过其他临床试验；
- •经研究者判断不适合入组的其他情况。
结局指标
主要结局
不良事件 / 严重不良事件的发生率、性质和严重程度及其与药物治疗的关系，与剂量调整和 / 或治疗终止的关系 实验室检查结果、生命体征、十二导联心电图的显著变化及其它安全性评估，剂量限制性毒性的出现频率
时间窗: 筛选至末次给药后 30 天
剂量限制性毒性的出现频率 基于 MH048 剂量递增试验的安全性及耐受性数据，以及药代动力学，确定最大耐受剂量；根据剂量扩展试验确定推荐Ⅱ期临床剂量及给药方案
时间窗: 剂量扩展阶段每两个周期进行一次肿瘤评估
次要结局
- 评价抗肿瘤疗效，包括但不限于客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）(B 阶段剂量扩展阶段每两个周期进行一次肿瘤评估。)
研究者
范利国
明慧医药（上海）有限公司
研究点 (23)
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