CTR20254663招募中1 期
评价 ARTS-876 在不可切除或复发转移性延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌（FH-RCC）患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步 抗肿瘤活性的单中心、开放 Ib/II 期临床研究
安锐生物医药科技（广州）有限公司1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年12月2日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 招募中
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 不良事件类型，频率，严重程度，实验室检查，心电图，生命体征，体格检查等
研究概览
简要总结
评估注射用 ARTS-876 在不可切除或复发转移性延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌（FH-RCC）患者中的安全性和耐受性。 探索 ARTS-876 在局部晚期或转移性 NSCLC 患者中的剂量限制毒性（DLT）和最大耐受剂量 （MTD），同时确定 II 期推荐剂量（RP2D）
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •自愿入组并在所有程序开始前签署知情同意书（ICF），同意遵循试验治疗方案和访视计划。
- •男性或女性，签署 ICF 时年龄≥18 周岁。
- •病理学确诊的不可切除或复发转移性 FH-RCC。
- •基因检测 FH 基因的胚系改变，或肿瘤组织基因检测提示 FH 基因的体细胞改变且肿瘤组织免疫组化染色提示 FH（-）/（+），2-SC（+）。
- •既往接受过至少一线系统性治疗并发生影像学疾病进展，或患者不耐受系统治疗；术后接受过系统性辅助治疗但出现肿瘤复发或转移的患者可纳入。
- •根据 RECIST V1.1，至少有一个可测量的病灶。
- •注：在筛选期内，可测量病灶既不能进行放疗等局部治疗，也不能进行活检；如果只有一个可测量病灶，允许该病灶进行活检，但该病灶的基线影像学检查应在活检至少 14 天后进行；脑转移病灶不能作为靶病灶。
- •筛选时必须提供足够且合格的肿瘤组织样本（相关具体说明请参见实验室手册）。
- •美国东部肿瘤合作组（ECOG）评分为 0~1 分。
- •经研究者评估，预计生存期≥3 个月。
- •器官功能水平必须符合下列要求（获得实验室检查前 14 天内不允许输血、白蛋白或使用促红细胞生成素[EPO]、粒细胞集落刺激因子[G-CSF]）：
- •a) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；
- •b) 血小板计数（PLT）≥100×109/L；
- •c) 血红蛋白（HGB）≥9.0 g/dL；
- •d) 肌酐≤1.5 倍 ULN；
- •e) AST 和 ALT≤2.5 倍 ULN，或出现肝转移时 ALT 和 AST≤5 倍 ULN；
- •f) TBIL≤1.5 倍 ULN（Gilbert's 综合征的受试者需＜2 倍 ULN）；
- •g) 活化部分凝血酶时间（APTT）< 1.5×ULN 和国际标准化比值（INR）≤1.5 倍 ULN。
- •a) 有生育能力：首次给药前 7 天内妊娠试验阴性，筛选时未处于妊娠期和哺乳期，且筛选期至末次给药后 6 个月未计划怀孕者；
- •b) 无生育能力：定义为曾接受子宫切除术、双侧卵巢切除、有医学记录的卵巢功能衰竭、或已绝经；绝经定义为：年龄>50 岁且停经连续≥12 个月的女性。
- •受试者及其伴侣须同意从筛选期至最后一次给药结束后 6 个月内完全禁欲或采取有效的避孕措施，包括但不限于：
- •a) 女性受试者或男性受试者的女性伴侣采取下列避孕措施中的一种且其男性伴侣正确使用避孕套：
- •年失败率<1%的宫内节育器；
- •女性屏障法：带杀精剂的子宫颈帽或隔膜；
- •行输卵管绝育术，或，男性受试者或女性受试者的男性伴侣行输精管切除术。
排除标准
- •首次给药前 4 周或 5 个半衰期内（以较短为准）接受过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大型手术、靶向治疗（包括酪氨酸激酶小分子抑制剂在内）等其他抗肿瘤治疗，首次给药前 2 周内接受过姑息性放疗者。
- •首次给药前 4 周或 5 个半衰期（以时间较短者为准）内参加了其他临床试验且进行干预治疗者。
- •首次给药前 2 周或 5 个半衰期（以时间较长者为准）（圣约翰草为 3 周）内使用强效或中效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂者
- •任何与既往抗肿瘤治疗相关的毒性未恢复至≤1 级（NCI- CTCAE v5.0）或未恢复至入选标准中规定的水平者（脱发除外）。
- •伴有明显症状且不稳定的胸腔积液或腹腔积液或心包积液者（需要每两周一次或更频繁的重复引流）。
- •不稳定或进行性中枢神经系统（CNS）转移或癌性脑膜炎（脑膜转移），以下情况允许入组：
- •a) 无症状脑转移，或者脑转移经过治疗后稳定（首次给药前至少 4 周的脑部影像学检查显示病灶稳定，没有新发神经系统症状，而且在首次给药前 2 周内不需要立即进行局部或全身治疗或接受≤10 mg/日泼尼松或其等效药物的全身性糖皮质激素治疗）、没有新发或原先脑转移灶增大的证据则允许入组；
- •b) 对于接受抗癫痫治疗的受试者，其用药必须已稳定剂量至少 2 周。
- •间质性肺病（ILD）病史者（已稳定控制超过 3 个月的 ILD 除外）。
- •既往或目前伴有其他任何研究者认为可能干扰参加试验研究或评估的重度、急性或慢性疾病，经研究者判断不适合参加临床试验者。
- •首次给药前 5 年内诊断出的其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和 / 或根治性切除后的原位癌除外）。
- •伴有临床意义的心脑血管疾病者，包括但不限于：
- •a) 充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类 III-IV；
- •b) 控制不佳（稳定剂量的降压药物治疗后收缩压>160 mmHg 和 / 或舒张压>100 mmHg）的高血压；
- •c) 有临床意义的室上性或室性心律失常未经临床干预或临床干预后仍控制不佳；
- •d) 首次给药前 6 个月内心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外 / 卒中；
- •e) 超声心动图的左室射血分数（LVEF）＜50%；
- •f) QT 间期延长（男性 QTcF> 450 msec 或女性 QTcF> 470 msec）、完全性左束支传导阻滞、III 级房室传导阻滞者。
- •活动性慢性乙型肝炎（如，乙肝表面抗原[HbsAg]阳性且 HBV DNA≥200 IU/mL 或 1000 cps/mL）、活动性丙型肝炎（如，丙型肝炎病毒[HCV]抗体阳性且 HCV RNA≥检测下限）、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者。
- •首次给药前 2 周内需全身治疗的活动性感染。
- •已知或疑似对研究药物或其辅料过敏者。
- •研究者判断的不适合参加本临床试验的患者。
结局指标
主要结局
不良事件类型，频率，严重程度，实验室检查，心电图，生命体征，体格检查等
时间窗: 整个试验阶段
剂量限制性毒性 DLT，最大耐受剂量 MTD
时间窗: 整个试验阶段
II 期推荐剂量 RP2D
时间窗: 整个试验阶段
研究者评估的客观缓解率
时间窗: 整个试验阶段
次要结局
- ARTS-876 及活性代谢产物 ALRN-1018 PK 参数，如峰浓度，达峰时间，消除半衰期，暴露量，清除率等(整个试验阶段)
研究者
研究点 (1)
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