CTR20210869进行中（未招募）3 期
重组人血管内皮抑制素注射液(恩度®)联合顺铂对比安慰剂联合顺铂腔内注射治疗恶性胸腹腔积液的随机、对照、双盲的多中心Ⅲ期注册临床研究
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 山东先声生物制药有限公司
- 试验地点
- 74
- 主要终点
- 无穿刺和 / 或引流生存期（PuFS）
研究概览
简要总结
主要研究目的 与安慰剂联合顺铂腔内注射比较，以无穿刺和 / 或引流生存期（Puncture /drainage-Free Survival, PuFS）为指标评价恩度®联合顺铂腔内注射治疗恶性胸腔或腹腔积液的疗效。 次要研究目的 与安慰剂联合顺铂腔内注射比较，以 6 个月总生存率为指标评价恩度®联合顺铂腔内注射治疗恶性胸腔或腹腔积液的生存获益（关键次要研究目的）； 与安慰剂联合顺铂腔内注射比较，以 WHO 胸腹腔积液疗效标准评价的胸腹腔积液客观缓解率、3 个月无穿刺和 / 或引流率，至下一次穿刺和 / 或引流时间（TTNP）、12 个月 OS 率及 OS 为指标，评价恩度®联合顺铂腔内注射治疗恶性胸腔或腹腔积液的疗效； 与安慰剂联合顺铂腔内注射比较，以干预前、后患者报告结局（PRO）评分变化评估的恩度®联合顺铂腔内注射治疗恶性胸腔或腹腔积液对受试者症状及生活质量的变化； 与安慰剂联合顺铂腔内注射比较，评价恩度®联合顺铂腔内注射治疗恶性胸腔或腹腔积液的安全性。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •自愿参加，签署知情同意书，且依从性好，能够配合诊治和随访；
- •年龄≥18 周岁（含），男女不限；
- •经过至少一种标准抗肿瘤系统治疗失败、不适合标准系统治疗或无标准系统治疗的恶性胸 / 腹腔积液患者。胸腹腔积液需经病理（细胞沉淀中找到恶性细胞，或在胸 / 腹膜活检组织中观察到恶性肿瘤的病理变化）确认或者临床诊断为恶性胸腹腔积液；
- •具有 B 超证实的中等量以上的胸腹腔积液，临床判断需要针对胸腹腔积液进行局部治疗；中等量以上积液定义：坐位 B 超检查胸腔积液最大深度≥3cm；或平卧位 B 超检查腹腔积液最大深度≥4cm
- •主要脏器功能基本正常，实验室检查符合下列标准：
- •血液学（实验室检查前 7 天内未输血及血制品，未使用 G-CSF 或其他造血刺激因子纠正）
- •中性粒细胞绝对计数 ≥1.5×109/L
- •血小板 ≥75×109/L
- •血红蛋白 ≥90g/L
- •肌酐清除率(CrCl)或
- •肾小球滤过率(GFR)代替 CrCl
- •＞60ml/min（Cockcroft-Gault 公式）
- •血清总胆红素 ＜1.5×ULN
- •天冬氨酸氨基转移酶（AST）及谷氨酰胺氨基转移酶（ALT） ＜2.5 ×ULN
- •或≤5 × ULN(对于肝转移受试者)
- •国际标准化比值(INR)或凝血酶原时间(PT)
- •＜1.5 × ULN，若受试者正接受抗凝治疗，只要 PT 在抗凝药物拟定的使用范围内即可。
- •筛选期育龄期女性受试者的血清妊娠试验呈阴性；具有生育能力的女性 / 男性受试者必须愿意在整个研究期间（即自首次给药至末次研究药物给药后 90 天）采取可靠的避孕方法，包括但不限于：禁欲、男性伴侣已接受输精管切除术、女性绝育手术、有效的宫内节育器以及有效的避孕药物。
- •经病理组织学或细胞学检查确诊的除原发性肝癌以外的恶性实体肿瘤；
排除标准
- •正在参与或首次给药前 4 周内参加过其他临床试验并接受了研究治疗，或 4 周内曾参与器械临床试验；
- •首次腔内给药 14 天内接受过系统性抗肿瘤治疗或胸腹腔内的药物治疗；
- •针对本次研究计划治疗的胸腹腔积液接受过顺铂和 / 或抗血管生成药物（如恩度、贝伐珠单抗等）的腔内治疗后需要再次穿刺 / 引流时间小于 4 周；
- •首次给药前，尚未从任何干预措施引起的不良事件中恢复至≤1 级（毛发减少、听力受损及需替代治疗的≤2 级的神经或内分泌障碍除外）；
- •首次给药前 28 天内接受过除诊断或活检外的其他中大型手术，或预期将在研究期间接受重大手术的受试者；
- •双侧胸腔积液（适用于胸腔积液患者）或同时合并胸腹腔积液（非入组治疗腔未达到中等量积液，且经研究者判断状态稳定，无需临床处理者可考虑入组），或心包积液（中等量以上或有相关症状经研究者判断需要治疗），或计划治疗侧为包裹性积液或乳糜胸，或首次给药前 14 天内接受过治疗性穿刺和 / 或引流（存在疑似积液症状以及既往积液病史，筛选期需要 B 超确认非入组治疗腔的积液量）
- •合并严重慢性阻塞性肺病（慢性阻塞性肺疾病全球倡议（global initiative for chronic obstructive lung disease, GOLD）≥3 级），首次给药前 6 个月内发生过肠粘连（治疗腔为胸腔积液的患者除外）或首次给药前 6 个月内发生过肠梗阻；
- •患有严重的心血管疾病，如纽约心脏病学会（NYHA）心脏疾病（评级为 III 级或更高），或 6 个月内出现过心肌梗塞，或目前存在不稳定性心绞痛，或未控制的高血压（收缩压大于 150 mmHg 和 / 或舒张压大于 100mmHg）；
- •未控制的原发性脑瘤或中枢神经转移瘤患者，具有明显的颅内高压症或神经精神症状；
- •患有不易控制的神经精神疾病、精神障碍或存在药物滥用情况，可能影响试验依从性；
- •存在需要全身性治疗的活动性感染；
- •已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史；
- •乙型肝炎病毒感染者（HBsAg 阳性或 HBcAb 阳性，且 HBV-DNA≥2000 IU/mL 或 HBV-DNA≥104 拷贝数/mL），或丙型肝炎病毒感染者（HCV 抗体阳性，且 HCV-RNA 定量检测结果大于检测的下限）；
- •注：对于 HBV-DNA＜2000 IU/mL 或 HBV DNA＜104 拷贝数/mL 的乙型肝炎病毒感染者，研究期间根据临床判断愿意采用恩替卡韦、替诺福韦或其他抗病毒治疗的可以入组；
- •注：对于 HBV DNA＜104 拷贝数/mL 的乙型肝炎患者，研究期间根据临床判断愿意采用恩替卡韦、替诺福韦或其他抗病毒治疗的可以入组；
- •对恩度或联用的化疗药的任何活性或非活性成分过敏者；
- •妊娠期或哺乳期女性患者；
- •存在有可能干扰试验结果、妨碍受试者全程参与研究的病史或疾病、治疗或实验室异常，或研究者认为参与研究不符合受试者的最大利益。
结局指标
主要结局
无穿刺和 / 或引流生存期（PuFS）
时间窗: 无穿刺和 / 或引流生存期（PuFS）：定义为从研究治疗结束开始至下一次需要治疗性穿刺和 / 或引流或死亡的时间，以先发生的时间为准
次要结局
- 总生存率（OS 率）(6 个月)
- WHO 标准定义的胸腹腔积液客观缓解率（ORR）(WHO 标准定义的胸腹腔积液客观缓解率（ORR）：定义为胸腹腔积液获得完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的受试者比例；)
- 至下一次穿刺和 / 或引流的时间（TTNP）(研究治疗结束至下一次治疗性穿刺或引流的时间，以先发生的时间为准；)
- 无穿刺和 / 或引流率(3 个月)
- OS 率(12 个月)
- 患者报告结局（PRO）： EORTC QLQ-C30、QLQ-LC13（仅适用于胸腔积液的患者）问卷评分相对于基线的变化(直至胸腹腔积液进展或者随防至 6 个月)
- 安全性终点：包括不良事件、严重不良事件、实验室异常及心电图异常等(首次用药后第 15 天，第 22 天，第 29 天)
研究者
研究点 (74)
Loading locations...
相似试验
Unknown
不适用
胸腔内应用重组人血管内皮抑制素单药或联合顺铂治疗恶性胸腔积液的随机对照研究ChiCTR-IPR-16008803重庆市肿瘤医院60
Unknown
2 期
腔内应用恩度和 / 或奈达铂治疗恶性胸腔积液的多中心、随机对照临床研究ChiCTR1800016259自筹180
Unknown
不适用
观察恩度不同给药方案对比铂类腔内灌注治疗晚期非小细胞肺癌伴有恶性胸腔积液的随机对照多中心临床试验ChiCTR1800018690自筹216
Unknown
不适用
重组人血管内皮抑制素对恶性腔积液的临床治疗ChiCTR-IPR-17011666吴阶平医学基金会临床科研专项资助基金84
招募中
Unknown
碘伏胸膜固定术与局部胸膜腔内注入重组人血管内皮抑制素联合顺铂对治疗非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液短期疗效的随机对照试验ChiCTR2100045038152